En los últimos años, el efecto de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios en el tratamiento del linfoma de Hodgkin (LH) es impresionante, pero la enfermedad aún debe superarse más a fondo. Ansell, presidente del Grupo de Linfoma de Mayo Clinic, dijo que estamos aprendiendo de la biología del linfoma de Hodgkin y brindando más oportunidades para el tratamiento del linfoma en el futuro.
Hablamos de la eficacia del bloqueo de PD-L1 en el linfoma de Hodgkin, buscando soluciones más profundas, combinaciones alternativas de fármacos que estén progresando y posibles vías para futuros descubrimientos.
Ansell citó el caso de un paciente con LH. Lo llamó una noche y anunció que estaba usando nivolumab (Opdivo). El tratamiento es efectivo. Además de otros síntomas, el paciente también tenía ganglios linfáticos agrandados y no más picazón en las axilas. Efectivamente, resultó que su HL estaba mejorando, pero después de 2 años de tratamiento, no desapareció por completo.
Como inmunólogo, Ansell dijo que estaba muy decepcionado. Evidentemente, aunque el tratamiento fue eficaz, las células inmunitarias no mostraron suficiente memoria inmunitaria. Ansell encontró otra cosa inquietante es que parece que los pacientes deben ser tratados de esta manera durante toda su vida.
Para revisar la evidencia de nivolumab como un tratamiento de punto de control, el ensayo de un solo brazo de fase II CheckMate 205 sobre linfoma de Hodgkin clásico en recaída / refractario (cHL), que confirmó la tasa de respuesta general (TRO) después de una mediana de seguimiento de 18 meses, fue 69%, la mediana de duración de la respuesta fue de 16.6 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 14.7 meses.
El estudio de fase II de un solo brazo KEYNOTE-087 de pembrolizumab (Keytruda) para esta enfermedad, en el que la ORR del fármaco fue del 69.0% y la tasa de remisión completa (RC) fue del 22.4%, 31 pacientes respondieron ≥ 6 meses.
El estudio de fase I JAVELIN probó avelumab (Bavencio) como un aglutinante selectivo para PD-L1 en r / r HL. Ansell señaló que la TRO de los 31 pacientes fue del 41.9% y la respuesta parcial fue del 25.8%. El tiempo medio de reacción es de 1.5 meses.
Este método se ha probado combinando los inhibidores de los puntos de control inmunológico nivolumab e ipilimumab (Yervoy). Nivolumab actúa como un bloqueador de PD-L1, ipilimumab se dirige al sistema inmunológico para regular a la baja el papel de CTLA-4. En CheckMate 039, esto resultó en una ORR del 74% (n = 23) y una tasa de RC del 19% (n = 6). En la actualidad, los inhibidores de los puntos de control inmunitarios han obtenido buenos resultados en el tratamiento del LHc, pero aún queda un largo camino por recorrer y no podemos ser ciegamente optimistas.
