De senaste åren har effekten av immunkontrollpunktshämmare på behandlingen av Hodgkins lymfom (HL) varit imponerande, men sjukdomen måste fortfarande övervinnas mer grundligt. Mayo Clinics lymfomgruppsordförande Ansell sa att vi lär oss av biologin hos Hodgkins lymfom och ger fler möjligheter för behandling av lymfom i framtiden.
Vi pratar om effektiviteten av PD-L1-blockad i HL, letar efter djupare lösningar, alternativa läkemedelskombinationer som gör framsteg och potentiella vägar för framtida upptäckter.
Ansell citerade ett fall av en patient med HL. Han ringde honom en natt och meddelade att han använde nivolumab (Opdivo) behandling är effektiv. Förutom andra symtom hade patienten även förstorade lymfkörtlar och inga fler kliande armhålor. Visst visade det sig att hans HL lindrade, men efter 2 års behandling försvann det inte helt.
Som immunolog sa Ansell att han var mycket besviken. Uppenbarligen, även om behandlingen var effektiv, visade immuncellerna inte tillräckligt med immunminne. Ansell fann en annan oroande sak är att det verkar som att patienter måste behandlas på detta sätt under hela livet.
För att granska bevisen för nivolumab som en kontrollpunktsbehandling, var den enarmade fas II CheckMate 205-studien med återfall/refraktär klassisk Hodgkin-lymfom (cHL), som bekräftade den totala svarsfrekvensen (ORR) efter en medianuppföljning på 18 månader.
KEYNOTE-087 enarmad fas II-studie av pembrolizumab (Keytruda) för denna sjukdom, där ORR för läkemedlet var 69.0 % och total remissionsfrekvens (CR) var 22.4 %, 31 patienter svarade ≥ 6 månader.
Fas I JAVELIN-studien testade avelumab (Bavencio) som ett selektivt bindemedel för PD-L1 i r/r HL. Ansell påpekade att ORR för alla 31 patienter var 41.9 % och det partiella svaret var 25.8 %. Medianreaktionstiden är 1.5 månader
Denna metod har prövats genom att kombinera immunkontrollpunktshämmarna nivolumab och ipilimumab (Yervoy). Nivolumab fungerar som en PD-L1-blockerare, ipilimumab riktar sig mot immunsystemet för att nedreglera rollen av CTLA-4. I CheckMate 039 resulterade detta i en ORR på 74 % (n = 23) och en CR-grad på 19 % (n = 6). I dagsläget har immuncheckpoint-hämmare uppnått goda resultat vid behandling av cHL, men det är fortfarande en lång väg att gå och vi kan inte vara blint optimistiska.
