Ces dernières années, l'effet des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire sur le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) est impressionnant, mais la maladie doit encore être surmontée de manière plus approfondie. Le président du groupe Lymphome de la Mayo Clinic, Ansell, a déclaré que nous apprenons de la biologie du lymphome de Hodgkin et que nous offrons plus d'opportunités pour le traitement du lymphome à l'avenir.
Nous discutons de l'efficacité du blocage de PD-L1 dans le LH, en recherchant des solutions plus approfondies, des combinaisons de médicaments alternatives qui progressent et des voies potentielles pour de futures découvertes.
Ansell a cité le cas d'un patient atteint de LH. Il l'a appelé un soir et lui a annoncé qu'il utilisait un traitement par nivolumab (Opdivo) est efficace. En plus d'autres symptômes, le patient avait également des ganglions lymphatiques hypertrophiés et plus de démangeaisons aux aisselles. Effectivement, il s'est avéré que son HL était soulageant, mais après 2 ans de traitement, il n'a pas complètement disparu.
En tant qu'immunologiste, Ansell a déclaré qu'il était très déçu. De toute évidence, bien que le traitement ait été efficace, les cellules immunitaires n'ont pas montré suffisamment de mémoire immunitaire. Ansell a trouvé une autre chose inquiétante, c'est qu'il semble que les patients doivent être traités de cette façon tout au long de leur vie.
Pour examiner les preuves du nivolumab en tant que traitement au point de contrôle, l'essai de phase II CheckMate 205 à un seul bras sur le lymphome de Hodgkin classique récidivant / réfractaire (cHL), qui a confirmé le taux de réponse global (ORR) après un suivi médian de 18 mois) 69%, la durée médiane de réponse était de 16.6 mois et la survie médiane sans progression était de 14.7 mois.
Dans l'étude de phase II KEYNOTE-087 à un seul bras portant sur le pembrolizumab (Keytruda) pour cette maladie, dans laquelle le TRG du médicament était de 69.0 % et le taux de rémission complète (RC) était de 22.4 %, 31 patients ont répondu ≥ 6 mois.
L'étude de phase I JAVELIN a testé l'avélumab (Bavencio) comme liant sélectif pour PD-L1 dans r / r HL. Ansell a souligné que l'ORR des 31 patients était de 41.9% et que la réponse partielle était de 25.8%. Le temps de réaction médian est de 1.5 mois
Cette méthode a été essayée en associant les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire nivolumab et ipilimumab (Yervoy). Le nivolumab agit comme un bloqueur de la PD-L1, l'ipilimumab cible le système immunitaire pour réguler à la baisse le rôle du CTLA-4. Dans CheckMate 039, cela a abouti à un ORR de 74% (n = 23) et un taux de CR de 19% (n = 6). À l'heure actuelle, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont obtenu de bons résultats dans le traitement de la cHL, mais il y a encore un long chemin à parcourir et nous ne pouvons pas être aveuglément optimistes.
