多発性骨髄腫治療のための Cilta-Cel 療法

なぜなら 多発性骨髄腫細胞を認識して破壊するように改変（遺伝子組み換え）された自分自身の白血球から作られます。 Cilta-Cel CAR T細胞療法 (ciltacabtagene autoleucel) は、頻繁に使用される他のがん治療薬 (化学療法など) とは異なります。 

Legend Biotech Corporation は、FDA が、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、免疫調節剤など、すでに 38 種類以上の治療を受けた再発性または難治性の多発性骨髄腫の成人の治療法として、シルタカビタゲン オートロイセル (cilta-cel; Carvykti) を承認したと発表した。抗CDXNUMXモノクローナル抗体。

FDA は、BCMA を標的とする 2021 つの単一ドメイン抗体によるキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法である cilta-cel の審査期間を 2023 年から XNUMX 年に延長しました。 FDA の情報要求に応じて作成された方法。

cilta-cel により、98% (95% CI、92.7%-99.7%) の全奏効率 (ORR) と 78% (95% CI、68.8%-86.1%) の厳格な完全奏効率 (SCR) が達成されました。第 0.5/1.0 相 CARITUDE 臨床試験 (NCT106) で、体重 1 kg あたり 2 ～ 035 x 21.8 の CAR 陽性生存 T 細胞の用量範囲で単回注入として投与された (NCT95 CAR T 細胞は、堅牢で詳細な反応を誘発しました。応答期間の中央値は 21.8 か月 (18% CI、XNUMX から推定不能) で、追跡期間の中央値は XNUMX か月でした。 

マウント・シナイの医学、血液学、および腫瘍内科の教授である Sundar Jagannath, MD, MBBS が主任調査研究者を務めました。 「多発性骨髄腫患者の大多数の治療過程は、寛解と再発の絶え間ないサイクルであり、その後の治療段階で進行するにつれて深い反応を示す患者は少なくなります」と彼はプレスリリースで述べました.

1) cilta-cel が、この広範囲に前治療を受けた多発性骨髄腫患者集団においてさえも、深く持続的な反応と長期間の無治療期間を生み出すことができることを示した CARTITUDE-1 研究の所見は、このため私の興味をかき立てました。 今日の Carvykti の承認は、これらの患者の重要なニーズを満たすものです。

再発性/難治性の多発性骨髄腫患者 97 人が、非盲検、単群、多施設の CARITUDE 研究の対象となりました。有害事象（AE）を経験した患者の割合および重篤なAEを経験した患者の割合は、フェーズ1の共主要エンドポイントとして機能しました。 ORR はフェーズ 2 の主な終了点として機能しました。研究者らは、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、反応までの時間、CAR-T細胞のレベル、BCMA発現細胞のレベル、可溶性BCMAのレベル、全身性サイトカイン濃度、BCMAのレベル、健康状態を調べた。関連する生活の質、および二次エンドポイントとしてのベースラインの健康関連の生活の質からの変化。

この研究の 1 年間の追跡結果は、最近、米国血液学会の年次総会で報告されました。 データによると、有効性の観点から、最初の反応までの時間の中央値は 2 か月で、完全な反応またはそれ以上になるまでの時間の中央値は 1 か月 (範囲、15 ～ 57) でした。 91.8 人の患者の最小残存病変 (MRD) の存在が評価されたとき、それらの 66.0% は陰性でした。 95 か月の時点で、PFS 率は 54.9% (75.0% CI、80.9%-95%)、OS 率は 71.4% (87.6% CI、18%-96.3%) でした。 MRD を 100 か月以上持続した患者群と 6 か月以上持続した患者群では、PFS 率は 12%、OS 率は XNUMX% でした。 PFS中央値は達成されませんでした。

2) グレード 94.8/68.0 の血液学的有害事象には、好中球減少症 (60.8%)、貧血 (59.8%)、白血球減少症 (49.5%)、血小板減少症 (3%)、およびリンパ球減少症 (4%) が含まれていました。 患者の94.8%がサイトカイン放出症候群を患っており、主にグレード1と2で発生した。

FDA が承認した cilta-cel のラベルには、頻繁に発生するグレード 3/4 AE に加えて、ギラン・バレー症候群、末梢神経障害、脳神経麻痺、血球貪食性リンパ組織球症が記載されています。

FDA は cilta-cel をブレークスルーと希少疾病用医薬品に指定した後、XNUMX つ以上の前治療を受けた再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療に使用することを承認しました。 Cilta-cel は、欧州でもこの適応症に基づく承認申請が行われています。

Cilta-Cel CAR T細胞療法はどのように機能しますか?

Cilta-Cel 療法 CAR T 細胞療法、またはキメラ抗原受容体治療は、がん細胞をより正確に標的とするために特別に操作された T 細胞を使用する新しいタイプの免疫療法です。 免疫システムは細胞と器官で構成されており、それらが連携して感染症やがんから体を守ります。 T細胞は、がん細胞などの異常な細胞を探し出して殺す細胞の一種です。 がん細胞は免疫系をすり抜けてしまうことがあるため、がん細胞を認識して戦うように免疫系を再訓練する必要があります。 CAR T 細胞療法は、がんと戦う免疫系を訓練する新しい方法です。

患者のT細胞のサンプルが血液から採取された後、細胞はキメラ抗原受容体（CAR）と呼ばれる表面に特定の構造を持つように再設計されます。 これらのCART細胞上の受容体は、T細胞が患者に再注入されたときに、T細胞が全身の癌細胞を識別して攻撃するのを助ける可能性があります。

CAR T細胞療法は現在、特定のタイプの再発または難治性の標準治療としてFDAによって認可されています。 非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および小児再発性急性リンパ芽球性白血病（ALL）であり、追加の種類の血液がんでテストされています。

CAR T細胞療法は、免疫システムの一部である特別に改変されたT細胞を使用して戦う免疫療法の一形態です。 癌。患者の T 細胞のサンプルが血液から収集され、その表面にキメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれる特殊な構造が生成されるように修飾されます。これらの改変された CAR 細胞が患者に再注入されると、これらの新しい細胞が特定の抗原を攻撃し、腫瘍細胞を殺します。

Cilta-Cel CAR T細胞療法の費用はいくらですか?

現時点では、 Cilta-Cel CAR T細胞療法の費用は約225,000ドル 中国では425,000ドル、米国ではXNUMXドルです。現在、米国内の一部のセンターで利用可能です。しかし、中国では多くの臨床試験が進行中であり、これらの新しい試験が承認されれば、その費用は大幅に下がることが予想されます。

Cilta-Cell CAR T 細胞療法の副作用

Cilta-Cel (シルタカブタゲン オートロイセル) 重度または生命を脅かす副作用を引き起こし、死に至る可能性があります。 次のいずれかが発生した場合は、すぐに医療提供者に電話するか、緊急支援を受けてください。

• 発熱 (100.4°F/38°C 以上)
• 悪寒または震える悪寒
• 高速または不規則な心拍
• 呼吸困難
• 非常に低い血圧
• めまい/ふらつき
• 神経系への影響。その一部は点滴を受けてから数日または数週間後に発生する可能性があり、次のような最初は微妙な場合があります。
  • 混乱している、注意力が低下している、見当識障害がある、話すのが難しい、ろれつが回らない、言葉を読む、書く、理解するのが難しい、記憶喪失
  • 運動とバランスに影響を与える協調運動の喪失、動きの鈍化、筆跡の変化
  • 感情を表現する能力の低下、あまり話さなくなる、活動への無関心、表情の減少などの性格の変化
  • 手と足のうずき、しびれ、痛み、歩行困難、脚や腕の脱力、呼吸困難
  • 顔面のしびれ、顔や目の筋肉を動かすのが困難

中国における Cilta-Cel CAR T 細胞療法

中国の規制当局は、再発性または難治性の多発性骨髄腫の潜在的な治療法として、レジェンド・バイオテックとヤンセンの治験中のCAR T細胞療法であるシルタキャブタゲン・オートロイセル（シルタセル）に画期的な治療法ステータスを付与した。

Cilta-cel は、この療法が中国以外で認められている名前である JNJ-4528 と、中国で知られている名前である LCAR-B38M の両方を指します。

国家薬品監督管理局（NMPA）中国医薬品評価センター（CDE）の決定は、重篤な疾患に対する現在の治療法よりも期待できる予備的な臨床証拠を備えた治療法の開発と検討を急ぐことを目的としている。

レジェンドのプレス リリースによると、最高経営責任者（CEO）のフランク チャン博士は、「NMPA の中国 CDE が推奨する画期的な指定は、多発性骨髄腫患者における cilta-cel のさらなる開発における重要な規制上のマイルストーンを意味します」と述べています。

「レジェンドは、ヤンセンと協力して、中国および海外でこの治験療法を探求し続けます。

この治療法は以前、同じ適応症に対して欧州医薬品庁から PRIME (Priority Medicines) 認証を取得しており、米国食品医薬品局からは画期的な治療法の指定を受けていました。米国、EU、日本、韓国の規制当局も、それを希少疾病用医薬品として分類しました。