Medisch personeel over de hele wereld ontwikkelt nieuwe menselijke antigeenvaccins, waaronder verschillende soorten preventieve en therapeutische kanker. Klik voor details: Het licht van de hoop om kanker te beëindigen - Wereldwijde inventarisatie van het nieuwste kankervaccin in 2019! (Behandelt zes belangrijke vormen van kanker).
Immuuncellen (roze en rood) vallen aan tumor cellen (blauw) die nieuwe antigenen produceren (blauw en oranje). Vaccins kunnen helpen bij het trainen van immuuncellen om nieuwe antigenen te herkennen.
Onlangs hebben wetenschappers een vaccin ontwikkeld dat de gemuteerde cellen kan vernietigen die door het Lynch-syndroom (Lynch)-DNA bij muizen zijn gemaakt, en dat op een dag kan voorkomen dat mensen met de genetische ziekte Lynch-syndroom zich ontwikkelen. colorectale kanker.
De studie meldde dat in een Lynch-syndroom (Lynch) muismodel vaccinatie met slechts vier tumorantigenen een antigeen-specifieke respons kan produceren, darmtumoren kan verminderen en de overleving kan verbeteren.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Kankerverwekkende genetische ziekte - Lynch-syndroom
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, eierstokkanker, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially darmkanker and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
In de Verenigde Staten worden elk jaar ongeveer 140,000 nieuwe gevallen van colorectale kanker gediagnosticeerd. Ongeveer 3% tot 5% van deze kankers wordt veroorzaakt door het Lynch-syndroom.
Een vaccin om het Lynch-syndroom te voorkomen
Op dit moment kunnen patiënten met het Lynch-syndroom dikkedarmkanker alleen voorkomen door frequente screening en preventie. In klinische onderzoeken is ook aangetoond dat een lage dosis aspirine het risico op colorectale kanker vermindert.
En vaccins kunnen een andere, potentieel effectievere manier zijn om de ontwikkeling van kanker te stoppen.
Onlangs hebben onderzoekers een belangrijke stap gezet in de ontwikkeling van vaccins om de risicovolle kankerziekte Lynch syndroom (Lynch) te voorkomen.
Wetenschappers onder leiding van Steven Cornkin, MD, van Weill Cornell, rapporteerden de resultaten van door NCI gefinancierde vaccintests voor kankerpreventie tijdens de recente jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research. In vergelijking met niet-gevaccineerde muizen, voorkwam dit vaccin de groei van colorectale tumoren en verlengde het de overleving van muizen in het Lynch-syndroom-muismodel.
De hoofdonderzoeker, dr. Lipkin, en vice-voorzitter van onderzoek bij de afdeling Geneeskunde in New York, is van plan om veelvoorkomende neoantigenen te identificeren die voorkomen in vroege colorectale tumoren bij patiënten met het Lynch-syndroom. Het project werd gefinancierd door het National Cancer Institute (NCI) via het immuno-oncologische transformatienetwerk van het Cancer "Moon Exploration Program".
Dr. Lipkin wees erop dat als menselijke proeven met vaccins ter voorkoming van kanker vooruitgang boeken, het enkele jaren zal duren om te bepalen of het effectief is.
Tegelijkertijd gebruikt zijn team muismodellen om beter te begrijpen hoe het vaccin werkt en hoe de groeiende kankercellen de effecten ervan weerstaan.
Ontdekking van veel voorkomende mutaties bij kanker van het Lynch-syndroom
Het Lynch-syndroom wordt veroorzaakt door erfelijke genetische mutaties, die het herstel van DNA-fouten die optreden tijdens celdeling kunnen voorkomen. Dergelijke fouten worden mismatch-reparatiedefecten genoemd.
Dit is hetzelfde als het niet gebruiken van een DNA-spellingcontrole. Zonder deze verdediging zullen DNA-fouten zich ophopen in de cellen en uiteindelijk kunnen leiden tot verschillende kankers.
Korte zich herhalende DNA-fragmenten, microsatellieten genaamd, zijn bijzonder vatbaar voor DNA-mismatches. Tumoren met mismatch-reparaties zullen uiteindelijk veranderingen in deze microsatellieten accumuleren. Deze situatie wordt microsatellietinstabiliteit genoemd.
Microsatelliet-onstabiele tumoren kunnen nieuwe eiwitten produceren, nieuwe antigenen genaamd, die lichaamsvreemde stoffen zijn en die het immuunsysteem kunnen triggeren om de cellen aan te vallen die deze eiwitten maken.
Hierdoor vonden de onderzoekers belangrijkere informatie. Tumoren die worden gevormd bij mensen met het Lynch-syndroom hebben vaak dezelfde microsatellietmutaties, zoals bij 60% tot 80% van de mensen met colorectale kanker die een mismatch-reparatiedefect hebben. Er zullen specifieke microsatellietmutaties zijn in het TGFBR2-gen.
Ontwikkeling en optimalisatie van kankervaccins
In 2011 begonnen onderzoekers van het National Cancer Research Center in Heidelberg, Duitsland, met klinische proeven met nieuwe antigeenvaccins bij mensen met vergevorderde colorectale kanker. Deze patiënten hebben een hoge microsatellietinstabiliteit.
Eerst zochten de wetenschappers DNA van 32 colorectale tumoren gevonden in het Lynch syndroom muismodel en identificeerden 13 veel voorkomende mutaties.
De onderzoekers gebruikten vervolgens een algoritme om te voorspellen welke gedeelde mutaties nieuwe antigenen zouden produceren, en identificeerden uiteindelijk 10 soorten. Toen ze deze 10 nieuwe antigenen in muizen injecteerden, veroorzaakten vier ervan een sterke immuunrespons.
Deze vier nieuwe antigenen worden gecombineerd om een muizenvaccin te produceren. Ze ontdekten dat het gebruik van vaccins en adjuvantia in een muismodel van het Lynch-syndroom de ontwikkeling van colorectale tumoren kan verminderen en de overleving kan verlengen.
"Dit is een van de eerste immunopreventieve vaccins tegen kanker die gebruikmaakt van nieuwe antigenen die kunnen worden gevormd door defecten in het herstel van DNA-mismatches," zei Dr. Umar.
Vervolgens bepaalden de onderzoekers of het combineren van het vaccin met andere behandelingen de werkzaamheid ervan zou kunnen verbeteren. Naprosyn, een veelgebruikt analgeticum, blijkt bijvoorbeeld superieur te zijn aan aspirine of controle bij het verminderen van de ontwikkeling van colorectale tumoren in muismodellen. Naproxen lijkt ook de werkzaamheid van het vaccin te verbeteren. Muizen die werden behandeld met vaccin plus naproxen leefden langer dan muizen die alleen waren gevaccineerd of gevaccineerd plus aspirine. Immuuncellen in de vaccin plus naproxengroep waren beter in staat het nieuwe vaccinantigeen te herkennen dan muizen in het vaccin alleen of de vaccin plus aspirinegroep.
Conclusie
Mensen met het Lynch-syndroom zullen in aanmerking komen voor vaccins voor kankerpreventie, indien ontwikkeld.
De huidige NCCN-richtlijnen bevelen microsatelliet-instabiliteitstests aan voor mensen met colorectale kanker en endometriumkanker. Als de tumortest van de patiënt positief is voor microsatellietinstabiliteit, wordt aanbevolen om te testen op het Lynch-syndroom. Als het Lynch-syndroom wordt gediagnosticeerd, wordt aanbevolen om de eerstegraads familieleden van de patiënt te testen om te voorkomen dat dit gebeurt.
Aanbevolen wordt om hoogrisicogroepen te screenen op genetische gevoeligheidsgenen voor tumoren. Raadpleeg voor specifieke soorten screening de medische afdeling van het Global Oncologist Network (400-666-7998) en selecteer op basis van persoonlijke familiegeschiedenis en risicofactoren:
- Detectie van genetische gevoeligheid voor kanker (in totaal 139 genen):
- Omvat 139 genen in het menselijk genoom die genetisch verwant zijn aan kanker, waaronder 20 soorten kanker en 70 soorten kankergerelateerde genetische syndromen
- Tumor genetische gevoeligheid gentest (23 gemeenschappelijke genen):
- Betreft 8 soorten kanker met een hoog risico en 14 soorten veel voorkomende genetische syndromen
- Gentest voor genetische gevoeligheid voor kanker (18 genen voor vrouwen):
- Betreft 3 soorten hoog-risico vrouwelijke tumoren en 5 soorten gerelateerde genetische syndromen
- Detectie van genetische gevoeligheid voor kanker (17 genen in het spijsverteringskanaal):
- Betreft 5 soorten hoog-risico spijsverteringskanaaltumoren en 8 soorten gerelateerde genetische syndromen
- Borstkanker + borstkanker: BRCA1 / 2-gen
- Colorectale kanker: 17 genen
- Alle tumoren: 44 genen
