In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- colorectale kanker must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- De medicatiekeuze voor colorectale kanker is meestal een combinatie van meerdere medicijnen en chemotherapiemedicijnen in combinatie met gerichte medicijnen.
- Na de standaardbehandeling van dikkedarmkanker zijn er nog veel gerichte medicijnen die geprobeerd kunnen worden. Zelfs als het behandelingseffect niet zo goed is als de eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling, kan het toch overlevingsvoordelen opleveren.
- Nadat de eerstelijns- en tweedelijnsbehandelingen resistent zijn, wordt aanbevolen om opnieuw genetisch onderzoek uit te voeren. Als MSI-H- of NTRK-fusiemutaties worden gedetecteerd, kan worden gekozen voor immunotherapie of larotinib.
Hoe moeten patiënten met darmkanker dan het medicatieplan bepalen?
Na de diagnose van colorectale kanker zullen artsen aanbevelen dat elke patiënt met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) genetische tests ondergaat om de subgroep van de ziekte te bepalen, omdat deze informatie de prognose van de behandeling kan voorspellen. De genen die getest moeten worden zijn:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Gerelateerde gerichte medicijnen:
MSI(H)-pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+)-Dalafenib, Trimetinib; verofinil
RAS (KRAS-/NRAS-)-cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2(+)-trastuzumab
NTRK (+)-Larotinib
Anti-angiogenese gericht op medicijnen
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Chemotherapy drugs include:5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
Zoveel soorten drugs zien, hoe te kiezen en hoe te combineren met het beste effect? Vicki geeft je een gedetailleerde inventaris om te zien tot welke categorie je behoort, ga gewoon zitten!
Eerstelijnsbehandeling bij dikkedarmkanker
Before taking the medicine, the doctor will definitely look at the results of the genetic test. If the genetic test report shows that there are no mutations in the RAS or BRAF genes, chemotherapy and anti-EGFR targeted drugs are recommended. It is generally recommended that anti-EGFR targeted drugs must be used on the first line, because the effect will be greatly reduced if used in the back line.
Als het effect van deze behandeling niet goed is, schakel dan over op een combinatie van chemotherapie en anti-angiogeneseremmers, vaak wordt bevacizumab gebruikt.
Als de patiënt niet geschikt is voor anti-EGFR-gerichte medicijnen, gebruik dan direct chemotherapie in combinatie met anti-angiogenese-remmers.
Wanneer geen van de bovenstaande regimes effectief is, zal een ander chemotherapieregime en een andere anti-angiogeneseremmer worden vervangen.
De chemie van colorectale kanker kiest meestal voor een combinatie van meerdere geneesmiddelen. Artsen combineren en matchen volgens de werkelijke situatie van patiënten. Veel gebruikt zijn:
- FOLFOX (fluorouracil, calciumfolinaat, oxaliplatine) of FOLFIRI (fluorouracil, calciumfolinaat, irinotecan), of gecombineerd met cetuximab (aanbevolen voor patiënten met wildtype KRAS- / NRAS-BRAF-gen)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, calciumfolinaat, irinotecan, oxaliplatine)
Tweedelijnsbehandeling
In de tweedelijnstherapie hebben we verschillende anti-angiogenese-remmers om uit te kiezen.
In de eerste lijn zullen we bevacizumab gebruiken in combinatie met chemotherapie. Als de behandeling niet aanslaat, kunnen we het chemotherapieschema wijzigen en bevacizumab blijven gebruiken. Het is natuurlijk ook mogelijk om gelijktijdig met een chemokuur een ander gericht medicijn te veranderen, om over te stappen op abercept of op ramucirumab.
Derdelijns- en backlijnbehandeling
De keuze van eerstelijns- en tweedelijnsgeneesmiddelen voor colorectale kanker is meestal een aantal relatief standaard chemotherapiemedicijnen en gerichte medicijnen.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunotherapie, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, een oraal chemotherapeutisch geneesmiddel, is een combinatieproduct van trifluridine (een remmer van het nucleosidemetabolisme) en tipiracil (een thymidinefosforylaseremmer). De medicatie is zeer veeleisend en elke vier weken is een kuur. Neem het medicijn in de eerste week en de tweede week van maandag tot en met vrijdag, stop het medicijn op zaterdag en zondag, stop het medicijn in de derde week en de vierde week en start dan de volgende cyclus. Als de patiënt tijdens deze periode geen RAS-mutatie heeft, kan het worden gebruikt in combinatie met panitumumab. Het uitgangspunt van dit regime is dat de patiënt niet eerder panitumumab heeft gebruikt.
Tigio
S-1 (Teggio) is ook een oraal chemotherapeutisch geneesmiddel, dat behoort tot de klasse van fluorouracilderivaten. Orale Teggio-capsules 80 mg / m2 / dag, 2 keer per dag, een keer na het ontbijt en na het avondeten, zelfs 14 keer per dag, medicijnen gedurende 7 dagen intrekken;
Regafini
Regefini is een oraal gericht geneesmiddel tegen angiogenese. Het is een lichtroze ovale filmomhulde tablet. Regofenib heeft een goed effect op de behandeling van darmkanker en kan de algehele overleving van patiënten met darmkanker aanzienlijk verlengen. Aanbevolen dosis: De aanbevolen dosis is 160 mg (4 tabletten die elk 40 mg rifafenib bevatten), eenmaal daags, oraal gedurende de eerste 21 dagen van elke behandelingskuur en 28 dagen als behandelingskuur.
Immuniteit therapie
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumor.
Naast single-agent immunotherapie kunt u ook overwegen om verschillende immunotherapie te combineren, zoals het gebruik van Nivolumab (nivolumab) en Ipilimumab (Ipilimumab) combinatie, de kans op het verkleinen van de tumor is 55%.
Pembrolizumab alleen, nivolumab in combinatie met ipilimumab zijn door de FDA goedgekeurd voor vervolgbehandeling van colorectale kankerpatiënten met MSI-H. De gegevens zijn relatief volwassen.
larotinib
Larotinib is een krachtige, orale, selectieve tropomyosinekinaseremmer die inwerkt op TRKB-, TRKB- en TRKC-kinasen. Het werd in november 2018 goedgekeurd voor maximaal 17 kankers, waaronder colorectale kanker, maar de fusiemutatie van het NTRK1/2/3-gen moet worden opgespoord, dus larotinib is ook een optie voor latere behandeling. Volwassen patiënten nemen tweemaal daags 100 mg oraal in.
Het behandeleffect van de backline is meestal niet zo duidelijk als de eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling, maar het kan ook de overlevingsperiode verlengen. Daarom, als we verschillende back-line behandelingsopties kunnen kiezen, worden verschillende medicijnen beurtelings gebruikt en kan het leven ook worden verlengd.
Wat moet ik doen als ik chemotherapie niet verdraag?
Bovendien moet rekening worden gehouden met de prognostische factoren van patiënten met colorectale kanker, dat wil zeggen de aandoeningen die het behandelingseffect zullen beïnvloeden. De belangrijkste factoren zijn: uitzaaiingen op afstand van kankercellen, de locatie van de primaire tumor, het kenmerk
s van genmutaties, de respons en het tijdsinterval van eerdere medicijnen. De mate van zwakte van de patiënt zal het behandelingseffect en de keuze van het medicijnplan beïnvloeden.
Vooral voor patiënten die relatief zwak zijn en de bijwerkingen van chemotherapie niet kunnen verdragen, hoe het medicatieplan te kiezen?
De algemene aanbevelingen zijn als volgt:
①Single targeted drug therapy, if there is no RAS gene mutation, you can choose cetuximab or panitumumab
②Anti-angiogeneseremmers kunnen niet alleen worden gebruikt en moeten samen met chemotherapie worden gebruikt, dus u kunt een combinatie van chemotherapiemedicijnen met kleine bijwerkingen en gerichte therapie kiezen, zoals irinotecan + bevacizumab (of cetuximab)
③Single drug immunotherapie, zoals MSI-H, kies pembrolizumab
Sleutel beoordeling
- Dikkedarmkanker moet vóór gebruik genetisch worden getest. Als u geen weefselsecties kunt krijgen, kunt u bloed kiezen om te testen. Op dit moment kijk je vooral naar de NRAS-, KRAS- en BRAF-genen.
- De medicatiekeuze voor colorectale kanker is meestal een combinatie van meerdere medicijnen en chemotherapiemedicijnen in combinatie met gerichte medicijnen.
- Na de standaardbehandeling van dikkedarmkanker zijn er nog veel gerichte medicijnen die geprobeerd kunnen worden. Zelfs als het behandelingseffect niet zo goed is als de eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling, kan het toch overlevingsvoordelen opleveren.
- Nadat de eerstelijns- en tweedelijnsbehandelingen resistent zijn, wordt aanbevolen om opnieuw genetisch onderzoek uit te voeren. Als MSI-H- of NTRK-fusiemutaties worden gedetecteerd, kan worden gekozen voor immunotherapie of larotinib.
