Zdravotnický personál na celém světě vyvíjí nové vakcíny proti lidským antigenům, včetně různých typů preventivních a terapeutických proti rakovině. Podrobnosti zobrazíte kliknutím: Světlo naděje na ukončení globálního inventáře nejnovější vakcíny proti rakovině v roce 2019! (Pokrývá šest hlavních druhů rakoviny).
Imunitní buňky (růžové a červené) útočí nádor buňky (modré), které produkují nové antigeny (modré a oranžové). Vakcíny mohou pomoci trénovat imunitní buňky, aby rozpoznávaly nové antigeny.
Vědci nedávno vyvinuli vakcínu, která může zničit mutantní buňky vytvořené DNA Lynchova syndromu (Lynch) u myší a může jednoho dne zabránit rozvoji lidí s genetickým onemocněním Lynchovým syndromem kolorektální karcinom.
Studie uvádí, že v myším modelu Lynchova syndromu (Lynch) může vakcinace pouhými čtyřmi nádorovými antigeny vyvolat antigenově specifickou odpověď, snížit střevní nádory a zlepšit přežití.
Podle údajů poskytnutých na nedávném výročním zasedání AACR tato předlidská studie ukazuje, že je možné vyvinout vakcína k prevenci rakoviny u pacientů s Lynchovým syndromem.
Karcinogenní genetické onemocnění - Lynchův syndrom
Lynchův syndrom, běžně označovaný jako dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC), je dědičné onemocnění, které může být způsobeno mutacemi v genech zděděných z rodičů na děti a zvyšuje riziko mnoha typů rakoviny, včetně rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakovina vaječníků, rakovina žaludku, rakovina tenkého střeva, rakovina slinivky, rakovina ledvin, rakovina mozku a cholangiokarcinom. Zvláště rakovina tlustého střeva a rakovina konečníku. Lidé s Lynchovým syndromem mají 70% až 80% riziko kolorektálního karcinomu.
Ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno přibližně 140,000 3 nových případů kolorektálního karcinomu. Asi 5% až XNUMX% těchto rakovin je způsobeno Lynchovým syndromem.
Vakcína k prevenci Lynchova syndromu
V současnosti se pacienti s Lynchovým syndromem mohou vyhnout kolorektálnímu karcinomu pouze častým vyšetřováním a prevencí. Nízké dávky aspirinu bylo také prokázáno v klinických studiích, že snižují riziko kolorektálního karcinomu.
A vakcíny mohou poskytnout další, potenciálně účinnější způsob, jak zastavit rozvoj rakoviny.
V poslední době vědci učinili důležitý krok ve vývoji vakcín k prevenci vysoce rizikového onemocnění rakovinou, Lynchova syndromu (Lynch).
Vědci pod vedením Stevena Cornkina z Weilla Cornella na nedávném výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny informovali o výsledcích testů vakcín na prevenci rakoviny financovaných NCI. Ve srovnání s neočkovanými myšmi tato vakcína zabránila růstu kolorektálních nádorů a prodloužila přežití myší v myším modelu Lynchova syndromu.
Hlavní řešitel Dr. Lipkin a místopředseda výzkumu na Lékařské klinice v New Yorku plánuje identifikovat běžné neoantigeny, které se vyskytují u časných kolorektálních nádorů u pacientů s Lynchovým syndromem. Projekt byl financován Národním onkologickým institutem (NCI) prostřednictvím imunoonkologické transformační sítě „Moon Exploration Program“.
Dr. Lipkin poukázal na to, že pokud lidské pokusy s vakcínami na prevenci rakoviny dosáhnou pokroku, bude trvat několik let, než se zjistí, zda jsou účinné.
Jeho tým zároveň používá myší modely k lepšímu pochopení toho, jak vakcína funguje a jak rostoucí rakovinné buňky odolávají jejím účinkům.
Objev běžných mutací u rakoviny Lynchova syndromu
Lynchův syndrom je způsoben zděděnými genetickými mutacemi, které mohou zabránit opravě chyb DNA, ke kterým dochází během dělení buněk. Takovým chybám se říká vady opravy nesouladu.
Je to jako nepoužívat kontrolu pravopisu DNA. Bez této obrany se chyby DNA hromadí v buňkách a mohou nakonec vést k různým rakovinám.
Krátce se opakující fragmenty DNA zvané mikrosatelity jsou zvláště náchylné k neshodám DNA. Nádory s opravami nesouladu nakonec akumulují změny v těchto mikrosatelitech. Tato situace se nazývá nestabilita mikrosatelitů.
Mikrosatelitní nestabilní nádory mohou produkovat nové proteiny, které se nazývají nové antigeny, které jsou pro tělo cizími látkami a mohou spustit imunitní systém k útoku na buňky, které tyto proteiny tvoří.
Výsledkem bylo, že vědci našli důležitější informace. Nádory vytvořené u lidí s Lynchovým syndromem mají často stejné mikrosatelitní mutace, například u 60% až 80% lidí s kolorektálním karcinomem, který má poruchu opravy nesouladu. V genu TGFBR2 budou specifické mikrosatelitní mutace.
Vývoj a optimalizace vakcín proti rakovině
V roce 2011 zahájili vědci z Národního výzkumného střediska pro rakovinu v Heidelbergu v Německu klinické studie nových antigenních vakcín u lidí s pokročilým kolorektálním karcinomem. Tito pacienti mají vysokou nestabilitu mikrosatelitů.
Nejprve vědci prozkoumali DNA z 32 kolorektálních nádorů nalezených v myším modelu Lynchova syndromu a identifikovali 13 běžných mutací.
Vědci poté pomocí algoritmu předpověděli, které sdílené mutace by produkovaly nové antigeny, a nakonec identifikovali 10 druhů. Když injikovali těchto 10 nových antigenů myším, čtyři z nich vyvolaly silnou imunitní odpověď.
Tyto čtyři nové antigeny jsou kombinovány za vzniku myší vakcíny. Zjistili, že použití vakcín a adjuvans v myším modelu Lynchova syndromu může snížit vývoj kolorektálních nádorů a prodloužit přežití.
"Jedná se o jednu z prvních imunopreventivních vakcín proti rakovině, které používají nové antigeny, které mohou být tvořeny defekty opravy nesouladu DNA," řekl Dr. Umar.
Dále vědci zjistili, zda by kombinace vakcíny s jinými způsoby léčby mohla zlepšit její účinnost. Například Naprosyn, běžně používané analgetikum, bylo prokázáno, že je lepší než aspirin nebo kontrola při snižování vývoje kolorektálních nádorů na myších modelech. Zdá se, že naproxen také zvyšuje účinnost vakcíny. Myši léčené vakcínou plus naproxen žily déle než myši očkované samostatně nebo očkované plus aspirin. Imunitní buňky ve skupině s vakcínou plus naproxen byly schopny lépe rozpoznat nový vakcínový antigen než myši ve skupině s vakcínou samotnou nebo ve skupině s vakcínou plus aspirin.
Proč investovat do čističky vzduchu?
Lidé s Lynchovým syndromem budou kandidáty na vakcíny pro prevenci rakoviny, pokud budou vyvinuty.
Současné směrnice NCCN doporučují testování mikrosatelitní nestability u lidí s kolorektálním karcinomem a karcinomem endometria. Pokud je nádorový test pacienta pozitivní na mikrosatelitovou nestabilitu, doporučuje se provést test na Lynchův syndrom. Pokud je diagnostikován jako Lynchův syndrom, doporučuje se otestovat prvostupňové příbuzné pacienta, aby se zabránilo jeho výskytu.
Doporučuje se, aby vysoce rizikové skupiny mohly být vyšetřovány na geny genetické citlivosti na nádory. Ohledně konkrétních typů screeningu se obraťte na lékařské oddělení Global Oncologist Network (400-666-7998) a vyberte je na základě osobní rodinné anamnézy a rizikových faktorů:
- Detekce genů genetické citlivosti na rakovinu (celkem 139 genů):
- Zahrnuje 139 genů v lidském genomu, které jsou geneticky příbuzné s rakovinou, zahrnující 20 typů rakoviny a 70 typů genetických syndromů souvisejících s rakovinou
- Genový test genetické citlivosti na nádor (23 běžných genů):
- Zahrnuje 8 druhů vysoce rizikových rakovin a 14 druhů běžných genetických syndromů
- Genový test na genetickou náchylnost k rakovině (18 genů pro ženy):
- Zahrnuje 3 typy vysoce rizikových ženských nádorů a 5 typů souvisejících genetických syndromů
- Detekce genů genetické citlivosti na rakovinu (17 genů v zažívacím traktu):
- Zahrnuje 5 typů vysoce rizikových nádorů zažívacího traktu a 8 typů souvisejících genetických syndromů
- Rakovina prsu + rakovina prsu: gen BRCA1 / 2
- Kolorektální karcinom: 17 genů
- Všechny nádory: 44 genů
