Mars 2023 : La thrombocytopénie immunitaire (PTI) est un trouble qui peut entraîner des ecchymoses et des saignements faciles ou excessifs. Environ les deux tiers des patients obtiennent une rémission après/pendant les traitements de première intention. Cependant, l’autre partie des patients n’a pas pu obtenir de rémission durable ou même est réfractaire aux traitements initiaux. Ces cas, connus sous le nom de thrombopénie immunitaire rechute/réfractaire (ITP R/R), subissent un lourd fardeau de morbidité qui diminue la qualité de vie. De nombreuses pathogénies participent à l’apparition du PTI R/R, la plus importante d’entre elles étant la destruction des plaquettes immunitaires médiée par les anticorps. À notre connaissance, les auto-anticorps plaquettaires humains sont principalement sécrétés par les plasmocytes, en particulier les plasmocytes à longue durée de vie. Les chercheurs souhaitent explorer comment BCMA CAR-T peut aider les patients atteints de PTI R/R à augmenter le nombre de plaquettes, à réduire les épisodes hémorragiques et la dose de médicaments concomitants.
Expérimental : Anti-BCMA Cellules T CAR Les patients ITP R/R accepteront la perfusion d'anti-BCMA autologue Cellules T CAR avec un total de 1.0-2.0×10e7/Kg. Les patients seront suivis pendant 6 mois après SERVICE Thérapie par cellules T.
Biologique : anti-BCMA autologue Cellules T chimériques réceptrices d'antigènes
Une chimiothérapie de lymphadénodéplétion avec FC (fludarabine 30 mg/m2 pendant 3 jours consécutifs et cyclophosphamide 300 mg/m2 pendant 3 jours consécutifs) sera administrée aux jours -5, -4 et -3 avant Cellules T CAR infusion. Un total de 1.0-2.0×10e7/Kg anti-BCMA autologue Cellules T CAR sera perfusé par escalade de dose après la chimiothérapie de déplétion lymphatique. Dose de SERVICE Cellules T are allowed to be adjusted according to the severity of syndrome de libération de cytokines.
Critères
Critère d'intégration:
- PTI réfractaire défini selon les critères consensuels récents ('Chinese guideline on the diagnostic and management of adult primary immune thrombocytopenia (version 2020)'), ou PTI en rechute définis comme les patients PTI ayant répondu au traitement de première ligne (glucocorticoïdes ou immunoglobulines) et l'anticorps monoclonal anti-CD20, mais ne peut maintenir la réponse.
- De 18 à 65 ans inclus.
- Accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou le sang veineux et aucune autre contre-indication à la leucocytose.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Les sujets doivent avoir la pleine capacité de conduite civile, comprendre les informations nécessaires ， signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ， et avoir une bonne société avec le contenu de ce protocole de recherche.
Critère d'exclusion:
- PTI secondaire.
- Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de thrombose artérielle (telle qu'une thrombose cérébrale, un infarctus du myocarde, etc.), ou une comorbidité de thrombose veineuse (telle qu'une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire), ou qui utilisent un anticoagulant/antiplaquettaire au début de procès.
- Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de maladie cardiovasculaire grave.
- Patients atteints d'une infection non contrôlée, d'un dysfonctionnement d'organe ou de tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation, comme indiqué.
- Patients atteints de malignité ou ayant des antécédents de malignité.
- Échec du test d'expansion des lymphocytes T.
- Lors du dépistage, hémoglobine <100g/L ; valeur absolue du nombre de neutrophiles <1.5×10^9/L.
- Lors du dépistage, concentration de créatinine sérique > 1.5x la limite supérieure de la normale, bilirubine totale > 1.5x la limite supérieure de la normale, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase > 3x la limite supérieure de la normale, Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 % par échocardiographie, fonction pulmonaire ≥ dyspnée de grade 1 (CTCAE v5.0), saturation en oxygène du sang < 91 % sans inhalation d'oxygène.
- Temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé du temps de prothrombine (PT-INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) supérieur à 20 % de la plage de référence normale ; ou des antécédents d'anomalies de la coagulation autres que le PTI.
- Les anticorps anti-VIH ou anti-syphilis sont positifs ; les anticorps anti-hépatite C sont positifs et la détection de l'ARN-VHC dépasse la limite de référence supérieure du test de laboratoire ; L'antigène de surface de l'hépatite B est positif et la détection de l'ADN du VHB dépasse la limite de référence supérieure du test de laboratoire.
- Participation à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant cette perfusion de cellules CAR-T.
- La patiente est enceinte, allaite ou planifie une grossesse.
- La patiente est fertile et l'investigateur détermine que le cas n'est pas approprié pour participer.
- Antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou allergie connue aux médicaments liés au traitement CAR-T.
- Abus suspecté ou établi d’alcool, de drogues ou de drogues.
- L'investigateur juge qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai.
