In the United States, more than 70,000 people are diagnosed with non-Hodgkin’s lymphoma each year, which is caused by excessive proliferation of immune cells in the body’s lymph nodes. The most common is diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), which accounts for about 1/3 of lymphomas, and about half of these tumors are resistant to chemotherapy and immunotherapy. Une fois que le lymphome provient du tissu lymphatique, la prolifération cellulaire provoque la rupture de la structure globale du tissu et les cellules sont exposées à des forces mécaniques telles que l'écoulement de fluide.
Les chercheurs ont exploré comment ces forces fluides sont liées à la résistance tumorale et ont développé un dispositif de «microréacteur de lymphome» qui expose le lymphome humain à un écoulement de fluide, similaire aux modèles dans les vaisseaux lymphatiques et certains ganglions lymphatiques.
Le microréacteur à flux latéral de l'équipe comprend une chambre de culture cellulaire reliée à la chambre du milieu de culture (fluide) par un canal de résistance étroit, qui ralentit l'écoulement du fluide pour simuler les vaisseaux lymphatiques et les parties des ganglions lymphatiques. Lors du test de différentes sous-populations de lymphomes DLCBL, l'équipe de recherche a découvert que certains sous-types classés en fonction de mutations dans les molécules du récepteur des cellules B trouvées à la surface cellulaire répondaient différemment aux forces du fluide. L'équipe a découvert que la puissance des fluides régule les niveaux d'expression des récepteurs intégrine-adhésine et des cellules B. Il existe des interférences croisées entre les signaux des récepteurs de l'intégrine et des cellules B, ce qui peut aider à expliquer la résistance de certaines tumeurs.
What is remarkable is that the same tumor subtype responds differently to mechanical forces. If we can understand the role of biophysical stimulation, we can know why some lymphomas are sensitive to treatment, while others are refractory, then we will be able to treat more patients. It is important to understand the factors that regulate B-cell receptor signaling because this pathway is a key target for new therapeutic drugs, and several of them are in clinical trials. Pour plus de détails, veuillez appeler CancerFax.
