Médicaments approuvés par l'ASCO de 2005 à 2014
Depuis que l'ASCO a publié son premier rapport d'avancement clinique sur le cancer en 2005, elle a été témoin de progrès solides et déterminés dans le domaine de l'oncologie au cours des 10 dernières années.
Au cours des 10 dernières années, plus de 60 médicaments antitumoraux ont été approuvés par la FDA (Figure 1). Avec l’approfondissement de la compréhension de la biologie des tumeurs, les scientifiques ont développé une série de nouveaux médicaments moléculaires ciblés, et leur apparition a changé par milliers. Le statut de dizaines de milliers de patients atteints d’un cancer difficile à traiter.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumeur cell growth, survival or spread.
Il y a dix ans, les National Institutes of Health ont lancé le projet TCGA, qui est devenu le premier et le plus vaste de ces projets. À ce jour, le réseau de recherche TCGA a présenté une carte moléculaire complète de 10 types de cancer différents.
Aujourd'hui, TCGA et d'autres projets de séquençage à haut débit continuent d'explorer des informations précieuses qui aideront à améliorer le pronostic des patients grâce à une série de voies. Il est possible pour les patients de choisir la méthode de traitement la plus appropriée. L'étude a également révélé de nouvelles anomalies génétiques responsables du cancer. Ces gènes peuvent devenir des cibles pour de nouveaux médicaments.
Après des décennies de développement constant, le domaine des anticorps immunothérapie has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced mélanome, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
La population de patients qui manquaient auparavant de traitements efficaces avait une survie significativement prolongée après un traitement avec de nouvelles thérapies. Une étude récente à long terme a suggéré que l'immunothérapie par anticorps a toujours un effet sur la croissance tumorale après de nombreuses années de traitement.
Un autre type d'immunothérapie consiste à réorganiser ses propres cellules immunitaires pour attaquer les cellules tumorales. Il fonctionne également bien pour des tumeurs sanguines spécifiques et une série de tumeurs solides.
La première vaccin contre le cancer au cours de la dernière décennie a également été libéré (vaccin Gardasil contre le cancer du col de l'utérus). Des expériences visant à explorer d'autres types de vaccins contre le cancer sont également en cours.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and cancer de la prostate.
Développement rapide d'une thérapie ciblée dans le traitement du cancer
Au cours des dix dernières années, nous avons assisté à une augmentation constante et rapide du nombre de nouveaux médicaments thérapeutiques ciblés approuvés par la FDA, dépassant de loin la vitesse de développement de nouveaux médicaments de chimiothérapie (Figure 2).
Au cours de cette période, environ 40 nouveaux médicaments ciblés ont été approuvés, dont beaucoup ont changé le modèle de traitement traditionnel et ont grandement amélioré le pronostic de nombreux patients atteints de cancer.
Nous introduisons d'abord les inhibiteurs anti-angiogenèse, qui sont une classe de médicaments conçus pour réduire la néovascularisation des tumeurs et sont devenus des traitements efficaces pour de nombreux cancers avancés et agressifs.
The first drug approved by the FDA is bévacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumeurs stromales gastro-intestinales and sarcomas.
Inhibiteurs de l'EGFR : cibler les voies de signalisation clés
Tumeurs et vaisseaux sanguins
Une autre classe majeure de médicaments ciblés est conçue pour perturber les voies de signalisation critiques dans les cellules, en particulier le réseau de signalisation qui contrôle la croissance des cellules cancéreuses. L'une de ces voies est contrôlée par la protéine EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced cancer colorectal, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Cependant, en 2008, de nouvelles recherches ont révélé que les patients atteints d'un cancer colorectal avec des mutations KRAS ont développé une résistance au cetuximab et au panitumumab. Cette découverte nécessite des tests de routine des mutations du gène KRAS pour s'assurer que les patients peuvent bénéficier des deux traitements médicamenteux ci-dessus, tout en protégeant les autres patients contre les effets indésirables d'un traitement inutile.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced le cancer du pancréas. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in cancer du sein traitement
Il y a environ 15 ans, les scientifiques ont découvert le premier traitement contre le tissu tumoral qui surexprime le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Environ 15 à 20 % des patientes atteintes d'un cancer du sein sont porteuses des anomalies génétiques ci-dessus (cancer HER2-positif). Semblable à l’EGFR de la même famille, HER2 peut également favoriser la croissance des cellules cancéreuses. Depuis lors, quatre médicaments ciblant HER2 ont vu le jour, tous capables d’améliorer la survie des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif.
Le premier médicament HER2, le trastuzumab, lorsqu'il est utilisé en association avec une chimiothérapie, peut grandement améliorer la survie des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif avancé. En 2006, le trastuzumab a été approuvé pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif précoce afin de réduire le risque de récidive après une intervention chirurgicale.
Récemment, une étude importante a révélé que le double coup contre HER2 était plus efficace que la monothérapie au trastuzumab, ce qui a conduit à l'approbation par la FDA du deuxième médicament HER2 Pertuzumab en association avec le trastuzumab en 2012 L'anticorps monoclonal est utilisé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2-positif , puis approuvé pour le traitement de la maladie précoce en 2013.
La même année, le trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab associé à un médicament chimiothérapeutique) a également été approuvé. Ce traitement combiné est non seulement plus efficace qu'un traitement médicamenteux unique, mais permet également au médicament d'être ciblé avec précision sur les cellules cancéreuses du sein, réduisant ainsi les effets indésirables sur les cellules tissulaires saines. Pour le cancer du sein HER2-positif qui s'est détérioré après plusieurs traitements antérieurs, il s'agit du plan de traitement optimal.
Le quatrième médicament HER2, le lapatinib, a été approuvé en 2007. Lorsqu'il est utilisé en association avec des inhibiteurs de l'aromatase, il peut traiter efficacement le cancer du sein métastatique HER2-positif et hormonal récepteur-positif / HER2-positif.
Médicaments ciblant plusieurs voies moléculaires: des perspectives prometteuses
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of cancer de la thyroïde in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Le géfitinib, un médicament contre le cancer colorectal (approuvé en 2012), bloque 6 voies différentes du cancer: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT et RET.
Nouvelles cibles et nouveaux médicaments dans le traitement du cancer
Le prospec
Le développement de nouveaux médicaments est extrêmement attractif. En 2013 et 2014, la FDA a approuvé le trametinib et le dalafénib, deux médicaments pouvant être utilisés pour le traitement du mélanome mutant spécifique du gène BRAF, qui contrôle la voie MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target de cancer des poumons and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
L'évérolimus est le premier médicament ciblé efficace pour le cancer du sein HER2-négatif, ce type représente la plupart des cancers du sein. L'évérolimus associé à des médicaments inhibiteurs de l'aromatase est approuvé pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé postménopausique à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatifs.
Le nilotinib (approuvé en 2007) et le dasatinib (approuvé en 2010) peuvent cibler BCR-ABL, une protéine spécifique que l'on ne trouve que dans certains types de leucémie.
Bienvenue à l'ère de l'immunothérapie
Les scientifiques savent que le système immunitaire est une puissante force contre le cancer il y a cent ans. Mais ce n'est qu'au cours de la dernière décennie que l'immunothérapie a vraiment commencé à révolutionner le traitement du cancer. Des progrès ont été réalisés dans plusieurs directions, des médicaments oraux aux traitements cellulaires adaptés à chaque patient.
Stimuler le système immunitaire pour lutter contre le cancer
Les cellules T jouent un rôle important dans la lutte contre le cancer. En 2011, la FDA a approuvé l'ipilimumab comme traitement révolutionnaire du mélanome. L'ipilimumab est un médicament immunitaire qui cible la protéine CTLA-4 des cellules T, qui peut inhiber l'effet destructeur des cellules T.
Dans les essais cliniques, les patients connaîtront une régression tumorale rapide et évidente, et ils en bénéficieront encore longtemps après la fin du traitement (pour certains patients, cela peut durer plusieurs années).
Depuis lors, certains médicaments dits inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ont été développés, en particulier certains médicaments peuvent cibler la voie PD-1/PD-L1, qui aide les tumeurs à échapper au système immunitaire.
La FDA a décerné aux médicaments inhibiteurs PD-1 nivolumab et MK-3475 les titres de thérapie révolutionnaire. Dans les premiers essais cliniques récents sur le mélanome, les deux ont montré une efficacité sans précédent (le nivolumab peut également être utilisé efficacement dans le traitement du cancer du rein et du cancer du poumon).
En septembre 2014, le Mk-3475 (pembrolizumab) est devenu le premier médicament ciblé sur le PD-1 approuvé par la FDA. Le médicament ciblé PD-1, MPDL3280A, a également montré un effet contre le mélanome avancé lors d'essais cliniques.
Des études récentes suggèrent que l'utilisation combinée de différents médicaments inhibiteurs de point de contrôle ou d'une combinaison de médicaments activés par le système immunitaire tels que l'interféron, l'interleukine et d'autres médicaments inhibiteurs de point de contrôle peut encore améliorer le bénéfice du patient.
Patients and les survivants have significantly improved quality of life
Au cours de la dernière décennie, la recherche a découvert une série de nouveaux traitements qui peuvent améliorer la qualité de vie des patients à chaque étape, du diagnostic à la survie. De plus, mettre l'accent sur l'intégration des soins palliatifs précoces et du traitement actif aidera de nombreux patients, en particulier à promouvoir les patients avancés à vivre une vie meilleure.
Soulager les effets indésirables liés au cancer
De nouvelles stratégies visant à contrôler les effets indésirables peuvent grandement améliorer la qualité de vie des patients, à la fois pendant et après le traitement. Par exemple, deux études indépendantes ont montré que l'antidépresseur duloxétine et l'olanzapine antipsychotique sont des médicaments efficaces pour prévenir deux effets indésirables courants tels que la neuropathie périphérique de la chimiothérapie et les nausées.
Une autre étude a trouvé un traitement pour les symptômes courants qui n'attirait pas suffisamment l'attention - la dépression et la douleur. De plus en plus de preuves confirment l'efficacité des méthodes non médicales telles que l'acupuncture et le yoga pour améliorer la santé physique et mentale des patients et des survivants. Les avantages possibles comprennent le soulagement de la fatigue et de la douleur, l'amélioration de la qualité de vie et la réduction de la consommation de médicaments.
Combiner le traitement du cancer avec les soins palliatifs précoces
Un essai clinique clé en 2010 a confirmé que l'intégration d'un traitement palliatif précoce pendant le traitement peut améliorer considérablement la qualité de vie et prolonger la survie des patients atteints d'un cancer du poumon avancé par rapport à un traitement actif unique. De plus, il est peu probable que les patients qui ont reçu des soins palliatifs précoces reçoivent des soins actifs de haute intensité tels que la réanimation en fin de vie.
L'étude a déclenché une nouvelle vague de soins palliatifs pour les patients avancés. L'étude a également mentionné la recommandation des lignes directrices provisoires émises par l'ASCO en 2012: tout patient présentant un cancer métastatique ou un fardeau de symptômes élevé peut être accompagné d'un traitement palliatif dans le cadre d'un traitement anticancéreux standard précoce.
Médicaments courants qui réduisent le risque de cancer
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Des recherches plus approfondies ont montré que la prise quotidienne d'aspirine peut réduire le risque de cancer colorectal. Cependant, en raison des saignements d’estomac et d’autres risques, il n’est pas recommandé d’utiliser systématiquement l’aspirine comme méthode de prévention du cancer. La prochaine étape de l'étude explorera également les médicaments anti-inflammatoires dans la prévention du cancer et le rôle du traitement.
