Feb 2024: Los esfuerzos pioneros de China en la creación de terapias innovadoras contra el cáncer han ganado fuerza con la introducción de la terapia de células T diseñadas con receptores de antígenos quiméricos (CAR) para mieloma múltiple, un cáncer de sangre devastador caracterizado por células plasmáticas aberrantes. Este nuevo método representa un momento decisivo en la medicina personalizada, brindando esperanza a los pacientes cuyas alternativas hasta ahora habían sido limitadas.
Descripción general de la terapia con células CAR-T
Terapia con células T CAR utiliza las propias células inmunitarias del paciente para identificar y atacar las células cancerosas que expresan proteínas específicas. La ingeniería de estas células T para incorporar receptores artificiales conocidos como CAR las transforma en armas altamente específicas capaces de destruir células tumorales. Cuando alguien tiene mieloma múltiple, las células CAR T se modifican para atacar a BCMA, una proteína que se encuentra en grandes cantidades en los pacientes.
Ensayos clínicos y resultados
FUCASO
En 2018, IASO Biotherapeutics e Innovent Biologics lanzaron una investigación multicéntrica de fase 1/2 para evaluar equecabtagén autoleucel (FUCASO), El primer tratamiento con células T con CAR de fabricación nacional en China. El estudio incluyó a 79 personas con mieloma múltiple que habían agotado sus opciones de terapia estándar. Curiosamente, la tasa de respuesta general (TRO) alcanzó el 94.9 %, mientras que la tasa de respuesta completa/respuesta completa estricta (CR/sCR) fue del 58.2 %. La mediana del tiempo de recuperación y RC/sCR fue de 16 días y 95 días, respectivamente. Estos hallazgos confirmaron la extraordinaria eficacia de equecabtagene autoleucel, así como su excelente perfil de seguridad.
Para los pacientes que habían recibido previamente tratamiento con células T con CAR, la ORR aumentó al 98.5%, y seis lograron CR/sCR. En particular, el primer paciente tratado en el ensayo mantuvo una remisión completa rigurosa durante más de 40 meses.
Terapia CILTA-CEL
Cilta-cel, también conocido como ciltacabtagene autoleucel, es un tratamiento de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) de vanguardia que se dirige al antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína que se sobreexpresa en células de mieloma múltiple. Este nuevo medicamento se ha mostrado muy prometedor en el tratamiento del mieloma múltiple refractario y en recaída, brindando nuevas esperanzas a los pacientes que han agotado las alternativas de tratamiento tradicionales.
El tratamiento con Cilota-cel modifica genéticamente las células T de un paciente para que expresen CAR que se unen al BCMA en las células de mieloma. Una vez devueltas al paciente, estas células CAR T alteradas pueden atacar y destruir con éxito las células malignas, lo que da como resultado la regresión del tumor y posiblemente una remisión a largo plazo.
Eficacia clínica
Los ensayos clínicos, en particular los importantes CARTUCHO-1 ensayo, han demostrado que cilta-cel tuvo una eficacia excepcional en pacientes ampliamente tratados previamente con mieloma múltiple en recaída o refractario. Los resultados de estos ensayos revelaron una notable tasa de respuesta general (TRO) del 98%, con una proporción significativa de pacientes que lograron respuestas completas estrictas (sCR).
Tras una mediana de seguimiento de 28 meses, cilta-cel ha demostrado respuestas sostenidas, y aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión. El medicamento también ha demostrado perfiles de seguridad razonables, y los eventos adversos se manejaron con éxito mediante métodos de atención de apoyo.
Retos y oportunidades
A pesar de los resultados prometedores, aún quedan desafíos importantes. La mayoría de los ensayos clínicos en China son de pequeña escala y de un solo centro, con insuficiente rigor y coordinación entre las instituciones. Para abordar estas restricciones, las empresas deben participar activamente en la comercialización de la terapia CAR T, asegurando que esté ampliamente disponible para los pacientes.
Además, se requieren métodos de fabricación mejorados, canales regulatorios más rápidos y un mayor acceso de los pacientes para garantizar que la terapia con células T con CAR se traslade con éxito desde la mesa del laboratorio hasta la cabecera de la cama. Las colaboraciones entre el mundo académico, la industria y las agencias gubernamentales son fundamentales para impulsar la innovación y mejorar la atención al paciente.
¿Cuáles son los riesgos de la terapia con células T con CAR en pacientes con mieloma múltiple?
Los efectos secundarios de la terapia con células T con CAR en el mieloma múltiple son similares a los de la leucemia y el linfoma.
Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS) es uno de los efectos secundarios más frecuentes de la terapia con células T con CAR y causa síntomas como fiebre, presión arterial baja, dificultad para respirar, náuseas y erupciones cutáneas. La mayoría de los casos son leves, pero los graves pueden poner en peligro la vida.
Efectos secundarios neurológicosLos síntomas, como desorientación, convulsiones o dificultades para hablar y comprender, pueden ser graves y requerir una intervención médica rápida.
Otros efectos secundarios graves: Estos pueden incluir respuestas alérgicas durante la infusión, un sistema inmunológico comprometido, que aumenta el riesgo de infección, recuentos bajos de células sanguíneas y posibles consecuencias a largo plazo para el sistema neurológico.
En resumen, si bien la terapia de células T con CAR proporciona beneficios significativos en términos de altas tasas de respuesta y tratamiento personalizado para pacientes con mieloma múltiple, también conlleva riesgos como el síndrome de liberación de citoquinas y efectos secundarios neurológicos, que deben ser monitoreados y manejados cuidadosamente por los proveedores de atención médica. . Se requiere una estrecha vigilancia después de la terapia para mantener la seguridad del paciente y optimizar los resultados del tratamiento.
Perspectivas de futuro
A medida que China continúa invirtiendo ampliamente en investigación biomédica, se espera que el campo del tratamiento con células T con CAR crezca dramáticamente. La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) reconoció la promesa del tratamiento con células T con CAR al designar a equecabtagene autoleucel como una terapia innovadora y un medicamento huérfano. Este respaldo demuestra la dedicación del gobierno chino al desarrollo de avances medicinales de vanguardia.
Además, se está considerando el equecabtagene autoleucel como un posible tratamiento para la enfermedad del espectro de la neuromielitis óptica. Esto muestra que la terapia con células T con CAR se puede utilizar para otros fines además del cáncer.
Con una inversión continua en infraestructura, educación y relaciones de colaboración, China está bien posicionada para liderar el camino en la terapia con células T con CAR para el mieloma múltiple y otras enfermedades potencialmente mortales.
¿Cuál es el costo de la terapia con células T con CAR para el mieloma múltiple en China?
El costo de la terapia con células T con CAR para el mieloma múltiple depende del tipo de terapia con células T con CAR elegida y del hospital elegido. El costo del tratamiento FUCASO ronda los $200,000 USD en diferentes hospitales. El costo de la terapia CILTA-CEL también varía entre $200-250,000 USD. Sin embargo, los pacientes también pueden optar por Ensayos clínicos de terapia de células T con CAR el cual costará entre $60-80,000 USD.
