Marzo de 2023: La trombocitopenia inmunitaria (PTI) es un trastorno que puede provocar hematomas y sangrado fáciles o excesivos. Aproximadamente dos tercios de los pacientes logran la remisión después o durante las terapias de primera línea. Sin embargo, la otra parte de los pacientes no pudo lograr una remisión duradera o incluso fue refractaria a los tratamientos iniciales. Esos casos, conocidos como trombocitopenia inmune recaída/refractaria (PTI R/R), sufren una pesada carga de enfermedad que disminuye la calidad de vida. Muchas patogénesis participan en la aparición de PTI R/R, y la más importante de ellas es la destrucción inmune de plaquetas mediada por anticuerpos. Hasta donde se sabe, los autoanticuerpos plaquetarios humanos son secretados principalmente por las células plasmáticas, especialmente las células plasmáticas de larga vida. Los investigadores quieren explorar si BCMA CAR-T puede ayudar a los pacientes con PTI R/R a aumentar el recuento de plaquetas, reducir los episodios hemorrágicos y la dosis de medicamentos concomitantes.
Experimental: Anti-BCMA Células T con CAR infusión R/R Los pacientes con PTI aceptarán la infusión de anti-BCMA autólogo Células T con CAR con un total de 1.0-2.0×10e7/Kg. Los pacientes serán seguidos durante 6 meses después AUTOMÓVIL terapia de células T.
Biológico: anti-BCMA autólogo Células T receptoras de antígenos quiméricos
La quimioterapia de agotamiento de linfoadeno con FC (fludarabina 30 mg/m2 durante 3 días consecutivos y ciclofosfamida 300 mg/m2 durante 3 días consecutivos) se administrará en el día -5, -4 y -3 antes Células T con CAR infusión. Un total de 1.0-2.0×10e7/Kg anti-BCMA autólogo Células T con CAR se infundirá por aumento de la dosis después de la quimioterapia de depleción de linfoadeno. Dosis de Células T con CAR pueden ajustarse de acuerdo con la gravedad del síndrome de liberación de citoquinas.
Criterios
Criterios de inclusión:
- PTI refractaria definida según los criterios consensuados recientes ('Guía china sobre el diagnóstico y tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria primaria en adultos (versión 2020)'), o PTI recidivante definida como pacientes con PTI que han respondido al tratamiento de primera línea (glucocorticoides o inmunoglobulinas) y anticuerpo monoclonal anti-CD20, pero no puede mantener la respuesta.
- De 18 a 65 años inclusive.
- Acceso venoso adecuado para aféresis o sangre venosa y sin otras contraindicaciones para leucocitosis.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
- Los sujetos deben tener plena capacidad para la conducta civil, comprender la información necesaria, firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria y tener buena corporación con el contenido de este protocolo de investigación.
Criterio de exclusión:
- PTI secundaria.
- Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de trombosis arterial (como trombosis cerebral, infarto de miocardio, etc.), o comorbilidad de trombosis venosa (como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar), o que estén usando un medicamento anticoagulante/antiagregante plaquetario al inicio de juicio
- Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de enfermedad cardiovascular grave.
- Pacientes con infección no controlada, disfunción orgánica o cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
- Pacientes con malignidad o antecedentes de malignidad.
- Prueba de expansión de células T fallida.
- Durante la selección, hemoglobina <100 g/L; valor absoluto del recuento de neutrófilos <1.5×10^9/L.
- Durante el cribado, concentración de creatinina sérica > 1.5 veces el límite superior del rango normal, bilirrubina total > 1.5 veces el límite superior del rango normal, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa > 3 veces el límite superior del rango normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50% por ecocardiografía, función pulmonar ≥ grado 1 disnea (CTCAE v5.0), saturación de oxígeno en sangre <91% sin inhalación de oxígeno.
- Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) que excede el 20% del rango de referencia normal; o antecedentes de anomalías de la coagulación distintas de la PTI.
- El anticuerpo contra el VIH o el anticuerpo contra la sífilis son positivos; el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y la detección de ARN-VHC supera el límite superior de referencia de la prueba de laboratorio; El antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo y la detección de ADN del VHB supera el límite superior de referencia de la prueba de laboratorio.
- Participó en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores a esta infusión de células CAR-T.
- Los pacientes están embarazadas o amamantando, o planean un embarazo.
- Los pacientes son fértiles y el investigador determina que el caso no es apropiado para participar.
- Antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia conocida a medicamentos relacionados con el tratamiento CAR-T.
- Abuso de alcohol, drogas o drogas sospechado o establecido.
- El investigador juzga que no es adecuado participar en este ensayo.
