Terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)

 

Un enfoque revolucionario en el tratamiento del cáncer.

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La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) es un enfoque prometedor en el tratamiento del cáncer. Implica extraer células inmunitarias, específicamente células T, del tejido tumoral de un paciente. Luego, estas células T se cultivan y multiplican en un laboratorio antes de reintroducirlas en el cuerpo del paciente. El objetivo es mejorar la capacidad del sistema inmunológico para reconocer y atacar las células cancerosas de forma eficaz. La terapia TIL se considera una forma de transferencia celular adoptiva, que aprovecha la propia respuesta inmune del paciente contra el tumor. Esta inmunoterapia personalizada tiene potencial para tratar diversos cánceres y es un área activa de investigación y desarrollo clínico en oncología.

Feb 2024: Ahora se ofrece una nueva inmunoterapia celular a pacientes con melanoma avanzado. es conocido como Terapia TIL, que significa terapia de linfocitos infiltrantes de tumores. La inyección única de terapia con células T emplea las propias células inmunitarias del paciente para combatir el cáncer. Esta es la primera vez que un tratamiento celular para tumores sólidos recibe la aprobación de la FDA.

Los datos de los estudios clínicos sugieren que el medicamento de una sola vez tuvo una tasa de respuesta del 36 % en personas con melanoma metastásico, lo cual es un buen resultado considerando que esta terapia se probó en pacientes cuya enfermedad empeoró después de someterse a varios tipos de inmunoterapia. Los pacientes también han experimentado respuestas a largo plazo, que duraron más de dos años.

La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) es un enfoque de inmunoterapia de vanguardia que utiliza el sistema inmunológico del paciente para combatir el cáncer. Este novedoso tratamiento se clasifica como transferencia celular adoptiva (ACT), en la que las células inmunitarias de un paciente se eliminan, manipulan o amplifican en un laboratorio antes de reintroducirlas en el paciente para atacar y erradicar las células cancerosas.

¿Cómo funciona la terapia TIL?

El tratamiento con TIL incluye la recolección de linfocitos T (células T) de un tumor extirpado quirúrgicamente. Luego, estas células se potencian en un laboratorio para mejorar su capacidad de combatir el cáncer seleccionando y multiplicando las células T más potentes. Estas células se reintroducen en el paciente mediante infusión después de la quimioterapia de inducción. Las células T recién sobrecargadas recorren todo el cuerpo, atacando y matando a las células tumorales.

Terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)

¿Cuál es el proceso de la terapia TIL?

La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) es una forma revolucionaria de inmunoterapia que aprovecha el sistema inmunológico del paciente para atacar eficazmente el cáncer. Aquí hay un resumen completo del procedimiento involucrado en la terapia TIL basado en datos adquiridos de muchas fuentes:

Extracción de linfocitos T: La terapia TIL comienza con la recolección de células T de un tumor extirpado quirúrgicamente. Estas células T son componentes críticos del sistema inmunológico, ya que identifican y eliminan células cancerosas.

Mejora de laboratorio: Luego, las células T recuperadas se transportan a un laboratorio, donde se modifican y amplifican para mejorar su potencial para combatir el cáncer. Este procedimiento implica seleccionar las células T más potentes y replicarlas para construir un sistema inmunológico más potente.

Infusión de regreso al paciente: Una vez que los TIL se han expandido efectivamente a miles de millones de células, se reintroducen en el paciente mediante infusión. Estas células T sobrealimentadas están programadas para identificar y atacar las células cancerosas mientras protegen las células sanas.

Quimioterapia de inducción: Antes de la infusión de TIL, los pacientes suelen recibir un ciclo de quimioterapia de una semana para permitir que las células T recién introducidas se expandan con éxito dentro del cuerpo. Esta fase es fundamental para aumentar el potencial terapéutico del tratamiento TIL.

Duración del tratamiento: A diferencia de muchos otros tratamientos contra el cáncer que requieren atención continua, la terapia TIL generalmente se administra solo una vez. Sin embargo, si los pacientes se han beneficiado previamente de la terapia TIL y requieren tratamiento adicional, se puede considerar una segunda ronda de terapia.

La terapia TIL tiene efectos adversos generalmente modestos, con síntomas frecuentes que incluyen fiebre, escalofríos y dificultad para respirar. Estos efectos secundarios se atribuyen con frecuencia a otros componentes del régimen terapéutico y no a las propias células TIL.

La terapia TIL se diferencia de la terapia con células CAR-T en que cultiva TIL directamente a partir de un tumor en lugar de modificarlos genéticamente. Además, los productos TIL son policlonales e incluyen varios clones de células T capaces de atacar un amplio espectro de antígenos tumorales.

En resumen, la terapia TIL es un método prometedor para el tratamiento del cáncer, ya que utiliza de manera eficiente el sistema inmunológico del paciente para combatir el cáncer. Este nuevo medicamento tiene un enorme potencial para tratar una variedad de tumores malignos y brinda nuevas esperanzas a los pacientes que no han respondido a las inmunoterapias tradicionales.

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Ensayos clínicos de terapia TIL

Progreso y uso de la terapia TIL

El Dr. Steven Rosenberg trató con éxito tumores malignos en ratones con TIL autólogos a finales de la década de 1980, cuando desarrolló por primera vez la terapia TIL. Desde entonces, la terapia TIL ha avanzado sustancialmente, mostrando una gran eficacia en tumores sólidos específicos, especialmente melanoma, cáncer de cuello uterino y cáncer colorrectal.

Grit Biotechnology, con sede en Shanghai, obtuvo 60 millones de dólares en financiación Serie B para avanzar en el desarrollo de sus candidatos TIL, con énfasis principal en melanoma, cáncer de cuello uterino y de pulmón. Estos esfuerzos están en línea con los patrones mundiales en la terapia TIL, que incorpora con mayor frecuencia tratamientos combinados con otras inmunoterapias, como medicamentos bloqueadores de puntos de control inmunológico.

Estudios recientes han enfatizado que la composición y ubicación de los TIL dentro de los tumores son factores cruciales que afectan el pronóstico y los resultados del tratamiento. Comprender las intrincadas relaciones entre los TIL y el microambiente tumoral es crucial para mejorar la terapia TIL adaptada a tipos de tumores específicos y refinar la categorización de los pacientes.

¿En qué se diferencia la terapia TIL de la inmunoterapia?

Diferencias entre la terapia TIL y otros tipos de inmunoterapia

La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) se destaca de otras técnicas de inmunoterapia debido a sus distintas propiedades y mecanismos. Estas son las diferencias significativas entre el tratamiento TIL y otros tipos de inmunoterapia, según información adquirida de fuentes creíbles:

1. Fuente de celda y modificación: – El tratamiento con TIL es el proceso de recolectar células T directamente de un tumor que ha sido extirpado durante la cirugía. Luego, estas células se cultivan en un laboratorio sin manipulación genética, lo que mejora su capacidad natural para atacar las células cancerosas.
Terapia con células CAR-T: por el contrario, la terapia con células CAR-T reprograma las células T de un paciente en un laboratorio para reconocer proteínas específicas en las células cancerosas. Estas células genéticamente modificadas luego se reintroducen en el paciente para combatir las células cancerosas.

2. Tipos de cáncer objetivo: El tratamiento con TIL ha sido beneficioso en el tratamiento de tumores sólidos como el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, el melanoma, el cáncer de pulmón y las neoplasias malignas ginecológicas. Es especialmente eficaz para tumores malignos que se han extendido a otras regiones del cuerpo.
Terapia con células CAR-T: la terapia con células CAR-T se usa generalmente para tratar neoplasias malignas de la sangre, como la leucemia y el linfoma, dirigiéndose a marcadores específicos en las células cancerosas. El tratamiento con TIL, por otro lado, puede ser más eficaz contra tumores sólidos porque puede detectar un espectro más amplio de marcadores tumorales.

3. Mecanismo de acción:  Los TIL son células inmunitarias naturales que ingresan a los tumores y posteriormente se expanden en el laboratorio antes de regresar al cuerpo del paciente. Estas células se dirigen a una amplia gama de antígenos tumorales que se observan en tumores sólidos.
CAR-T Cell Therapy: CAR-T cells are designed to express receptores de antígenos quiméricos that specifically detect antigens on cancer cells. This therapy is extremely specific to recognized antigens found in blood cancer cells.

4. Duración del tratamiento y efectos secundarios: -La terapia TIL generalmente se administra una vez y los pacientes reciben quimioterapia de inducción antes de la infusión de TIL. Por lo general, los efectos secundarios de la terapia TIL son insignificantes y con frecuencia provienen de otros elementos del plan de tratamiento en lugar de las propias células TIL.
Terapia con células CAR-T: la terapia con células CAR-T puede requerir varias infusiones y puede provocar efectos adversos importantes, como el síndrome de liberación de citocinas y neurotoxicidad debido a la rápida estimulación de las respuestas inmunitarias.

En resumen, la terapia TIL y la terapia con células CAR-T son inmunoterapias de transferencia celular adoptivas; sin embargo, difieren mucho en términos de fuente de células inmunes, tipos de cáncer objetivo, mecanismo de acción y efectos adversos relacionados. La terapia TIL es un método potencial para el tratamiento del cáncer debido a su amplia aplicación contra tumores sólidos y su dependencia de respuestas inmunes existentes de forma natural.

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Enfermedades tratadas eficazmente con terapia TIL

  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
  • Melanoma
  • Cáncer de pulmón
  • Cánceres genitourinarios
  • Algunas neoplasias

Si le han diagnosticado melanoma, incluso si su melanoma es metastásico o se ha diseminado, hay esperanza. El nuevo tratamiento avanzado permite sobrevivir al melanoma avanzado tardío. Uno de los tratamientos más eficaces es la inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL).

¿Cuáles son los efectos secundarios de la terapia TIL?

Si bien la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) es un tratamiento prometedor para el cáncer, puede tener varios efectos negativos.

Aquí hay una descripción completa de los probables efectos negativos relacionados con la terapia TIL basada en información de fuentes creíbles:

1. Efectos secundarios inmediatos:

-Fiebre y escalofríos. Los pacientes pueden desarrollar fiebre alta y escalofríos tras la infusión de TIL.
– Náuseas y pérdida de apetito: algunas personas pueden experimentar náuseas y disminución del apetito después de la terapia TIL.
– Síntomas neurológicos: pueden producirse dolores de cabeza, mareos y otros problemas del sistema nervioso.
– Fatiga: Los pacientes pueden presentar cansancio extremo y debilidad como resultado del tratamiento.
– Retención de líquidos: El cuerpo puede acumular líquidos, provocando hinchazón.

2. Efectos secundarios relacionados con la quimioterapia:

-Recuentos sanguíneos bajos: la quimioterapia antes de la infusión de TIL puede provocar recuentos sanguíneos bajos, lo que requiere transfusiones de sangre.
Infecciones: un sistema inmunológico debilitado durante la quimioterapia aumenta la susceptibilidad a las infecciones.
-Caída del cabello: algunas personas pueden desarrollar pérdida de cabello como resultado de la quimioterapia acondicionadora.
– Llagas en la boca: la quimioterapia puede causar llagas en la boca.

3. Monitoreo a largo plazo:

– Un equipo multidisciplinario de oncólogos, enfermeras practicantes y otros médicos monitorea de cerca a los pacientes sometidos a terapia TIL para detectar posibles problemas.
– Las citas de seguimiento incluyen monitorear los recuentos sanguíneos, detectar problemas y realizar exploraciones por imágenes para determinar la respuesta del tumor.

4. Estrategias de Gestión:

Los efectos adversos de la terapia TIL se minimizan con un seguimiento regular y cuidados posteriores al tratamiento.
– Los oncólogos médicos brindan consejos exhaustivos sobre cómo manejar los efectos secundarios y las complicaciones.

5. La terapia TIL se diferencia de la terapia con células CAR-T en que utiliza células T naturales extraídas de tumores, en lugar de alterarlas genéticamente en un laboratorio. Los efectos negativos de la terapia TIL suelen atribuirse a otros componentes del régimen de tratamiento y no a las propias células TIL.

En conclusión, si bien la terapia TIL es muy prometedora para el tratamiento del cáncer, los pacientes deben ser conscientes de los posibles efectos negativos de esta novedosa estrategia de inmunoterapia. La estrecha vigilancia por parte de los profesionales de la salud y la atención a las pautas de atención posteriores al tratamiento son fundamentales para controlar con éxito estos efectos adversos.

¿Cuál es el costo de la terapia TIL?

El costo de la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) varía dependiendo de una serie de criterios. Aquí hay un resumen de los costos proyectados relacionados con la terapia TIL basado en información adquirida de fuentes creíbles:

1. Desglose de costos:

Cribado: Las exploraciones físicas, los análisis de sangre y las consultas suelen costar aproximadamente US$ 3000.
Aislamiento de TIL: Esta fase requiere cirugía, días de hospitalización y consultas, y cuesta en promedio $USD 4000.
Producción TIL: Los gastos de producción varían entre $40,000 y $60,000, dependiendo del número de producciones por año (10 o 5 pacientes).

2. Costo Total Estimado: La estimación inicial para tratar a un paciente con tratamiento TIL es de aproximadamente US$ 65,000.
En países como Estados Unidos, el coste estimado del tratamiento TIL oscila entre 97,600 y 168,440 dólares por paciente.

Para Canadá y el Reino Unido, los rangos de costos son C$89,072-C$116,295 y £32,945-£60,608, respectivamente.

Según la experiencia y los datos actuales del paciente, La terapia TIL costará alrededor de $ 125,000 60 USD en Israel y entre $ 125,000 y XNUMX XNUMX USD en China. El costo de la terapia TIL difiere mucho según el tipo y estadio del cáncer. Como esta terapia aún se encuentra en la etapa de ensayo clínico, una estimación de costos fijos es casi imposible.

3. Factores que afectan los costos: – Los costos de la terapia TIL se ven afectados por la producción y la administración.
– La construcción de instalaciones de fabricación y la competencia en terapia celular pueden tener un impacto en los precios generales.

4. Rentabilidad: – La terapia TIL es rentable en comparación con otros tratamientos como ipilimumab.

5. Disponibilidad y obstáculos regulatorios: – El tratamiento TIL solo se ofrece en centros especializados de todo el mundo a través de ensayos clínicos o programas de acceso temprano debido a obstáculos regulatorios y de fabricación.

6. Manejo de efectos secundarios: – Los efectos secundarios comunes de la terapia TIL incluyen fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, diarrea y agotamiento. Estos efectos adversos son evaluados periódicamente por especialistas sanitarios durante todo el tratamiento.

En conclusión, si bien la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) muestra potencial en el tratamiento del cáncer, tiene costos elevados que varían según la ubicación y los procedimientos de tratamiento. La estrecha vigilancia de los efectos secundarios y el manejo adecuado son componentes críticos de todo el plan de terapia.

Investigación en curso y perspectivas de futuro

Si bien el tratamiento con TIL actualmente se considera experimental, los investigadores están investigando su utilidad en varios tipos de cáncer. La tasa de éxito del tratamiento, particularmente en casos de melanoma, ha motivado investigaciones adicionales sobre su posible uso para una gama más amplia de neoplasias malignas. Los investigadores también están estudiando la posibilidad de almacenar células TIL para su uso posterior como tratamiento complementario si el cáncer regresa.

En resumen, la terapia TIL es un avance significativo en el tratamiento del cáncer y brinda nuevas esperanzas a los pacientes que no han respondido a las inmunoterapias tradicionales. Esta terapia tiene un gran potencial para el futuro de la oncología debido a su capacidad para atacar y erradicar con éxito las células cancerosas utilizando el sistema inmunológico del cuerpo.

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