Voor de start van het artikel, de eerste blik op wetenschap.
Inzicht in MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite-stabiliteit), microsatellietstabiliteit, in vergelijking met MSI is er geen duidelijke MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, hoogfrequente microsatellietinstabiliteit), dat wil zeggen, de frequentie van microsatellietinstabiliteit is hoog, over het algemeen hoger dan 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), dat wil zeggen dat de frequentie van microsatellietinstabiliteit laag is, over het algemeen minder dan 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Voor patiënten met niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker die een ziekte hebben ontwikkeld of op zijn minst resistent zijn tegen twee eerdere systemische chemotherapieregimes, kan 95% van hen MSS detecteren in plaats van MSI-H. Dus, hoe MSS-darmkankerpatiënten kiezen?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
De resultaten van deze studie bevestigen nogmaals: patiënten met MSS-darmkanker reageren niet goed op het immunotherapie (PD-L1) medicijn atuzumab. De mediane totale overleving van de atezumab gecombineerd met cobtinib-groep was 8.87 maanden, vergeleken met 7.10 maanden in de atezumab-groep alleen en 8.51 maanden in de regofenib-groep, ongeacht of de immunotherapie alleen of gecombineerd was. Er is geen significant overlevingsvoordeel.
Voor de mediane progressievrije overleving waren de drie behandelingsgroepen 1.91 maanden, 1.94 maanden en 2.00 maanden, zonder verschil. Het aantal graad 3/4 bijwerkingen was 61% in de combinatietherapiegroep, 31% in de atuzumab monotherapiegroep en 58% in de regofenibgroep.
"Deze resultaten benadrukken de sterke biologische verschillen tussen MSS en MSI-H, en benadrukken de verschillende behandelingsbehoeften tussen deze twee ziektetypes," zei Dr. Cathy Eng, een onderzoeker aan het Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Als andere overeenkomstige doelmutaties worden gedetecteerd, kan de overeenkomstige gerichte medicamenteuze therapie worden geselecteerd.
Voor patiënten met dikkedarmkanker kunt u kiezen voor een standaardset chemotherapie - FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorine + oxaliplatine + irinotecan), een combinatie van een groep cytotoxische chemotherapeutica, geschikt voor alle mensen.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
