Recrutement d'essais cliniques pour la thérapie BALL CAR T-Cell

16 mars 2023: Le traitement du cancer est révolutionné par de nouveaux médicaments immunothérapeutiques qui ciblent le microenvironnement au site de la tumeur. Les cellules T avec des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) font l'objet de recherches approfondies pour l'immunothérapie du cancer. Le tisagenlecleucel, un type de cellule CAR-T spécifique au CD19, vient de recevoir une approbation clinique. Les conceptions CAR ciblant de nouvelles cibles impliquées dans les hémopathies malignes et solides sont actuellement testées dans des essais cliniques. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Le développement des cellules CAR-T progresse grâce à l’utilisation de cellules CAR-T universelles et conçues pour les récepteurs des cellules T. Dans cette étude, nous avons enregistré des essais cliniques sur les cellules CAR-T en Chine, évalué les propriétés des constructions CAR et donné un bref aperçu de l'environnement d'étude CAR-T en Chine.

Paysage de Thérapie CAR T-Cell en Chine a grandi à un rythme très rapide ces dernières années. Recrutement pour Essais cliniques de thérapie CAR T-Cell sont en cours dans certains des principaux centres de cancérologie de Chine. Voici quelques-uns des centres en Chine qui entreprennent ces essais cliniques :

1. Hôpital d'hématologie de Tianjin (Legend Bio)
2. Hôpital provincial d'Anhui（Cellules : Bioheng）
3. Hôpital universitaire de Pékin, Shenzhen (Cellules : Bioheng)
4. Le 1er hôpital affilié de l'Université de Soochow (Unicar-Therapy)
5. Le 3e hôpital Xiangya de l'Université Central South (Unicar-Therapy)

Intervention / Traitement : CD19-ciblé Récepteur d'antigène chimérique (CAR) Cellules T

Description détaillée:

L'exploration de la dose pour cette étude sera une conception 3+3 avec un taux de DLT cible <1/3. L'exploration des doses peut être interrompue une fois qu'un ou plusieurs niveaux de dose présentant un profil d'innocuité acceptable et une activité antitumorale satisfaisante ont été sélectionnés pour une évaluation ultérieure. La dose maximale tolérée (DMT) peut ne pas être atteinte aux niveaux de dose prédéterminés dans cette étude, comme décrit ci-dessous.

Pendant la période de traitement de l'étude, quatre niveaux de dose de JWCAR029 seront évalués. l'inscription commencera au niveau de dose 1, suivra un protocole de conception d'exploration de dose 3+3, et enfin sélectionnera un ou plusieurs niveaux de dose avec un profil de sécurité acceptable et une bonne activité antitumorale comme dose recommandée, après quoi l'exploration de dose sera interrompue.

La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée dans les 28 jours suivant la perfusion de JWCAR029. Il est prévu que chaque cohorte de dose recrute initialement trois sujets, et au moins un sujet pédiatrique de moins de 10 ans pouvant être évalué pour le DLT sera recruté à chaque niveau de dose. Dans la cohorte de la première dose, les 3 premiers sujets seront perfusés à au moins 14 jours d'intervalle. À chaque niveau de dose supérieur, les 3 premiers patients de la cohorte de dose seront traités à au moins 7 jours d'intervalle. Pour les niveaux de dose considérés comme sûrs, au moins 3 sujets avec DLT évaluable doivent compléter une période d'évaluation DLT de 28 jours.

Critère d'intégration:

1. Âge ≤ 30 ans et poids ≥ 10 kg.
2. Patients atteints de LAL-B r/r, définie comme une maladie morphologique de la moelle osseuse (≥ 5 % de blastes) et l'un des éléments suivants :
   • ≥ 2 rechutes de MB ;
   • Réfractaire défini comme une rechute si première rémission <12 mois ou non-obtention d'une RC après 1 cycle d'un schéma de chimiothérapie d'induction standard pour la leucémie en rechute ; chimio-réfractaire primaire tel que défini par l'absence de RC après 1 cycle d'une chimiothérapie conventionnelle ou 2 cycles de un schéma thérapeutique d'induction standard pour la leucémie récidivante ;
   • Toute rechute de BM après HSCT qui doit être ≥ 90 jours après HSCT au moment du dépistage, et doit être indemne de GVHD et mettre fin à tout traitement immunosuppresseur ≥ 1 mois au moment du dépistage ;
   • Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à deux lignes de traitement par TKI, ou si le traitement par TKI est contre-indiqué.
   Remarque : les patients atteints de MRD+ après une thérapie de transition seront autorisés à recevoir un traitement.
3. Indice de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) > 60.
4. Fonction organique adéquate.
5. L'accès vasculaire est suffisant pour l'isolement des leucocytes.
6. Durée de survie attendue > 3 mois.
7. Toute toxicité non hématologique due à un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique, doit être ramenée à un grade ≤ 1.
8. Les femmes en âge de procréer (toutes les femmes qui sont physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 1 an après la perfusion de JWCAR029 ; les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant 1 an après la perfusion de JWCAR029.

Critère d'exclusion:

1. Les personnes atteintes de leucémie du système nerveux central (SNC) qui présentent des lésions actives du SNC et des symptômes neurodégénératifs importants, ou les personnes dont le grade du SNC est compris entre CNS-2 et CNS-3 selon les directives du NCCN (les personnes dont le grade du SNC est CNS-2 en raison de une blessure par perforation peut être inscrite).
2. Lésions du SNC existantes ou antérieures cliniquement significatives telles que l'épilepsie, les crises d'épilepsie, la paralysie, l'aphasie, l'œdème cérébral, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la psychose, etc.
3. Patients atteints de syndromes génétiques autres que le syndrome de Down.
4. Les patients atteints de Lymphome de Burkitt.
5. Antécédents de malignité autre que B-ALL pendant au moins 2 ans avant l'inscription.
6. Le sujet avait une infection par le VHB, le VHC, le VIH ou la syphilis au moment du dépistage.
7. Le sujet a une thrombose veineuse profonde (TVP) (thrombose cancéreuse ou thrombose) ou une embolie artérielle pulmonaire (EP) ou est sous traitement anticoagulant pour TVP ou EP dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
8. infections fongiques, bactériennes, virales ou autres systémiques incontrôlées.
9. Association de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur.
10. Maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte.
11. Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative.
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début de la chimiothérapie de clairance lymphocytaire.
13. Traitement antérieur avec des cellules CAR-T ou d'autres cellules T génétiquement modifiées.
14. Traitement anti-CD19/anti-CD3 antérieur ou tout autre traitement anti-CD19.
15. Médicaments ou traitements pertinents dans un délai spécifié.
16. l'existence de tout facteur qui, de l'avis de l'enquêteur, peut rendre difficile ou impossible pour un sujet de suivre le protocole, comme des circonstances médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques incontrôlables, ainsi qu'une réticence ou une incapacité à le faire donc.
17. Réactions allergiques connues menaçant le pronostic vital, réactions d'hypersensibilité ou intolérance à la formulation de cellules JWCAR029 ou à ses excipients.

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