Terapia Cilta-Cel para el tratamiento del mieloma múltiple

Gracias se crea a partir de sus propios glóbulos blancos que han sido alterados (modificados genéticamente) para reconocer y destruir sus células de mieloma múltiple. Cilta-Cel CAR Terapia de células T (ciltacabtagene autoleucel) se diferencia de otros medicamentos contra el cáncer de uso frecuente (como la quimioterapia). 

Legend Biotech Corporation dijo que la FDA aprobó el ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) como tratamiento para adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que ya han recibido cuatro o más líneas de terapia, como un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador, y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.

La FDA extendió el período de revisión para cilta-cel, una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) con dos anticuerpos de un solo dominio que se dirigen al BCMA, de 2021 a 2023 para tener tiempo suficiente para examinar la información enviada sobre un análisis analítico actualizado. método que se hizo en respuesta a una solicitud de información de la FDA.

Se logró una tasa de respuesta general (ORR) del 98 % (IC del 95 %, 92.7 %-99.7 %) y una tasa de respuesta completa estricta (SCR) del 78 % (IC del 95 %, 68.8 %-86.1 %) con cilta-cel administrado como una infusión única en un rango de dosis de 0.5 a 1.0 x 106 células T CAR positivas viables por kg de peso corporal en el ensayo clínico de fase 1/2 CARITUDE (NCT035) Las células CAR T provocaron reacciones sólidas y profundas. la mediana de duración de la respuesta fue de 21.8 meses (IC del 95 %, 21.8 a no estimable) con una mediana de seguimiento de 18 meses. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor de medicina, hematología y oncología médica en Mount Sinai, fue el investigador principal del estudio. “El viaje del tratamiento para la mayoría de los pacientes que viven con mieloma múltiple es un ciclo implacable de remisión y recaída en el que menos pacientes logran una respuesta profunda a medida que avanzan a través de líneas de terapia posteriores”, dijo en un comunicado de prensa.

1) Los hallazgos del estudio CARTITUDE-1, que mostraron que cilta-cel puede generar respuestas profundas y duraderas e intervalos sin tratamiento a largo plazo, incluso en esta población de pacientes con mieloma múltiple pretratados extensamente, han despertado mi interés debido a esto. La aprobación de Carvykti hoy llena una necesidad crítica para estos pacientes.

97 personas con mieloma múltiple en recaída/refractario fueron objeto del estudio CARITUDE, multicéntrico, de un solo brazo y de etiqueta abierta. El porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos (EA) y el porcentaje que experimentaron EA graves sirvieron como puntos finales coprimarios de la fase 1. ORR sirvió como principal punto final de la fase 2. Los investigadores examinaron la supervivencia libre de progresión (SSP), la supervivencia general (SG), el tiempo de respuesta, los niveles de células CAR-T, los niveles de células que expresan BCMA, los niveles de BCMA soluble, las concentraciones de citoquinas sistémicas, los niveles de BCMA, la salud. calidad de vida relacionada y cambio desde la calidad de vida inicial relacionada con la salud como criterios de valoración secundarios.

Los resultados del seguimiento de dos años del estudio se informaron recientemente en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología. Según los datos, en términos de efectividad, la mediana del tiempo hasta la primera reacción fue de 1 mes y la mediana del tiempo para completar la respuesta o mejor fue de 2 meses (rango, 1-15). Cuando se evaluó la presencia de enfermedad residual mínima (ERM) en 57 pacientes, el 91.8% de ellos dieron negativo. La tasa de SLP fue del 66.0 % (IC del 95 %, 54.9 %-75.0 %) y la tasa de SG fue del 80.9 % (IC del 95 %, 71.4 %-87.6 %) a los 18 meses. La tasa de SLP fue del 96.3 % y la tasa de SG fue del 100 % en el grupo de pacientes que habían tenido EMR sostenida durante más de 6 meses y más de 12 meses. No se alcanzó la mediana de SLP.

2) La neutropenia (94.8 %), la anemia (68.0 %), la leucopenia (60.8 %), la trombocitopenia (59.8 %) y la linfopenia (49.5 %) se encontraban entre los eventos adversos hematológicos de grado 3/4 que se observaron. El 94.8 % de los pacientes presentó síndrome de liberación de citocinas, que se presentó predominantemente en los grados 1 y 2.

La etiqueta aprobada por la FDA para cilta-cel enumera el síndrome de Guillain-Barré, la neuropatía periférica, la parálisis de los nervios craneales y la linfohistiocitosis hemofagocítica, además de los frecuentes EA de grado 3/4.

La FDA otorgó a cilta-cel designaciones de fármaco innovador y huérfano antes de aprobarlo para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido cuatro o más líneas de terapia anteriores. Cilta-cel también se ha presentado para su aprobación bajo esta indicación en Europa.

¿Cómo funciona la terapia de células T con CAR Cilta-Cel?

Terapia Cilta-Cel La terapia de células T con CAR, o tratamiento con receptores de antígenos quiméricos, es un nuevo tipo de inmunoterapia que utiliza células T diseñadas especialmente para atacar con mayor precisión las células cancerosas. El sistema inmunitario está formado por células y órganos que trabajan juntos para mantener el cuerpo a salvo de infecciones y cáncer. Las células T son un tipo de célula que caza y mata las células aberrantes, incluidas las células cancerosas. Debido a que las células cancerosas a veces pueden eludir el sistema inmunitario, es necesario volver a entrenar al sistema inmunitario para que reconozca y combata las células cancerosas. La terapia de células T con CAR es una forma novedosa de entrenar el sistema inmunitario para combatir el cáncer.

Después de que se toma una muestra de las células T de un paciente de la sangre, las células se rediseñan para tener estructuras específicas en su superficie llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR). Los receptores de estas células CAR T pueden ayudar a las células T a identificar y atacar las células cancerosas en todo el cuerpo cuando se reinyectan al paciente.

La terapia de células T con CAR ahora está autorizada por la FDA como el estándar de atención para ciertos tipos de recaída o refractarios. Linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple y leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica recidivante, y se está probando en otros tipos de cáncer de la sangre.

La terapia con CAR T-Cell es una forma de inmunoterapia que utiliza células T especialmente modificadas que son parte de nuestro sistema inmunológico para combatir células cancerosas. Se extrae de la sangre una muestra de células T de los pacientes y luego se modifica para producir estructuras especiales llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR) en su superficie. Cuando estas células CAR modificadas se reinfunden en el paciente, estas nuevas células atacan el antígeno específico y matan las células tumorales.

¿Cuál es el costo de la terapia con células T con CAR Cilta-Cel?

En la actualidad, La terapia Cilta-Cel CAR T-Cell cuesta alrededor de $225,000 USD en China y $425,000 USD en USA. Actualmente, está disponible en centros seleccionados en los EE. UU. Sin embargo, se están realizando muchos ensayos clínicos en China y se espera que su costo se reduzca significativamente una vez que se aprueben estos nuevos ensayos.

Efectos secundarios de la terapia con células T con CAR Cilta-Cell

Cilta-Cel (autoleucel de ciltacabtagén) puede causar efectos secundarios que son graves o potencialmente mortales y pueden provocar la muerte. Llame a su proveedor de atención médica u obtenga ayuda de emergencia de inmediato si presenta alguno de los siguientes:

• fiebre (100.4°F/38°C o más)
• escalofríos o escalofríos
• latido del corazón rápido o irregular
• respiración dificultosa
• presión arterial muy baja
• mareos/aturdimiento
• efectos en su sistema nervioso, algunos de los cuales pueden ocurrir días o semanas después de recibir la infusión y pueden ser inicialmente sutiles, como:
  • sentirse confundido, menos alerta o desorientado, tener dificultad para hablar o hablar arrastrando las palabras, tener dificultad para leer, escribir y comprender palabras, pérdida de memoria
  • pérdida de coordinación que afecta el movimiento y el equilibrio, movimientos más lentos, cambios en la escritura
  • cambios de personalidad, incluida una capacidad reducida para expresar emociones, ser menos hablador, desinterés en las actividades y expresión facial reducida
  • hormigueo, entumecimiento y dolor en manos y pies, dificultad para caminar, debilidad en piernas y/o brazos y dificultad para respirar
  • entumecimiento facial, dificultad para mover los músculos de la cara y los ojos

Cilta-Cel CAR Terapia de células T en China

Los reguladores chinos han otorgado el estado de terapia innovadora a la terapia de células T con CAR en investigación de Legend Biotech y Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), como un tratamiento potencial para el mieloma múltiple en recaída o refractario.

Cilta-cel hace referencia tanto a JNJ-4528, que es el nombre con el que se reconoce la terapia fuera de China, como a LCAR-B38M, que es el nombre con el que se conoce en China.

La decisión del Centro Chino de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) tiene como objetivo acelerar el desarrollo y la revisión de tratamientos con evidencia clínica preliminar que sean más prometedores que los tratamientos actuales para enfermedades críticas.

Según un comunicado de prensa de Legend, el director ejecutivo Frank Zhang, PhD, "la designación innovadora recomendada por el CDE de China de NMPA significa un hito regulatorio clave en el desarrollo adicional de cilta-cel en pacientes con mieloma múltiple".

Continuó: “Legend continuará explorando esta terapia de investigación en China y en el extranjero junto con Janssen.

El tratamiento anteriormente contaba con la certificación PRIME (Medicamentos Prioritarios) de la Agencia Europea de Medicamentos para la misma indicación y designación de terapia innovadora de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Las agencias reguladoras de EE. UU., la UE, Japón y Corea también lo clasificaron como medicamento huérfano.