Reclutamiento de ensayos clínicos para la terapia de células T BALL CAR

16 de marzo de 2023: El tratamiento del cáncer está siendo revolucionado por nuevos fármacos inmunoterapéuticos que se dirigen al microambiente en el sitio del tumor. Las células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) se están investigando exhaustivamente para la inmunoterapia contra el cáncer. Tisagenlecleucel, un tipo de célula CAR-T específica de CD19, acaba de recibir la aprobación clínica. Los diseños de CAR dirigidos a objetivos novedosos implicados en neoplasias malignas hematológicas y sólidas se están probando en ensayos clínicos en curso. También se están investigando células CAR-T simultáneas y secuenciales para posibles usos clínicos, además de experimentos con células CAR-T de un solo objetivo. También están comenzando los ensayos clínicos de células T diseñadas con CAR con varios objetivos.

El desarrollo de células CAR-T avanza con el uso de células CAR-T universales y diseñadas con receptores de células T. En este estudio, registramos ensayos clínicos de células CAR-T en China, evaluamos las propiedades de las construcciones CAR y brindamos una breve descripción general del entorno de estudio CAR-T en China.

paisaje de Terapia CAR T-Cell en China ha crecido a un ritmo muy rápido en los últimos años. Reclutamiento para Ensayos clínicos de terapia de células T con CAR están en curso en algunos de los principales centros oncológicos de China. Se enumeran algunos de los centros en China que están realizando estos ensayos clínicos:

1. Hospital de Hematología de Tianjin（Legend Bio）
2. Hospital Provincial de Anhui (Células: Bioheng)
3. Hospital Universitario de Pekín, Shenzhen (Células: Bioheng)
4. El primer hospital afiliado de la Universidad de Soochow (Unicar-Therapy)
5. El 3er Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur (Terapia Unicar)

Intervención/Tratamiento: dirigido a CD19 Receptor de antígeno quimérico (CAR) Células T

Descripción detallada:

La exploración de dosis para este estudio será un diseño 3+3 con una tasa de DLT objetivo de <1/3. La exploración de dosis se puede suspender una vez que se hayan seleccionado para evaluación posterior uno o más niveles de dosis con un perfil de seguridad aceptable y actividad antitumoral satisfactoria. Es posible que no se alcance la dosis máxima tolerada (MTD) con los niveles de dosis predeterminados en este estudio, como se describe a continuación.

Durante el período de tratamiento del estudio, se evaluarán cuatro niveles de dosis de JWCAR029. la inscripción comenzará en el nivel de dosis 1, seguirá un protocolo de diseño de exploración de dosis 3+3 y finalmente seleccionará uno o más niveles de dosis con un perfil de seguridad aceptable y buena actividad antitumoral como la dosis recomendada, después de lo cual se suspenderá la exploración de dosis.

La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se evaluará dentro de los 28 días posteriores a la infusión de JWCAR029. Cada cohorte de dosis está planificada para inscribir inicialmente a tres sujetos, y al menos un sujeto pediátrico menor de 10 años que pueda evaluarse para DLT se inscribirá en cada nivel de dosis. En la primera cohorte de dosis, los primeros 3 sujetos recibirán infusión con al menos 14 días de diferencia. En cada nivel de dosis más alto, los primeros 3 pacientes dentro de la cohorte de dosis serán tratados con al menos 7 días de diferencia. Para niveles de dosis considerados seguros, al menos 3 sujetos con DLT evaluable deben completar un período de evaluación de DLT de 28 días.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≤ 30 años y peso ≥10 kg.
2. Pacientes con LLA-B r/r, definida como enfermedad morfológica en la médula ósea (≥5 % de blastos) y cualquiera de los siguientes:
   • ≥2 recaídas de MO;
   • Refractario definido como recaída si la primera remisión <12 meses o no lograr una RC después de 1 ciclo de un régimen de quimioterapia de inducción estándar para leucemia recidivante; quimiorrefractario primario definido como no lograr una RC después de 1 ciclo de quimioterapia convencional o 2 ciclos de un régimen estándar de quimioterapia de inducción para la leucemia recidivante;
   • Cualquier recaída de MO después de un TCMH que debe ser ≥90 días desde el TCMH en el momento de la selección, y debe estar libre de EICH y finalizar cualquier terapia inmunosupresora ≥1 mes en el momento de la selección;
   • Los pacientes con Ph+ ALL son elegibles si son intolerantes o no han tenido éxito con dos líneas de terapia con TKI, o si la terapia con TKI está contraindicada.
   Nota: Los pacientes con MRD+ después de la terapia puente podrán recibir tratamiento.
3. Karnofsky (edad ≥16 años) o Lansky (edad <16 años) estado funcional >60.
4. Función adecuada de los órganos.
5. El acceso vascular es suficiente para el aislamiento de leucocitos.
6. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.
7. Cualquier toxicidad no hematológica debida a un tratamiento previo, excepto alopecia y neuropatía periférica, debe restaurarse a ≤ grado 1.
8. Las mujeres en edad fértil (todas las mujeres que son fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 1 año después de la infusión de JWCAR029; los sujetos masculinos cuyas parejas estén en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante 1 año después de la infusión de JWCAR029.

Criterio de exclusión:

1. Personas con leucemia en el sistema nervioso central (SNC) que tienen lesiones activas del SNC y síntomas neurodegenerativos importantes, o personas cuyo grado del SNC está entre SNC-2 y SNC-3 según las pautas del NCCN (personas cuyo grado del SNC es SNC-2 debido a se puede inscribir una lesión punzante).
2. Lesiones existentes o previas clínicamente significativas del SNC, como epilepsia, ataques epilépticos, parálisis, afasia, edema cerebral, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, etc.
3. Pacientes con síndromes genéticos distintos al síndrome de Down.
4. Pacientes con linfoma de Burkitt.
5. Antecedentes de malignidad distinta de B-ALL durante al menos 2 años antes de la inscripción.
6. El sujeto tenía una infección por VHB, VHC, VIH o sífilis en el momento de la selección.
7. El sujeto tiene trombosis venosa profunda (TVP) (trombosis por cáncer o trombosis) o embolia de la arteria pulmonar (EP) o está en terapia de anticoagulación para TVP o EP dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
8. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras sistémicas no controladas.
9. Combinación de enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora.
10. Enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica.
11. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
12. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la quimioterapia para la eliminación de linfocitos.
13. Tratamiento previo con células CAR-T u otras células T modificadas genéticamente.
14. Terapia previa anti-CD19/anti-CD3, o cualquier otra terapia anti-CD19.
15. Medicamentos o tratamientos relevantes dentro de un marco de tiempo específico.
16. la existencia de cualquier factor que, en opinión del investigador, pueda dificultar o imposibilitar que un sujeto siga el protocolo, como circunstancias médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas incontrolables, así como la falta de voluntad o incapacidad para hacerlo entonces.
17. Reacciones alérgicas conocidas que ponen en peligro la vida, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a la formulación de células JWCAR029 o sus excipientes.

Observación

La inclusión de un estudio en este sitio web no implica que las autoridades lo hayan revisado. La seguridad y validez científica de un estudio enumerado aquí es responsabilidad del patrocinador del estudio y de los investigadores. Conozca los riesgos y beneficios potenciales de los estudios clínicos y hable con su proveedor de atención médica antes de participar.

Los patrocinadores e investigadores del estudio son responsables de garantizar que los estudios cumplan con todas las leyes y regulaciones pertinentes y proporcionen información en el sitio web. El personal de la NLM no verifica la validez científica o relevancia de la información presentada más allá de una revisión de control de calidad limitada para detectar errores, deficiencias o inconsistencias aparentes.

Elegir participar en un estudio es una decisión personal importante. Antes de participar en un estudio, analice todas las opciones con su proveedor de atención médica y otros asesores de confianza. Para obtener más información sobre cómo participar en estudios clínicos, consulte Información sobre estudios clínicos, que incluye preguntas que quizás desee hacer antes de decidir participar en un estudio.