Před začátkem článku, první pohled na vědu.
Porozumění MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stability), stabilita mikrosatelitu, ve srovnání s MSI, neexistuje žádný zjevný MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, vysokofrekvenční mikrosatelitní nestabilita), to znamená, že frekvence mikrosatelitové nestability je vysoká, obecně vyšší než 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite nestability), to znamená, že frekvence nestability mikrosatelitu je nízká, obvykle méně než 30%.
Přátelé, kteří se zajímají o nejnovější pokrok v léčbě rakoviny, vědí, že širokospektrá protinádorová léčiva pembrolizumab a nivolumab byla schválena pro léčbu všech pacientů se solidními nádory s MSI-H (vysoká mikrosatelitní nestabilita). Zejména u kolorektálních pacientů je míra detekce MSI-H poměrně vysoká, takže někteří pacienti s rakovinou profitují z tohoto typu léčby k prodloužení přežití.
V pokynech NCCN pro pokročilou nebo metastazující léčbu kolorektálního karcinomu jsou první možností imunoterapie u pacientů s MSI-H a dMMR nivolumab (nivolumab, Opdivo) nebo pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) nebo nivolumab a ipilimumab (kombinovaná léčba Irákem s Pitimabem). , Yervoy).
Tato doporučení jsou doporučeními kategorie 2B a vztahují se na pacienty, kteří nejsou vhodní pro režim kombinované cytotoxické chemoterapie. Tyto možnosti léčby imunoterapií jsou také uvedeny v pokynech jako doporučení léčby druhé a třetí linie pro pacienty s dMMR / MSI-H.
U pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem, u kterých se rozvinulo onemocnění nebo jsou alespoň rezistentní ke dvěma předchozím režimům systémové chemoterapie, může 95% z nich detekovat MSS místo MSI-H. Jak si tedy vybrat pacienty s MSS s kolorektálním karcinomem?
Nedávno byla studie IMblaze370 publikována jako otevřená studie fáze III a 363 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, jejichž výsledky genetických testů byly MSS, bylo náhodně přiřazeno k atezolizumabu (atezolizumab) v kombinaci s kobimetinibem (cobititib) v poměru 2: 1: 1 Ni, MEK cílené léčivo), skupina monoterapie attuzumabem, skupina regorafenib (regorafenib, inhibitor víceúčelové kinázy). Pacienti s MSS kolorektálním karcinomem historicky nereagovali na imunoterapii.
Výsledky této studie opět potvrzují: Pacienti s MSS s kolorektálním karcinomem nereagují dobře na imunoterapii (PD-L1), léčivou látku atuzumab. Medián celkového přežití ve skupině s atezumabem v kombinaci se skupinou s kobtinibem byl 8.87 měsíce ve srovnání se 7.10 měsíci ve skupině s atezumabem samostatně a 8.51 měsíce ve skupině s regofenibem, bez ohledu na to, zda byla použita samotná imunoterapie nebo v kombinaci.
U mediánu přežití bez progrese byly tři léčené skupiny 1.91 měsíce, 1.94 měsíce a 2.00 měsíce, bez rozdílu. Výskyt nežádoucích účinků stupně 3/4 byl 61% ve skupině s kombinovanou léčbou, 31% ve skupině s atuzumabem v monoterapii a 58% ve skupině s regofenibem.
"Tyto výsledky zdůrazňují silné biologické rozdíly mezi MSS a MSI-H a zdůrazňují různé potřeby léčby mezi těmito dvěma typy onemocnění," uvedla Dr. Cathy Eng, výzkumná pracovnice z University of Texas Anderson Cancer Center.
To znamená, že pacienti s kolorektálním karcinomem, u nichž se MSS zjistí genetickým testováním, nedoporučují volbu imunoterapie a místo toho používají jiné metody. Cíle a cílené léky, kterých lze dosáhnout u pacientů s kolorektálním karcinomem, jsou v současné době:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Pokud jsou detekovány další odpovídající cílové mutace, lze zvolit odpovídající cílenou léčbu léky.
U pacientů s kolorektálním karcinomem si můžete vybrat standardní sadu chemoterapie-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatina + irinotekan), což je kombinace skupiny cytotoxických chemoterapeutik, vhodná pro všechny lidi.
Po rezistenci na léky není výsledkem genetického testu MSI-H. Můžete si také vybrat vícecílové inhibitory kinázy regorafenib (regorafenib, Stivarga) a TAS-102 (trifluridin / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab je také hvězdné léčivo často vybrané kolorektálními pacienty, což je léčivo, které se často objevuje v individualizovaných léčebných plánech. Metody hodnocení zahrnují: Je nádor nalevo nebo napravo? Obsahuje mutace KRAS / NRAS? Před výběrem cetuximabu nebo panitumumabu je třeba zvážit mutaci genu RAS.
