16年2023月XNUMX日： がんの治療は、腫瘍部位の微小環境を標的とする新しい免疫療法薬によって革命が起きています。 キメラ抗原受容体 (CAR) を持つ T 細胞は、がん免疫療法のために広く研究されています。 CD19 特異的 CAR-T 細胞の一種である Tisagenlecleucel は、臨床承認を取得したばかりです。 血液悪性腫瘍および固形悪性腫瘍に関与する新規標的を標的とした CAR デザインが継続的に試験されています。 臨床試験. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
CAR-T 細胞の開発は、ユニバーサル CAR-T 細胞と T 細胞受容体改変 CAR-T 細胞の使用により進められています。この研究では、中国におけるCAR-T細胞の臨床試験を登録し、CAR構造の特性を評価し、中国におけるCAR-T研究環境の概要を説明しました。
の風景 中国におけるCART細胞療法 ここ数年で非常に急速に成長しました。 の募集 CAR T細胞療法の臨床試験 中国のいくつかの主要ながんセンターで進行中です。これらの臨床試験を実施している中国のセンターの一部を以下に挙げます。
- 天津血液病院（Legend Bio）
- 安徽省病院（細胞：Bioheng）
- 深セン北京大学病院（細胞：Bioheng）
- 蘇州大学附属第一病院（ユニカーセラピー）
- 中南大学向雅第三病院（ユニカー治療）
介入・治療 : CD19-targeted キメラ抗原受容体 (CAR) T細胞
詳細な説明：
この研究の用量探索は、ターゲット DLT 率が 3/3 未満の 1+3 デザインになります。許容可能な安全性プロファイルと満足のいく抗腫瘍活性を備えた XNUMX つ以上の用量レベルがその後の評価のために選択されたら、用量探索は中止できます。以下に説明するように、最大耐用量 (MTD) は、この研究で事前に決定された用量レベルでは達成されない可能性があります。
研究の治療期間中、JWCAR029の1つの用量レベルが評価されます。 登録は用量レベル 3 で開始し、3+XNUMX 用量探索設計プロトコルに従い、最終的に推奨用量として許容可能な安全性プロファイルと良好な抗腫瘍活性を備えた XNUMX つまたは複数の用量レベルを選択します。その後、用量探索は中止されます。
用量制限毒性（DLT）は、JWCAR28注入後029日以内に評価されます。 各用量コホートは、最初に10人の被験者を登録する予定であり、DLTについて評価できる3歳未満の小児被験者を少なくとも14人、各用量レベルで登録します。 最初の投与コホートでは、最初の3人の被験者に少なくとも7日間隔で注入します。 より高い用量レベルごとに、用量コホート内の最初の 3 人の患者が少なくとも 28 日間間隔を空けて治療されます。 安全と見なされる用量レベルについては、評価可能な DLT を持つ少なくとも XNUMX 人の被験者が XNUMX 日間の DLT 評価期間を完了する必要があります。
包含基準：
- 年齢30歳以下、体重10kg以上。
- -骨髄の形態学的疾患として定義されるr / r B-ALLの患者（芽球の5％以上）および次のいずれか：
- 2回以上のBM再発;
- 初回寛解が 12 か月未満の場合、または再発白血病に対する標準導入化学療法レジメンの 1 サイクル後に CR に達しない場合に再発と定義される難治性；従来の化学療法を 1 サイクルまたは従来の化学療法を 2 サイクル行った後に CR に達しないことによって定義される一次化学療法不応性再発白血病に対する標準的な導入化学療法レジメン。
- -HSCT後のBM再発。スクリーニング時にHSCTから90日以上経過している必要があり、スクリーニング時にGVHDがなく、免疫抑制療法を1か月以上終了している必要があります。
- Ph+ ALL の患者は、XNUMX ラインの TKI 療法に耐えられないか失敗した場合、または TKI 療法が禁忌である場合に適格です。
- -カルノフスキー（16歳以上）またはランスキー（16歳未満）のパフォーマンスステータス> 60。
- 十分な臓器機能。
- 血管アクセスは、白血球の分離に十分です。
- 予想生存期間 > 3 か月。
- 脱毛症および末梢神経障害を除き、以前の治療による非血液毒性は、グレード1以下に回復する必要があります。
- 出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠することができるすべての女性被験者）は、JWCAR1注入後029年間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 パートナーが出産の可能性がある男性被験者は、JWCAR1 注入後 029 年間、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準：
- 中枢神経系（CNS）に白血病があり、活動性のCNS病変と重大な神経変性症状がある人、またはNCCNガイドラインに従ってCNSグレードがCNS-2からCNS-3の間にある人（以下の理由によりCNSグレードがCNS-2である人）刺し傷が登録される可能性があります）。
- てんかん、てんかん発作、麻痺、失語症、脳浮腫、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの既存または以前の臨床的に重大なCNS病変。
- ダウン症以外の遺伝性症候群の患者。
- ある患者 バーキットリンパ腫.
- -登録前の少なくとも2年間のB-ALL以外の悪性腫瘍の病歴。
- 被験者はスクリーニング時にHBV、HCV、HIV、または梅毒に感染していた。
- -被験者は深部静脈血栓症（DVT）（がん血栓症または血栓症）または肺動脈塞栓症（PE）を患っているか、またはインフォームドコンセントフォームに署名する前の3か月以内にDVTまたはPEの抗凝固療法を受けています
- 制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症。
- -免疫抑制療法を必要とする活動性の自己免疫疾患の組み合わせ。
- 急性または慢性の移植片対宿主病。
- -過去6か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。妊娠の可能性のある女性は、リンパ球除去化学療法の開始前 48 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -CAR-T細胞または他の遺伝子改変T細胞による以前の治療。
- -以前の抗CD19 /抗CD3療法、またはその他の抗CD19療法。
- 指定された期間内の関連する投薬または治療。
- 治験責任医師の意見では、制御不能な医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的状況、およびそれを行う意欲のなさまたは無能など、被験者がプロトコールに従うことを困難または不可能にする可能性のある要因の存在。それで。
- -既知の生命を脅かすアレルギー反応、過敏反応、またはJWCAR029細胞製剤またはその賦形剤に対する不耐性。
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