Introducción, uso y aprobaciones de la terapia con células T con CAR

Terapia de células T con CAR

Los métodos modernos de inmunoterapia, como la terapia con células T con CAR, han cambiado por completo la forma en que se trata el cáncer. Implica alterar genéticamente las propias células T del paciente para que expresen CAR, o receptores de antígenos quiméricos, que sólo pueden reconocer células cancerosas.

Estas células se reinsertan en el paciente y estas células CAR T alteradas pueden atacar y eliminar eficazmente las células cancerosas. Con altas tasas de respuesta y remisiones duraderas, la terapia con células T con CAR ha demostrado una eficacia extraordinaria en el tratamiento de formas específicas de neoplasias malignas de la sangre, como la leucemia, el linfoma y el mieloma múltiple. 

¿Qué es la terapia CAR T-Cell?

Terapia CAR-T-Cell- en China

Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico, a menudo conocida como Terapia con células T CAR, es una inmunoterapia innovadora que ha cambiado por completo la forma en que células cancerosas es tratado. Da a los pacientes con ciertos tipos de cáncer una esperanza que antes se consideraba incurable o con pocas alternativas terapéuticas.

El tratamiento implica utilizar las propias células inmunitarias del paciente, más específicamente, células T, y modificarlas en el laboratorio para mejorar su capacidad para detectar y destruir células cancerosas. Para hacer esto, las células T reciben un receptor de antígeno quimérico (CAR), que les da la capacidad de atacar proteínas o antígenos particulares en la superficie de las células cancerosas.

Primero se extraen las células T del paciente y luego se modifican genéticamente para expresar el CAR. En el laboratorio, estas células alteradas se multiplican para producir una población considerable de células CAR T, que luego se vuelven a colocar en el torrente sanguíneo del paciente.

 

Cómo funciona la terapia con células CAR T en China

 

Tan pronto como están dentro del cuerpo, las células T con CAR encuentran células cancerosas que expresan el antígeno deseado, se adhieren a ellas y desencadenan una potente respuesta inmunitaria. Las células CAR T que han sido activadas proliferan y realizan un ataque enfocado en las células cancerosas, matándolas.

 

¿Cómo funciona la terapia CAR T-Cell?

Cómo funciona la terapia de células CAR T en Singapur

Cuando se usa para tratar algunas neoplasias malignas de la sangre como leucemia linfoblástica aguda (LLA) y formas específicas de linfoma, La terapia con células T con CAR ha mostrado resultados excepcionales. Ha producido tasas de respuesta notables y, en algunos pacientes, incluso remisiones duraderas.

Sin embargo, la terapia de células T con CAR es un método terapéutico sofisticado y único que puede tener riesgos y efectos adversos. Síndrome de liberación de citocinas (SRC)Algunas personas pueden experimentar una reacción inmunológica generalizada que puede provocar síntomas similares a los de la gripe y, en situaciones extremas, insuficiencia orgánica. También ha habido informes de efectos adversos neurológicos; sin embargo, con frecuencia son curables.

A pesar de estas dificultades, la terapia con células T con CAR es un avance significativo en la lucha contra el cáncer y muestra un gran potencial para el futuro. Los estudios actuales se centran en mejorar su perfil de eficacia y seguridad, así como en extender su uso a diferentes tipos de cancer. La terapia con células T con CAR tiene la capacidad de cambiar el tratamiento del cáncer y brindar a los pacientes de todo el mundo nuevas esperanzas con nuevos avances.

Este tipo de terapia consiste en modificar las células T del paciente, un tipo de célula inmunitaria, en el laboratorio para que se unan a las células cancerosas y las eliminen. Un tubo transporta sangre desde una vena del brazo del paciente hasta un dispositivo de aféresis (no mostrado), que extrae glóbulos blancos, incluidas las células T, y devuelve la sangre restante al paciente.
 
Luego, las células T se modifican genéticamente en el laboratorio para que contengan el gen de un receptor único conocido como receptor de antígeno quimérico (CAR). Las células CAR T se multiplican en un laboratorio antes de infundirlas al paciente en grandes cantidades. El antígeno en las células cancerosas puede ser reconocido por las células CAR T, que luego matan las células cancerosas.
 

Procedimiento

El procedimiento de terapia CAR-T, que lleva algunas semanas, consta de varios pasos:

Las células T se extraen de la sangre mediante un tubo que se coloca en una vena del brazo. Esto lleva un par de horas.

Las células T se transportan a una instalación, donde se someten a una modificación genética para convertirse en células CAR-T. Por esto pasan de dos a tres semanas.

Las células CAR-T se reintroducen en el torrente sanguíneo a través de un goteo. Esto requiere varias horas.

Las células CAR-T atacan y eliminan las células cancerosas en todo el cuerpo. Después de recibir la terapia CAR-T, lo observarán de cerca.

¿Qué tipo de células cancerosas se pueden tratar con la terapia de células CAR-T? 

Sólo pacientes con adulto Hodgkin sin linfoma de células B o leucemia linfoblástica aguda pediátrica que ya han probado dos terapias convencionales sin éxito pueden utilizar actualmente productos de terapia de células T con CAR que han recibido la aprobación de la FDA. Sin embargo, la terapia con células T con CAR ahora se está probando en estudios clínicos como tratamiento de primera o segunda línea para el linfoma en adultos y la leucemia linfoblástica aguda pediátrica. Recientemente, algunos de los estudios han mostrado éxitos notables en casos de sólidos los tumores demasiado como glioblastoma, gliomas, cáncer de hígado, cáncer de pulmón y de, cáncer gastrointestinal, cáncer de páncreas y cáncer oral.

Conclusión

Esto representa un avance significativo en el tratamiento de la leucemia y el linfoma de células B. Además, da esperanza a aquellos cuyas vidas se había pronosticado previamente que durarían solo seis meses. Ahora que hemos identificado los mecanismos de resistencia y creado más técnicas para combatirlos, el futuro parece mucho más prometedor.

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¿Cuáles son las ventajas de la Terapia de Células CAR-T?

El principal beneficio es que la terapia de células T con CAR solo requiere una infusión única y, a menudo, solo requiere dos semanas de atención hospitalaria. Los pacientes con linfoma no Hodgkin y leucemia pediátrica que acaban de ser diagnosticados, por otro lado, generalmente necesitan quimioterapia durante al menos seis meses o más.

Las ventajas de la terapia de células T con CAR, que en realidad es un medicamento vivo, pueden persistir durante muchos años. Si ocurre una recaída y cuando ocurra, las células aún podrán identificar y atacar las células cancerosas porque pueden sobrevivir en el cuerpo durante un período prolongado de tiempo. 

Aunque la información aún está en desarrollo, el 42 % de los pacientes adultos con linfoma que se sometieron al tratamiento con células T CD19 CAR seguían en remisión después de 15 meses. Y después de seis meses, dos tercios de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda pediátrica seguían en remisión. Desafortunadamente, estos pacientes tenían tumores extremadamente agresivos que no fueron tratados con éxito con los estándares de atención tradicionales.

¿Qué tipo de pacientes serían buenos receptores de la Terapia Celular CAR-T?

Los pacientes de entre 3 y 70 años de edad han probado la terapia de células T con CAR para diferentes tipos de cánceres de la sangre y se ha encontrado que es muy eficaz. Muchos centros han reclamado tasas de éxito de más del 80%. El candidato óptimo para la terapia de células T con CAR en este momento es un joven con leucemia linfoblástica aguda o un adulto con linfoma de células B grave que ya ha recibido dos líneas de terapia ineficaz. 

Antes de finales de 2017, no había un estándar de atención aceptado para los pacientes que ya habían pasado por dos líneas de terapia sin experimentar remisión. El único tratamiento aprobado por la FDA que hasta ahora ha demostrado ser significativamente beneficioso para estos pacientes es la terapia de células T con CAR.

¿Qué tan efectiva es la terapia de células CAR-T?

La terapia de células T con CAR ha sido muy eficaz en el tratamiento de algunos tipos de cáncer de la sangre, como la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y el linfoma no Hodgkin. En los ensayos clínicos, las tasas de respuesta han sido muy buenas y muchos pacientes han entrado en remisión completa. En algunos casos, las personas que habían probado todos los demás medicamentos tuvieron remisiones duraderas o incluso posibles curas.

Una de las mejores cosas del tratamiento de células T con CAR es que se dirige a las células correctas. Los receptores CAR que se han agregado a las células T pueden encontrar marcas específicas en las células cancerosas. Esto hace posible dar un tratamiento dirigido. Este método dirigido daña lo menos posible a las células sanas y reduce el riesgo de efectos secundarios que vienen con los tratamientos tradicionales como la quimioterapia.

Pero es importante tener en cuenta que la terapia de células T con CAR sigue siendo un área nueva que aún está cambiando. Los investigadores y médicos están trabajando arduamente para resolver problemas como el alto costo, la posibilidad de efectos secundarios graves y el hecho de que solo funciona para algunos tipos de cáncer.

Al final, la terapia de células T con CAR ha demostrado ser una forma muy exitosa de tratar algunos tipos de cáncer de la sangre. Aunque es un método prometedor y poderoso, se necesitan más estudios y ensayos clínicos para mejorarlo y encontrar nuevas formas de usarlo. La terapia de células T con CAR podría cambiar la forma en que se trata el cáncer y mejorar las cosas para las personas en todo el mundo si sigue mejorando.

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Criterios de inclusión y exclusión

Criterios de inclusión para la terapia con células T con CAR:

1. Pacientes con linfoma de células B CD19 + (al menos 2 combinaciones anteriores quimioterapia regímenes)

2. Tener entre 3 y 75 años

3. Puntuación ECOG ≤2

4. Las mujeres en edad fértil deben tener una orina el embarazo prueba tomada y probada negativa antes del tratamiento. Todas las pacientes aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período de prueba y hasta el seguimiento por última vez.

Criterios de exclusión para la terapia de células T con CAR:

1. Hipertensión intracraneal o inconsciencia

2. Insuficiencia respiratoria

3. Coagulación intravascular diseminada

4. Hematosepsis o infección activa no controlada

5. Sin control diabetes.

Terapias de células T con CAR aprobadas por la USFDA

Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B, linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Tasa de respuesta completa (RC): > 90 %

Objetivo: CD19

Precio: $ 475,000

Tiempo de aprobación: 30 de agosto de 2017

Linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario, linfoma de células foliculares en recaída o refractario

Linfoma no Hodgkin Tasa de respuesta completa (RC): 51 %

Objetivo: CD19

Precio: $ 373,000

Tiempo de aprobación: 2017 18 de octubre

Linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Linfoma de células del manto Tasa de respuesta completa (CR): 67 %

Objetivo: CD19

Precio: $ 373,000

Hora aprobada: 18 de octubre de 2017

Linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Tasa de respuesta completa (RC): 54%

Objetivo: CD19
Precio: $ 410,300

Hora aprobada: 18 de octubre de 2017

Mieloma múltiple en recaída o refractario 

Tasa de respuesta completa: 28%

Objetivo: CD19
Precio: $ 419,500
Aprobado: 18 de octubre de 2017

¿Cuáles son los efectos secundarios de la terapia con células CAR-T?

A continuación se mencionan algunos de los efectos secundarios de la terapia de células T con CAR.

  1. Síndrome de liberación de citocinas (SLC): El efecto secundario más frecuente y posiblemente significativo del tratamiento con células CAR T es el síndrome de liberación de citoquinas (CRS). Los síntomas similares a los de la gripe, que incluyen fiebre, agotamiento, dolores de cabeza y dolores musculares, son provocados por la producción de citocinas de las células T modificadas. En circunstancias extremas, el CRS puede provocar temperatura alta, hipotensión, insuficiencia orgánica e incluso consecuencias potencialmente fatales. 
  2. Toxicidad neurológica: Algunos pacientes pueden desarrollar efectos secundarios neurológicos, que pueden variar en gravedad desde signos menos graves como confusión leve y desorientación hasta otros más graves como convulsiones, delirio y encefalopatía. Después de la infusión de células T con CAR, la toxicidad neurológica ocurre con frecuencia durante la primera semana. 
  3. Citopenias: El tratamiento con células CAR T puede provocar recuentos sanguíneos bajos, como anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos) y trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas). Las infecciones, el sangrado y el agotamiento se encuentran entre los riesgos que pueden verse exacerbados por estas citopenias. 
  4. Infecciones: La supresión de la terapia de células T con CAR de las células inmunitarias sanas aumenta el riesgo de infecciones bacterianas, virales y fúngicas. Para prevenir infecciones, es posible que sea necesario vigilar de cerca a los pacientes y administrarles medicamentos preventivos.
  5. Síndrome de Lisis Tumoral (SLT): Después de la terapia con células CAR T, es posible que, en algunas circunstancias, se liberen cantidades sustanciales de contenido celular en el torrente sanguíneo debido a la rápida destrucción de las células tumorales. Esto puede provocar anomalías metabólicas, como niveles excesivos de potasio, ácido úrico y fosfato, que pueden dañar los riñones y causar otros problemas. 
  6. Hipogammaglobulinemia: El tratamiento con células CAR T tiene el potencial de disminuir la síntesis de anticuerpos, lo que podría provocar hipogammaglobulinemia. Esto podría hacer que las infecciones recurrentes sean más probables y exigir la continuación de la medicación de reemplazo de anticuerpos. 
  7. Toxicidad de órganos: La terapia de células T con CAR tiene el potencial de dañar varios órganos, incluidos el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones. Esto puede conducir a pruebas de función renal anormales, problemas respiratorios, problemas cardíacos y pruebas de función hepática anormales.
  8. Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH): Una enfermedad inmunológica rara pero posiblemente fatal llamada linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) puede desarrollarse como resultado de la terapia de células T con CAR. Implica la sobreactivación de las células inmunitarias, lo que provoca graves daños e inflamación en los órganos.
  9. Hipotensión y Retención de Líquidos: Como resultado de las citoquinas que liberan las células CAR T, algunos pacientes pueden desarrollar presión arterial baja (hipotensión) y retención de líquidos. Para abordar estos síntomas, podrían ser necesarias medidas de apoyo que incluyen fluidos intravenosos y medicamentos.
  10. Neoplasias malignas secundarias: Existen informes de neoplasias malignas secundarias que surgen después de la terapia con células T CAR, a pesar de su rareza. Actualmente se están realizando investigaciones sobre el potencial de malignidad secundaria y peligros a largo plazo.

Es importante recordar que no todos los pacientes tendrán estos efectos secundarios y que el nivel de sensibilidad de cada persona será diferente. Para minimizar y minimizar estos posibles efectos adversos, el equipo médico examina de cerca a los pacientes antes, durante y después de la terapia con células T con CAR.

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Periodo de tiempo

Consulte a continuación el tiempo total requerido para completar el proceso de terapia de células T con CAR. Aunque el tiempo depende mucho de la distancia del laboratorio al hospital que preparó los CAR's.

  1. Examen y prueba: una semana
  2. Pretratamiento y recolección de células T: una semana
  3. Preparación y devolución de células T: dos o tres semanas
  4. 1er Análisis de efectividad: tres semanas
  5. 2º Análisis de efectividad: tres semanas.

Marco de tiempo total: 10-12 semanas

Costo de Terapia CAR T-Cell

La terapia con células CAR T es una forma nueva y potencialmente eficaz de tratar algunos tipos de cáncer, especialmente los cánceres de la sangre como la leucemia y el linfoma. Pero también es conocido por ser caro. El costo del tratamiento con células CAR T depende de varios factores, como el tipo de terapia utilizada, el tipo de cáncer que se está tratando y el sistema de atención médica del país.

En general, la terapia con células CAR T es un proceso complicado que implica tomar las propias células inmunitarias del paciente, cambiarlas en un laboratorio para que expresen receptores de antígenos quiméricos (CAR) y luego volver a colocarlas en el paciente para atacar y destruir las células cancerosas. . Desde recolectar las células hasta devolverlas al paciente, todo el proceso necesita instalaciones especializadas, profesionales médicos calificados y tecnología de punta, todo lo cual se suma al alto costo. 

La terapia con células CAR T puede costar entre decenas de miles de dólares y millones de dólares por tratamiento. Esto incluye no solo los costos de la terapia en sí, sino también los costos de las pruebas previas al tratamiento, la hospitalización, el seguimiento y el tratamiento de los posibles efectos secundarios. Además, algunos pacientes pueden necesitar más de una dosis de terapia de células T con CAR, lo que aumentaría el costo total.

Aunque el alto costo de la terapia con células CAR T hace que sea difícil de pagar para los pacientes y los sistemas de atención médica, es importante recordar que los estudios en curso y el progreso en el campo están trabajando para que este tratamiento sea más fácil de obtener y menos costoso. La gente está trabajando para simplificar el proceso de fabricación, reducir costos y buscar modelos de pago alternativos para hacer que este tratamiento innovador sea más asequible y que más personas tengan acceso a él.

 

Costo de la terapia de células T con CAR en diferentes países:

 

EE. UU. – $ 500,000 – 700,000 USD

Israel – $ 75,000 – 100,000 USD

China – $ 60,000 – 80,000 USD

Reino Unido – $ 500,000 – 700,000 USD

Singapur – $ 500,000 – 700,000 USD

Australia – $ 500,000 – 700,000 USD

Corea del Sur – $ 500,000 – 700,000 USD

Japón – $ 500,000 – 700,000 USD

 

Vídeo: Terapia CAR T-Cell

Emily Whitehead: primera paciente en recibir terapia de células T con CAR

 
Tratamiento de cáncer de última etapa de Emily
 
Terapia de células T CAR Tratamiento de cáncer de última etapa
 

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