2023 年 XNUMX 月: 免疫性血小板減少症 (ITP) は、簡単または過度のあざや出血を引き起こす可能性がある疾患です。患者の約 XNUMX 分の XNUMX が、一次治療後または一次治療中に寛解を達成します。しかし、患者の他の部分は永続的な寛解を達成できなかったり、初期治療に抵抗性でさえありませんでした。再発/難治性免疫性血小板減少症（R/R ITP）として知られるこれらの症例は、生活の質を低下させる重篤な疾患にさらされています。 R/R ITP の発生には多くの病因が関与しており、その中で最も重要なものは抗体媒介免疫血小板破壊です。知られている限り、ヒト血小板自己抗体は主に形質細胞、特に長命形質細胞によって分泌されます。研究者らは、BCMA CAR-T が R/R ITP 患者の血小板数の増加、出血エピソードの減少、および併用薬の投与量の軽減に役立つ可能性があるかどうかを調査したいと考えています。
実験的: 抗 BCMA CAR T細胞 注入 R/R ITP 患者は自家抗 BCMA の注入を受け入れる CAR T細胞 1.0-2.0×10e7/Kg の合計で。 患者は、6か月後にフォローアップされます 車 T-cell therapy.
生物学的：自家抗BCMA キメラ抗原受容体T細胞
FCによるリンパ節除去化学療法（フルダラビン30mg/m2を連続3日間、シクロホスファミド300mg/m2を連続3日間）を-5日目、-4日目、-3日目に行う。 CAR T細胞 注入。 合計 1.0 ～ 2.0 × 10e7/Kg の自家抗 BCMA CAR T細胞 リンパ節除去化学療法の後に用量漸増によって注入されます。 の用量 車 T細胞 の重症度に応じて調整することができます サイトカイン放出症候群.
基準
包含基準：
- -最近の合意に基づいた基準に従って定義された難治性ITP（「成人原発性免疫性血小板減少症の診断と管理に関する中国のガイドライン（バージョン2020）」）、または再発性ITPは、一次治療に反応したITP患者として定義されます（グルココルチコイドまたは免疫グロブリン）および抗 CD20 モノクローナル抗体ですが、応答を維持することはできません。
- 18 歳から 65 歳までの年齢。
- アフェレーシスまたは静脈血のための適切な静脈アクセスがあり、白血球増加症に対するその他の禁忌はありません。
- 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- 被験者は、十分な市民行動能力を有し、必要な情報を理解し、自発的にインフォームド コンセントに署名し、この研究プロトコルの内容に十分に同意する必要があります。
除外基準：
- 二次 ITP。
- 動脈血栓症（脳血栓、心筋梗塞など）または静脈血栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）の既往歴または診断歴がある患者、または抗凝固薬・抗血小板薬を初期に使用している患者トライアルの。
- -重篤な心血管疾患の既知の病歴または以前の診断を受けた患者。
- -制御されていない感染症、臓器機能障害、または制御されていないアクティブな医学的障害のある患者 概説された参加を妨げます。
- 悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴のある患者。
- T 細胞増殖試験に失敗しました。
- スクリーニング中、ヘモグロビン < 100g/L; 好中球数の絶対値 <1.5×10^9/L。
- -スクリーニング中、血清クレアチニン濃度>正常範囲の上限の1.5倍、総ビリルビン>正常範囲の上限の1.5倍、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>正常範囲の上限の3倍、左心室駆出率≤心エコー検査で 50%、肺機能≧グレード 1 の呼吸困難 (CTCAE v5.0)、酸素吸入なしで血中酸素飽和度 <91%。
- プロトロンビン時間（PT）またはプロトロンビン時間-国際正規化比（PT-INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常基準範囲の20％を超える; またはITP以外の凝固異常の病歴。
- HIV抗体または梅毒抗体のいずれかが陽性です。 C 型肝炎抗体が陽性であり、HCV-RNA の検出が臨床検査の上限基準値を超えている。 B 型肝炎表面抗原が陽性であり、HBV-DNA の検出が臨床検査の上限基準値を超えています。
- -このCAR-T細胞注入前の3か月以内に他の臨床試験に参加しました。
- -患者は妊娠中または授乳中、または妊娠を計画しています。
- 患者は妊娠可能であり、治験責任医師はその症例が参加するのに不適切であると判断します。
- -重度の薬物アレルギーまたはCAR-T治療関連薬物に対する既知のアレルギーの病歴。
- アルコール、薬物、または薬物乱用の疑いまたは確立。
- 治験責任医師が、本治験への参加を適当ではないと判断した場合。
