2005 年から 2014 年までに ASCO によって承認された医薬品
ASCO は 2005 年に最初の臨床癌経過報告書を発行して以来、過去 10 年間に腫瘍学の分野で確実かつ断固とした進歩を目撃してきました。
過去 10 年間で、60 を超える抗腫瘍薬が FDA によって承認されました (図 1)。腫瘍生物学の理解が深まるにつれて、科学者たちは一連の新しい分子標的薬を開発し、その出現は何千もの変化をもたらしました。治療が困難な数万人のがん患者の現状。
このような新薬は、治療に必要な特定の分子または分子クラスターを標的にすることができます。 腫瘍 細胞の成長、生存、または拡散。
10 年前、国立衛生研究所は TCGA プロジェクトを開始しました。これは、そのようなプロジェクトの中で最も早く、最も大規模なものとなりました。 現在までに、TCGA 研究ネットワークは XNUMX 種類の異なる癌の完全な分子マップを概説しました。
現在、TCGA およびその他のハイスループットシーケンスプロジェクトは、一連の経路を通じて患者の予後の改善に役立つ貴重な情報を探索し続けています。 患者様にとって最適な治療法を選択することが可能です。 この研究では、新たながんドライバー遺伝子の異常も発見されました。 これらの遺伝子は新薬の標的になる可能性があります。
数十年にわたる着実な発展を経て、抗体分野は 免疫療法 近年待望の大きな成功を収めました。 進行性の治療で最初に発生した 黒色腫、続いて肺がんを含む他の種類のがんが続きます。 一般的なタイプも進歩しています。
これまで効果的な治療を受けられなかった患者集団は、新しい治療法による治療後、生存期間が大幅に延長されました。 最近の長期研究では、抗体免疫療法が長年の治療後も依然として腫瘍増殖に影響を及ぼしていることが示唆されました。
別のタイプの免疫療法は、腫瘍細胞を攻撃するためにそれ自体の免疫細胞を再構成することに取り組んでいます。 また、特定の血液腫瘍や一連の固形腫瘍に対しても優れた効果を発揮します。
最初の がんワクチン 過去XNUMX年には子宮頸がんガーダシルワクチンも発売されました。 他の種類のがんワクチンを探索する実験も進行中です。
最後に、大規模なスクリーニング研究により、肺がん、乳がん、乳がんなどの一般的ながんのスクリーニング実践を前進させることができるという新たな重要な証拠がもたらされました。 前立腺癌.
がん治療における標的療法の急速な開発
過去 2 年間で、FDA によって承認された新しい標的治療薬の数は着実かつ急速に増加しており、新しい化学療法薬の開発速度をはるかに上回っています (図 XNUMX)。
この期間中に、約 40 種類の新しい標的治療薬が承認され、その多くは従来の治療モデルを変更し、多くのがん患者の予後を大幅に改善しました。
まず、抗血管新生阻害剤について紹介します。これは、腫瘍の血管新生を抑制するように設計された薬剤の一種であり、多くの進行性および悪性度の高いがんの治療法として成功しています。
FDAによって最初に承認された薬は ベバシズマブ2004 年に進行性結腸直腸がんに対して承認され、それ以来、特定の肺腫瘍、腎臓腫瘍、卵巣腫瘍、脳腫瘍に使用されています。
その後、アキシチニブ、カルボチニブ、パゾパニブ、リゲフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ、アベセプトなどの他の血管新生阻害薬が、進行性腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、甲状腺がん、およびがんの治療薬として次々に承認されました。 消化管間質腫瘍 そして肉腫。
EGFR阻害剤: 主要なシグナル伝達経路を標的とする
腫瘍と血管
もう XNUMX つの主要な種類の標的薬は、細胞内の重要なシグナル伝達経路、特にがん細胞の増殖を制御するシグナル伝達ネットワークを破壊するように設計されています。 これらの経路の XNUMX つは EGFR タンパク質によって制御されます。
最初の EGFR 薬はゲフィチニブで、2003 年に NSCLC の治療に承認されました。その XNUMX 年後、FDA は進行性疾患の治療に XNUMX 番目の EGFR 薬セツキシマブを承認しました。 結腸直腸癌、そして別の類似薬パニツムマブも2006年に承認されました。
しかし、2008 年の新しい研究により、KRAS 変異を持つ結腸直腸がん患者はセツキシマブとパニツムマブに対する耐性を発現したことが明らかになりました。 この発見には、患者が上記の XNUMX つの薬物治療から利益を得られるようにすると同時に、役に立たない治療による悪影響から他の患者を守るために、KRAS 遺伝子変異の定期的な検査が必要です。
2004 年と 2005 年に、FDA は NSCLC および進行性肝細胞癌の治療に EGFR 阻害剤エルロチニブを承認しました。 膵臓癌。最近、2013 年に米国 FDA は、EGFR 遺伝子に特定の変異を持つ進行 NSCLC 患者の治療にアファチニブを承認しました。他のEGFR標的薬も臨床試験中です。
新しい HER2 療法は継続的な進歩をもたらします 乳癌 治療
約 15 年前、科学者たちはヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) を過剰発現する腫瘍組織に対する最初の治療法を発見しました。乳がん患者の約 15% ～ 20% が上記の遺伝子異常 (HER2 陽性がん) を持っています。同じファミリーの EGFR と同様に、HER2 もがん細胞の増殖を促進します。それ以来、HER2 を標的とする 2 種類の薬剤が誕生しており、いずれも HERXNUMX 陽性乳がん患者の生存率を向上させることができます。
最初の HER2 治療薬であるトラスツズマブは、化学療法と組み合わせて使用すると、進行性 HER2 陽性乳がんの女性の生存期間を大幅に改善できます。 2006年、トラスツズマブは、術後の再発リスクを軽減する目的で、初期のHER2陽性乳がん患者に対して承認された。
最近、重要な研究により、HER2に対するダブルヒットがトラスツズマブ単剤療法より効果的であることが判明し、2年に2012番目のHER2薬ペルツズマブとトラスツズマブの併用がFDAに承認された 進行性HER2013陽性乳がん患者にはモノクローナル抗体が使用されている、その後、XNUMX年に初期疾患の治療薬として承認されました。
同年、トラスツズマブエムタンシン（T-DM1）（化学療法薬と併用したトラスツズマブ）も承認されました。 この併用治療は、単剤治療よりも効果的であるだけでなく、薬剤を乳がん細胞に正確に標的化することができるため、健康な組織細胞への悪影響を軽減できます。 以前の複数の治療後に悪化した HER2 陽性乳がんの場合、これが最適な治療計画です。
2 番目の HER2007 治療薬であるラパチニブは 2 年に承認されました。アロマターゼ阻害薬と併用すると、HER2 陽性およびホルモン受容体陽性 / HERXNUMX 陽性の転移性乳がんを効果的に治療できます。
複数の分子経路を標的とする薬剤: 有望な見通し
研究者らは、多くの抗がん剤が複数の分子標的または経路を同時にブロックできるため、より効果的な抗がん兵器となることを発見し続けています。たとえば、バンデタニブ（症状の治療に承認されています） 甲状腺癌 2011 年) は、EGFR、VEGFR (腫瘍血管の成長に関与するタンパク質)、および RET をブロックできます。
結腸直腸癌治療薬ゲフィチニブ (2012 年に承認) は、VEGFR6-1、TIE3、PDGFR、FGFR、KIT、および RET の 2 つの異なる癌経路をブロックします。
がん治療における新しい標的と新薬
見通し
新薬開発のためのTSは非常に魅力的です。 2013年と2014年にFDAは、MEK経路を制御するBRAF遺伝子の特定の変異型黒色腫の治療に使用できるXNUMXつの薬剤であるトラメチニブとダラフェニブを承認した。
クリゾチニブ (2013 年承認) は以下の疾患を標的とすることができます。 肺癌 ALK遺伝子変異を伴う小児がん。チシロリムス (2007 年に承認) とエベロリムス (2012 年に承認) は、乳がん、膵臓がん、腎臓がんなどのいくつかのがんの増殖を制御できる mTOR 経路を遮断します。
エベロリムスは、乳がんの大部分を占める HER2 陰性乳がんに対して初めて有効な標的薬です。 エベロリムスとアロマターゼ阻害剤の併用は、ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の閉経後進行乳がん患者に対して承認されている。
ニロチニブ (2007 年に承認) とダサチニブ (2010 年に承認) は、特定の種類の白血病にのみ見られる特定のタンパク質である BCR-ABL を標的にすることができます。
免疫療法の時代へようこそ
科学者たちは、免疫系ががんに対して強力な力を持っていることを XNUMX 年前から知っていました。 しかし、免疫療法が実際にがん治療に革命をもたらし始めたのは、ここ XNUMX 年になってからです。 経口薬から各患者に合わせた細胞ベースの治療まで、さまざまな方向で進歩が見られます。
免疫システムを刺激してがんと戦う
T細胞はがんと戦う上で重要な役割を果たします。 2011 年、FDA はイピリムマブを黒色腫の画期的な治療法として承認しました。 イピリムマブは、T 細胞の CTLA-4 タンパク質を標的とする免疫薬であり、T 細胞の殺傷効果を阻害することができます。
臨床試験では、患者は急速かつ明らかな腫瘍退縮を経験し、治療終了後も長期間にわたって効果が持続します（患者によっては数年続く場合もあります）。
それ以来、いくつかのいわゆる免疫チェックポイント阻害薬が開発されており、特に腫瘍が免疫系から逃れるのを助ける PD-1 / PD-L1 経路を標的にすることができるいくつかの薬が開発されています。
FDAはPD-1阻害薬ニボルマブとMK-3475に画期的な治療法の称号を与えた。 黒色腫に関する最近の初期臨床試験では、両方とも前例のない良好な有効性を示しました（ニボルマブは腎臓がんと肺がんの治療にも効果的に使用できます）。
2014 年 3475 月、Mk-1 (ペムブロリズマブ) が FDA によって承認された最初の PD-1 標的薬となりました。 PD-3280 標的薬 MPDLXNUMXA も臨床試験で進行性黒色腫に対する効果を示しました。
最近の研究では、異なるチェックポイント阻害薬の併用、またはインターフェロン、インターロイキン、その他のチェックポイント阻害薬などの免疫活性化薬の併用により、患者の利益がさらに改善される可能性があることが示唆されています。
患者さんと 生存者 生活の質が大幅に向上しました
過去 XNUMX 年間の研究により、診断から生存までのあらゆる段階で患者の生活の質を改善できる一連の新しい治療法が発見されました。 さらに、早期の緩和ケアと積極的な治療の統合を強調することは、多くの患者、特に進行した患者がより良い生活を送ることを促進するのに役立ちます。
がん関連の副作用を軽減する
副作用の制御を目的とした新しい戦略は、治療中および治療後の両方で患者の生活の質を大幅に向上させることができます。 たとえば、XNUMXつの独立した研究は、抗うつ薬デュロキセチンと抗精神病薬オランザピンが、化学療法による末梢神経障害や吐き気などのXNUMXつの一般的な副作用を予防するのに効果的な薬剤であることを示しています。
別の研究では、十分な注目を集めていなかった一般的な症状であるうつ病や痛みの治療法が発見されました。 患者や生存者の身体的および精神的健康を改善するための、鍼治療やヨガなどの非医療的方法の有効性を裏付ける証拠はますます増えています。 考えられる利点には、疲労や痛みの軽減、生活の質の向上、薬物使用の削減などが含まれます。
がん治療と早期緩和ケアの組み合わせ
2010年の重要な臨床試験では、治療中に早期緩和治療を組み込むことで、単独の積極的治療と比較して、進行性肺がん患者の生活の質を大幅に改善し、生存期間を延長できることが確認されました。 さらに、早期に緩和ケアを受けた患者は、終末期に蘇生などの高強度の積極的ケアを受ける可能性は低い。
この研究は、進行患者に対する緩和ケアの新たな波を引き起こした。 この研究では、2012年にASCOが発行した暫定ガイドラインの推奨事項にも言及しており、転移性がんまたは重度の症状負担を有する患者には、早期の標準がん治療において緩和療法を併用することができるとしている。
がんのリスクを軽減する一般的な薬
多くの臨床試験により、一般的に使用されるいくつかの薬剤ががん予防に重要な効果をもたらす可能性があることが示されています。たとえば、約 50 件の疫学研究のデータを分析すると、次のことがわかります。 経口避妊薬は卵巣がんのリスクを軽減する可能性があります 20年ごとに5%ずつ。 この減少効果は、薬の使用を中止してから 30 年以内に持続します。
さらなる研究により、アスピリンを毎日服用すると結腸直腸がんのリスクが軽減されることがわかりました。ただし、胃出血やその他のリスクがあるため、がん予防法としてアスピリンを日常的に使用することはお勧めできません。研究の次のステップでは、がん予防における抗炎症薬と治療の役割も調査します。
