CAR T Cell therapy introduction, usage and approvals

Thérapie CAR T-Cell

Modern immunotherapy methods, like CAR T-cell therapy, have completely changed how cancer is treated. It entails genetically altering a patient’s own T cells so that they express CARs, or chimeric antigen receptors, which are able to recognize only cancer cells.

These cells are reinserted in the patient, and these altered CAR T cells can efficiently target and eliminate cancer cells. With high response rates and long-lasting remissions, CAR T-cell therapy has demonstrated extraordinary efficacy in treating specific forms of blood malignancies, such as leukaemia, lymphoma, and le myélome multiple

Qu'est-ce que la thérapie CAR T-Cell?

CAR-T-Cell- thérapie en Chine

Thérapie par lymphocytes T avec récepteurs d'antigènes chimériques, souvent connue sous le nom de Thérapie par cellules CAR T, is a ground-breaking immunotherapy that has completely changed the way that cancer is treated. It gives patients with certain cancers hope that was previously seen as incurable or with few therapeutic alternatives.

The treatment entails using a patient’s own immune cells, more specifically, T cells, and lab-modifying them to improve their capacity to detect and destroy cancer cells. To do this, the T cells are given a chimeric antigen receptor (CAR), which gives them the ability to target particular proteins, or antigens, on the surface of cancer cells.

Les lymphocytes T du patient sont d'abord prélevés, puis génétiquement modifiés pour exprimer le CAR. En laboratoire, ces cellules altérées sont multipliées pour produire une population importante de cellules CAR T, qui sont ensuite réintroduites dans la circulation sanguine du patient.

 

Comment ça marche La thérapie cellulaire CAR T en Chine

 

Dès qu'elles sont à l'intérieur du corps, les cellules CAR T trouvent des cellules cancéreuses qui expriment l'antigène souhaité, s'y fixent et déclenchent une puissante réponse immunitaire. Les cellules CAR T qui ont été activées prolifèrent et mènent une attaque ciblée sur les cellules cancéreuses, les tuant.

 

Comment fonctionne la thérapie CAR T-Cell?

Comment fonctionne la thérapie CAR T Cell à Singapour

When used to treat some blood malignancies like leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) and specific forms of lymphome, CAR T-cell therapy has shown exceptional results. It has produced notable response rates and, in some patients, even long-lasting remissions.

CAR T-cell therapy, however, is a sophisticated and unique therapeutic method that might have risks and adverse effects. Syndrome de libération des cytokines (SRC), a widespread immunological reaction that can result in flu-like symptoms and, in extreme situations, organ failure, may be experienced by certain people. There have also been reports of neurological adverse effects; however, they are frequently curable.

Despite these difficulties, CAR T-cell therapy is a significant advancement in the fight against cancer and shows great potential for the future. Current studies are focused on enhancing its efficacy and safety profile as well as extending its use to different types de cancer. CAR T-cell therapy has the ability to change the face of cancer treatment and give patients everywhere new hope with further advancements.

Ce type de thérapie consiste à modifier les cellules T du patient, un type de cellule immunitaire, en laboratoire afin qu'elles se lient aux cellules cancéreuses et les tuent. Un tube transporte le sang d'une veine dans le bras du patient vers un dispositif d'aphérèse (non représenté), qui extrait les globules blancs, y compris les lymphocytes T, et renvoie le sang restant au patient.
 
Les cellules T sont ensuite génétiquement modifiées en laboratoire pour contenir le gène d'un récepteur unique connu sous le nom de récepteur antigénique chimérique (CAR). Les cellules CAR T sont multipliées en laboratoire avant d'être infusées en grand nombre au patient. L'antigène sur les cellules cancéreuses peut être reconnu par les cellules CAR T, qui tuent ensuite les cellules cancéreuses.
 

Procédure

La procédure de thérapie CAR-T, qui prend quelques semaines, comporte plusieurs étapes :

Les lymphocytes T sont extraits de votre sang à l'aide d'un tube placé dans une veine du bras. Cela prend quelques heures.

T cells are transported to a facility, where they undergo genetic modification to become CAR-T cells. Two to three weeks pass through this.

Les cellules CAR-T sont réintroduites dans votre circulation sanguine par un goutte-à-goutte. Cela nécessite plusieurs heures.

Les cellules CAR-T ciblent et éliminent les cellules cancéreuses dans tout le corps. Après avoir reçu la thérapie CAR-T, vous serez étroitement surveillé.

Quel type de cellules cancéreuses peut être traité avec la thérapie cellulaire CAR-T ? 

Only patients with adult B-cell non-lymphoma Hodgkin’s or pediatric acute lymphoblastic leukemia who have already tried two unsuccessful conventional therapies can currently use CAR T-cell therapy products that have received FDA approval. However, CAR T-cell therapy is now being tested in clinical studies as a first- or second-line treatment for adult lymphoma and pediatric acute lymphoblastic leukemia. Recently, some of the studies have shown remarkable successes in cases of solid tumeurs too like glioblastome, gliomes, cancer du foie, de cancer des poumons, GI cancer, pancreatic cancer and oral cancer.

En conclusion

Cela représente une avancée significative dans la prise en charge de la leucémie et du lymphome à cellules B. De plus, cela donne de l'espoir à ceux dont on prévoyait auparavant que la vie ne durerait que six mois. Maintenant que nous avons identifié les mécanismes de résistance et créé plus de techniques pour les combattre, l'avenir semble beaucoup plus prometteur.

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Quels sont les avantages de la thérapie cellulaire CAR-T ?

The main benefit is that CAR T-cell therapy only requires a single infusion and often only requires two weeks of inpatient care. Patients with lymphome non hodgkinien and pediatric leukemia who have just been diagnosed, on the other hand, typically need chemotherapy for at least six months or more.

Les avantages de la thérapie CAR T-cell, qui est en fait un médicament vivant, peuvent persister pendant de nombreuses années. Si et quand une rechute se produit, les cellules seront toujours capables d'identifier et de cibler les cellules cancéreuses car elles peuvent survivre dans le corps pendant une période prolongée. 

Bien que les informations soient encore en cours de développement, 42 % des patients adultes atteints de lymphome qui ont subi un traitement par CD19 CAR T-cell étaient toujours en rémission après 15 mois. Et après six mois, les deux tiers des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique étaient toujours en rémission. Malheureusement, ces patients avaient des tumeurs extrêmement agressives qui n'ont pas été traitées avec succès selon les normes de soins traditionnelles.

Quel type de patients seraient de bons bénéficiaires de la thérapie cellulaire CAR-T ?

Patients between the age of 3 Years to 70 Years have been tried with CAR T-Cell therapy for different type of cancers du sang and has been found to be very effective. Many centers have claimed success rates of more than 80%. The optimum candidate for CAR T-cell therapy at this time is a juvenile with acute lymphoblastic leukemia or an adult with severe B-cell lymphoma who has already had two lines of ineffective therapy. 

Avant la fin de 2017, il n'y avait pas de norme de soins acceptée pour les patients qui avaient déjà suivi deux lignes de traitement sans éprouver de rémission. Le seul traitement approuvé par la FDA qui s'est jusqu'à présent avéré être significativement bénéfique pour ces patients est la thérapie CAR T-cell.

Quelle est l'efficacité de la thérapie CAR-T Cell ?

La thérapie CAR T-cell a été très efficace dans le traitement de certains types de cancer du sang, comme la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et le lymphome non hodgkinien. Dans les essais cliniques, les taux de réponse ont été très bons et de nombreux patients sont entrés en rémission complète. Dans certains cas, les personnes qui avaient essayé tous les autres médicaments avaient des rémissions de longue durée ou même des guérisons possibles.

L'une des meilleures choses à propos du traitement CAR T-cell est qu'il cible les bonnes cellules. Les récepteurs CAR qui ont été ajoutés aux cellules T peuvent trouver des marques spécifiques sur les cellules cancéreuses. Cela permet de donner un traitement ciblé. Cette méthode ciblée blesse le moins possible les cellules saines et réduit le risque d'effets secondaires associés aux traitements traditionnels comme la chimiothérapie.

Mais il est important de garder à l'esprit que la thérapie CAR T-cell est encore un nouveau domaine qui évolue encore. Les chercheurs et les médecins travaillent dur pour résoudre des problèmes tels que le coût élevé, la possibilité d'effets secondaires graves et le fait que cela ne fonctionne que pour certains types de cancer.

En fin de compte, la thérapie CAR T-cell s'est révélée être un moyen très efficace de traiter certains types de cancer du sang. Même s'il s'agit d'une méthode prometteuse et puissante, d'autres études et essais cliniques sont nécessaires pour l'améliorer et trouver de nouvelles façons de l'utiliser. La thérapie CAR T-cell pourrait changer la façon dont le cancer est traité et améliorer les choses pour les gens du monde entier si elle continue de s'améliorer.

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Critères d'inclusion et d'exclusion

Critères d'inclusion pour la thérapie par cellules CAR T :

1. Patients atteints de lymphome à cellules B CD19 + (au moins 2 chimiothérapie régimes)

2. Être âgé de 3 à 75 ans

3. Score ECOG ≤2

4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une urine grossesse test effectué et prouvé négatif avant le traitement. Toutes les patientes acceptent d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la période d'essai et jusqu'au dernier suivi.

Critères d'exclusion pour la thérapie CAR T-cell :

1. Hypertension intracrânienne ou perte de conscience

2. Insuffisance respiratoire

3. Coagulation intravasculaire disséminée

4. Hématosepsie ou infection active non contrôlée

5. Non contrôlé Diabète.

Thérapies CAR T-Cell approuvées par l'USFDA

Leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B, lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Taux de réponse complète (RC) : > 90 %

Cible : CD19

Prix: $ 475,000

Date d'approbation : 30 août 2017

Lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire, lymphome à cellules folliculaires en rechute ou réfractaire

Lymphome non hodgkinien Taux de réponse complète (RC) : 51 %

Cible : CD19

Prix: $ 373,000

Date d'approbation : 2017 octobre 18

Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Lymphome à cellules du manteau Taux de réponse complète (RC) : 67 %

Cible : CD19

Prix: $ 373,000

Heure approuvée : 18 octobre 2017

Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Taux de réponse complète (RC) : 54 %

Cible : CD19
Prix: $ 410,300

Heure approuvée : 18 octobre 2017

Myélome multiple récidivant ou réfractaire 

Taux de réponse complète : 28 %

Cible : CD19
Prix: $ 419,500
Approuvé : 18 octobre 2017

Quels sont les effets secondaires de la thérapie CAR-T Cell ?

Ci-dessous sont mentionnés certains des effets secondaires de la thérapie CAR T-Cell.

  1. Syndrome de libération de cytokines (SRC) : L'effet secondaire le plus répandu et peut-être le plus important du traitement par CAR T-cell est le syndrome de libération des cytokines (SRC). Les symptômes pseudo-grippaux, notamment la fièvre, l'épuisement, les maux de tête et les douleurs musculaires, sont provoqués par la production de cytokines par les cellules T modifiées. Dans des circonstances extrêmes, le SRC peut entraîner une température élevée, une hypotension, une défaillance d'organe et même des conséquences potentiellement mortelles. 
  2. Toxicité neurologique : Certains patients peuvent développer des effets secondaires neurologiques, dont la gravité peut varier de signes moins graves comme une confusion légère et une désorientation à des signes plus graves comme des convulsions, un délire et une encéphalopathie. Après la perfusion de cellules CAR T, une toxicité neurologique survient fréquemment au cours de la première semaine. 
  3. Cytopénies : Le traitement par les lymphocytes CAR-T peut entraîner une faible numération des cellules sanguines, telle qu'une anémie (faible nombre de globules rouges), une neutropénie (faible nombre de globules blancs) et une thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes). Les infections, les saignements et l’épuisement font partie des risques qui peuvent être exacerbés par ces cytopénies. 
  4. Infections La suppression des cellules immunitaires saines par la thérapie CAR T-cell augmente le risque d'infections bactériennes, virales et fongiques. Afin de prévenir les infections, les patients peuvent avoir besoin d'être étroitement surveillés et de recevoir des médicaments préventifs.
  5. Syndrome de lyse tumorale (TLS): Après une thérapie CAR T-cell, il est possible, dans certaines circonstances, que des quantités substantielles de contenu cellulaire soient libérées dans la circulation sanguine en raison de la destruction rapide des cellules tumorales. Cela peut entraîner des anomalies métaboliques, telles que des taux excessifs de potassium, d'acide urique et de phosphate, qui peuvent endommager les reins et causer d'autres problèmes. 
  6. Hypogammaglobulinémie : Le traitement par CAR T-cell a le potentiel de diminuer la synthèse d'anticorps, ce qui pourrait entraîner une hypogammaglobulinémie. Cela pourrait rendre les infections récurrentes plus probables et nécessiter la poursuite des médicaments de remplacement des anticorps. 
  7. Toxicité organique : La thérapie CAR T-cell a le potentiel de nuire à un certain nombre d'organes, notamment le cœur, les poumons, le foie et les reins. Cela peut entraîner des tests anormaux de la fonction rénale, des problèmes respiratoires, des problèmes cardiaques et des tests anormaux de la fonction hépatique.
  8. Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH): Une maladie immunologique rare mais potentiellement mortelle appelée lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) peut se développer à la suite d'une thérapie CAR T-cell. Elle implique la suractivation des cellules immunitaires, ce qui provoque de graves dommages aux organes et une inflammation.
  9. Hypotension et rétention d'eau : En raison des cytokines libérées par les cellules CAR T, certains patients peuvent développer une pression artérielle basse (hypotension) et une rétention d'eau. Pour traiter ces symptômes, des mesures de soutien, notamment des fluides intraveineux et des médicaments, pourraient être nécessaires.
  10. Malignités secondaires : Des rapports de tumeurs malignes secondaires émergentes après une thérapie CAR T-cell existent, malgré leur rareté. Des recherches sont actuellement en cours sur le potentiel de malignités secondaires et les risques à long terme.

Il est important de se rappeler que tous les patients n'auront pas ces effets secondaires et que le niveau de sensibilité de chaque personne sera différent. Afin de minimiser et de minimiser ces effets indésirables potentiels, l'équipe médicale examine de près les patients avant, pendant et après la thérapie CAR T-cell.

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Plage de temps

Vérifiez ci-dessous le délai total requis pour terminer le processus de thérapie CAR T-Cell. Bien que le délai dépende beaucoup de la distance entre le laboratoire et l'hôpital qui a préparé les CAR.

  1. Examen & test : une semaine
  2. Prétraitement et collecte de cellules T : une semaine
  3. Préparation et retour des cellules T : deux à trois semaines
  4. 1ère Analyse d'efficacité : trois semaines
  5. 2ème Analyse d'efficacité : trois semaines.

Délai total : 10-12 semaines

Coût de Thérapie CAR T-Cell

La thérapie cellulaire CAR T est un nouveau moyen potentiellement efficace de traiter certains types de cancer, en particulier les cancers du sang comme la leucémie et le lymphome. Mais il est aussi connu pour être cher. Le coût du traitement par cellules CAR T dépend d'un certain nombre de facteurs, tels que le type de thérapie utilisé, le type de cancer traité et le système de santé du pays.

En général, la thérapie cellulaire CAR T est un processus compliqué qui consiste à prélever les propres cellules immunitaires d'un patient, à les modifier en laboratoire pour les faire exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), puis à les réintroduire dans le patient pour cibler et tuer les cellules cancéreuses. . De la collecte des cellules à leur restitution au patient, l'ensemble du processus nécessite des installations spécialisées, des professionnels de la santé qualifiés et une technologie de pointe, qui s'ajoutent au coût élevé. 

La thérapie cellulaire CAR T peut coûter entre des dizaines de milliers de dollars et des millions de dollars par traitement. Cela comprend non seulement les coûts de la thérapie elle-même, mais également les coûts des tests de prétraitement, de l'hospitalisation, du suivi et de la prise en charge des éventuels effets secondaires. En outre, certains patients peuvent avoir besoin de plus d'une dose de thérapie cellulaire CAR T, ce qui augmenterait le coût total.

Même si le coût élevé de la thérapie cellulaire CAR T la rend difficile à payer pour les patients et les systèmes de santé, il est important de se rappeler que les études et les progrès en cours dans le domaine contribuent à rendre ce traitement plus facile à obtenir et moins coûteux. Les gens travaillent à simplifier le processus de fabrication, à réduire les coûts et à rechercher des modèles de paiement alternatifs pour rendre ce traitement révolutionnaire plus abordable et permettre à davantage de personnes d'y accéder.

 

Coût de la thérapie CAR T-Cell dans différents pays :

 

États-Unis - 500,000 700,000 $ - XNUMX XNUMX USD

Israël – 75,000 100,000 $ – XNUMX XNUMX USD

Chine – 60,000 80,000 $ – XNUMX XNUMX USD

Royaume-Uni - 500,000 700,000 $ - XNUMX XNUMX USD

Singapour – 500,000 700,000 $ – XNUMX XNUMX USD

Australie – 500,000 700,000 $ – XNUMX XNUMX USD

Corée du Sud – 500,000 700,000 $ – XNUMX XNUMX USD

Japon – 500,000 700,000 – XNUMX XNUMX USD

 

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Vidéo: Thérapie CAR T-Cell

Emily Whitehead – Première patiente à recevoir la thérapie CAR T-Cell

 
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