Thérapie Cilta-Cel pour le traitement du myélome multiple

Parce que il est créé à partir de vos propres globules blancs qui ont été altérés (génétiquement modifiés) pour reconnaître et détruire vos cellules de myélome multiple, Thérapie cellulaire Cilta-Cel CAR T (ciltacabtagene autoleucel) diffère des autres médicaments anticancéreux fréquemment utilisés (tels que la chimiothérapie). 

Legend Biotech Corporation a déclaré que la FDA a approuvé le ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) comme traitement pour les adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont déjà suivi quatre lignes de traitement ou plus, comme un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur, et un anticorps monoclonal anti-CD38.

La FDA a prolongé de 2021 à 2023 la période d'examen de cilta-cel, une thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) avec deux anticorps à domaine unique qui ciblent le BCMA, afin d'avoir suffisamment de temps pour examiner les informations soumises sur une analyse mise à jour. méthode qui a été faite en réponse à une demande d'information de la FDA.

Un taux de réponse globale (ORR) de 98 % (IC à 95 %, 92.7 % à 99.7 %) et un taux de réponse complète (SCR) rigoureux de 78 % (IC à 95 %, 68.8 % à 86.1 %) ont été obtenus par cilta-cel administré en une seule perfusion à une dose de 0.5 à 1.0 x 106 lymphocytes T viables CAR-positifs par kg de poids corporel dans l'essai clinique de phase 1/2 CARITUDE (NCT035). la durée médiane de la réponse était de 21.8 mois (IC à 95 %, 21.8 à non estimable) à un suivi médian de 18 mois. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, professeur de médecine, d'hématologie et d'oncologie médicale à Mount Sinai, a été l'investigateur principal de l'étude. "Le parcours de traitement pour la majorité des patients atteints de myélome multiple est un cycle incessant de rémission et de rechute, avec moins de patients obtenant une réponse profonde à mesure qu'ils progressent dans les lignes de traitement ultérieures", a-t-il déclaré dans un communiqué de presse.

1) Les résultats de l'étude CARTITUDE-1, qui ont montré que cilta-cel peut générer des réponses profondes et durables et des intervalles sans traitement à long terme, même dans cette population de patients atteints de myélome multiple largement prétraités, ont piqué mon intérêt à cause de cela. L'approbation de Carvykti répond aujourd'hui à un besoin critique pour ces patients.

97 personnes atteintes d'un myélome multiple récidivant/réfractaire ont fait l'objet de l'étude CARITUDE ouverte, à un seul bras et multicentrique. Le pourcentage de patients ayant présenté des événements indésirables (EI) et le pourcentage ayant présenté des EI graves ont servi de critères d'évaluation coprimaires de la phase 1. ORR a servi de point d'arrivée principal de la phase 2. Les chercheurs ont examiné la survie sans progression (SSP), la survie globale (OS), le temps de réponse, les niveaux de cellules CAR-T, les niveaux de cellules exprimant BCMA, les niveaux de BCMA soluble, les concentrations systémiques de cytokines, les niveaux de BCMA, l'état de santé. qualité de vie associée et changement par rapport à la qualité de vie liée à la santé de base comme critères d'évaluation secondaires.

Les résultats du suivi de deux ans de l'étude ont été récemment rapportés lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology. Selon les données, en termes d'efficacité, le délai médian avant la première réaction était de 1 mois et le délai médian avant une réponse complète ou mieux était de 2 mois (intervalle, 1-15). Lorsque la présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM) chez 57 patients a été évaluée, 91.8% d'entre eux ont été testés négatifs. Le taux de SSP était de 66.0 % (IC à 95 %, 54.9 % à 75.0 %) et le taux de SG était de 80.9 % (IC à 95 %, 71.4 % à 87.6 %) à 18 mois. Le taux de SSP était de 96.3 % et le taux de SG était de 100 % dans le groupe de patients qui avaient subi une MRD pendant plus de 6 mois et plus de 12 mois. La médiane de SSP n'a pas été atteinte.

2) La neutropénie (94.8 %), l'anémie (68.0 %), la leucopénie (60.8 %), la thrombocytopénie (59.8 %) et la lymphopénie (49.5 %) figuraient parmi les événements indésirables hématologiques de grade 3/4 observés. 94.8 % des patients présentaient un syndrome de libération de cytokines, qui survenait principalement aux grades 1 et 2.

L'étiquette approuvée par la FDA pour le cilta-cel répertorie le syndrome de Guillain-Barré, la neuropathie périphérique, les paralysies des nerfs crâniens et la lymphohistiocytose hémophagocytaire en plus des EI fréquents de grade 3/4.

La FDA a attribué à cilta-cel les désignations de percée et de médicament orphelin avant de l'approuver pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui avaient reçu au moins quatre lignes de traitement antérieures. Cilta-cel a également fait l'objet d'une demande d'homologation dans cette indication en Europe.

Comment fonctionne la thérapie Cilta-Cel CAR T-Cell ?

Thérapie Cilta-Cel La thérapie cellulaire CAR T, ou traitement par récepteur d'antigène chimérique, est un nouveau type d'immunothérapie qui utilise des cellules T spécialement conçues pour cibler plus précisément les cellules cancéreuses. Le système immunitaire est composé de cellules et d’organes qui travaillent ensemble pour protéger le corps contre les infections et le cancer. Les lymphocytes T sont un type de cellule qui traque et tue les cellules aberrantes, y compris les cellules cancéreuses. Étant donné que les cellules cancéreuses peuvent parfois échapper au système immunitaire, il est nécessaire de recycler le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et combatte les cellules cancéreuses. La thérapie cellulaire CAR T est une nouvelle façon d’entraîner le système immunitaire à combattre le cancer.

Après qu'un échantillon de cellules T d'un patient a été prélevé dans le sang, les cellules sont reconfigurées pour avoir des structures spécifiques à leur surface appelées récepteurs d'antigènes chimériques (CAR). Les récepteurs de ces cellules CAR T peuvent aider les cellules T à identifier et à attaquer les cellules cancéreuses dans tout le corps lorsqu'elles sont réinjectées au patient.

La thérapie CAR T-cell est désormais autorisée par la FDA en tant que norme de soins pour certains types de rechuteurs ou réfractaires Lymphome non hodgkinien, le myélome multiple et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) pédiatrique récidivante, et est actuellement testé dans d'autres types de cancer du sang.

La thérapie CAR T-Cell est une forme d'immunothérapie qui utilise des cellules T spécialement modifiées qui font partie de notre système immunitaire pour lutter contre cancer. Un échantillon de cellules T de patients est prélevé dans le sang, puis modifié pour produire à leur surface des structures spéciales appelées récepteurs d'antigènes chimériques (CAR). Lorsque ces cellules CAR modifiées sont réinjectées au patient, ces nouvelles cellules attaquent l’antigène spécifique et tuent les cellules tumorales.

Quel est le coût de la thérapie Cilta-Cel CAR T-Cell ?

À l'heure actuelle, La thérapie Cilta-Cel CAR T-Cell coûte environ 225,000 XNUMX $ USD en Chine et 425,000 XNUMX $ US aux USA. Actuellement, il est disponible dans certains centres aux États-Unis. Cependant, de nombreux essais cliniques sont en cours en Chine, et leur coût devrait diminuer considérablement une fois que ces nouveaux essais seront approuvés.

Effets secondaires de la thérapie Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagène autoleucel) peut provoquer des effets indésirables graves ou potentiellement mortels et entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez de l'aide d'urgence immédiatement si vous ressentez l'un des symptômes suivants :

• fièvre (100.4 °F/38 °C ou plus)
• des frissons ou des frissons
• pouls rapide ou irrégulier
• difficulté à respirer
• tension artérielle très basse
• étourdissements/étourdissements
• des effets sur votre système nerveux, dont certains peuvent survenir des jours ou des semaines après la réception de la perfusion et peuvent être initialement subtils, tels que :
  • se sentir confus, moins alerte ou désorienté, avoir des difficultés à parler ou des troubles de l'élocution, avoir des difficultés à lire, écrire et comprendre des mots, perte de mémoire
  • perte de coordination affectant le mouvement et l'équilibre, mouvements plus lents, modifications de l'écriture manuscrite
  • changements de personnalité, notamment une capacité réduite à exprimer des émotions, une moins grande bavardage, un désintérêt pour les activités et une expression faciale réduite
  • picotements, engourdissements et douleurs dans les mains et les pieds, difficultés à marcher, faiblesse des jambes et/ou des bras et difficultés respiratoires
  • engourdissement du visage, difficulté à bouger les muscles du visage et des yeux

Thérapie Cilta-Cel CAR T-Cell en Chine

Les régulateurs chinois ont accordé le statut de thérapie révolutionnaire à Legend Biotech et à la thérapie CAR T expérimentale de Janssen, le ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), en tant que traitement potentiel du myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Cilta-cel fait référence à la fois à JNJ-4528, qui est le nom sous lequel la thérapie est reconnue en dehors de la Chine, et à LCAR-B38M, qui est le nom sous lequel elle est connue en Chine.

La décision du Centre chinois d'évaluation des médicaments (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) vise à accélérer le développement et l'examen de traitements dotés de preuves cliniques préliminaires plus prometteuses que les traitements actuels pour les maladies graves.

Selon un communiqué de presse de Legend, PDG Frank Zhang, PhD, "La désignation révolutionnaire recommandée par le CDE chinois de la NMPA représente une étape réglementaire clé dans le développement ultérieur de cilta-cel chez les patients atteints de myélome multiple".

Il a poursuivi : « Legend continuera à explorer cette thérapie expérimentale en Chine et à l'étranger en collaboration avec Janssen.

Le traitement détenait auparavant la certification PRIME (Priority Medicines) de l'Agence européenne des médicaments pour la même indication et la même désignation de thérapie révolutionnaire de la Food and Drug Administration des États-Unis. Les agences de réglementation des États-Unis, de l’Union européenne, du Japon et de la Corée l’ont également classé parmi les médicaments orphelins.