16 mars 2023: Behandlingen av cancer revolutioneras av nya immunterapeutiska läkemedel som riktar sig mot mikromiljön på tumörplatsen. T-celler med chimära antigenreceptorer (CAR) forskas omfattande för cancerimmunterapi. Tisagenlecleucel, en typ av CD19-specifik CAR-T-cell, har just fått kliniskt godkännande. CAR-designer riktade mot nya mål involverade i hematologiska och solida maligniteter testas i pågående kliniska prövningar. Samtidiga och sekventiella CAR-T-celler undersöks också för potentiella kliniska användningsområden, förutom single-target CAR-T-cellexperiment. Kliniska prövningar för CAR-konstruerade T-celler med flera mål inleds också.
Utvecklingen av CAR-T-celler går framåt med användning av universella och T-cellsreceptorkonstruerade CAR-T-celler. I denna studie registrerade vi kliniska prövningar av CAR-T-celler i Kina, bedömde egenskaperna hos CAR-konstruktioner och gav en kort översikt över CAR-T-studiemiljön i Kina.
Landskap av CAR T-cellterapi i Kina har vuxit i väldigt snabb takt de senaste åren. Rekrytering för CAR T-cellsterapi kliniska prövningar pågår vid några av de ledande cancercentra i Kina. Listade är några av de centra i Kina som genomför dessa kliniska prövningar:
- Tianjin Hematology Hospital (Legend Bio)
- Anhui Provincial Hospital (Celler: Bioheng)
- Peking University Hospital, Shenzhen （Celler: Bioheng）
- Det första anslutna sjukhuset vid Soochow University (Unicar-Therapy)
- Det 3:e Xiangya-sjukhuset vid Central South University (Unicar-Therapy)
Intervention / behandling : CD19-riktad Chimär antigenreceptor (CAR) T-celler
Detaljerad beskrivning:
Dosutforskning för denna studie kommer att vara en 3+3-design med en målfrekvens för DLT på <1/3. Dosutforskning kan avbrytas när en eller flera dosnivåer med en acceptabel säkerhetsprofil och tillfredsställande antitumöraktivitet har valts ut för efterföljande utvärdering. Den maximala tolererade dosen (MTD) kanske inte uppnås vid de dosnivåer som förutbestämts i denna studie, som beskrivs nedan.
Under studiens behandlingsperiod kommer fyra dosnivåer av JWCAR029 att utvärderas. inskrivningen kommer att börja på dosnivå 1, följa ett 3+3 dosexploreringsdesignprotokoll, och slutligen välja en eller flera dosnivåer med en acceptabel säkerhetsprofil och god antitumöraktivitet som rekommenderad dos, varefter dosexplorering kommer att avbrytas.
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att utvärderas inom 28 dagar efter JWCAR029-infusion. Varje doskohort är planerad att inkludera tre försökspersoner initialt, och minst en pediatrisk patient yngre än 10 år som kan utvärderas för DLT kommer att registreras vid varje dosnivå. I den första doskohorten kommer de första 3 försökspersonerna att infunderas med minst 14 dagars mellanrum. Vid varje högre dosnivå kommer de första 3 patienterna inom doskohorten att behandlas med minst 7 dagars mellanrum. För dosnivåer som anses säkra måste minst 3 patienter med bedömbar DLT genomgå en 28-dagars DLT-bedömningsperiod.
Inklusionskriterier:
- Ålder ≤ 30 år och vikt ≥10 kg.
- Patienter med r/r B-ALL, definierad som morfologisk sjukdom i benmärgen (≥5 % blaster) och något av följande:
- ≥2 BM återfall;
- Refraktär definierad som återfall om första remission <12 månader eller inte uppnår en CR efter 1 cykel av en standard induktionskemoterapiregim för återfall av leukemi; primär kemo-refraktär enligt definition genom att inte uppnå en CR efter 1 cykel av en konventionell kemoterapi eller 2 cykler av en standardinduktionskemoterapiregim för återfallande leukemi;
- Alla BM-relapsar efter HSCT som måste vara ≥90 dagar från HSCT vid tidpunkten för screening och måste vara fria från GVHD och avslutas från all immunsuppressiv terapi ≥1 månad vid tidpunkten för screening;
- Patienter med Ph+ ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med två rader av TKI-behandling, eller om TKI-behandling är kontraindicerad.
- Karnofsky (ålder ≥16 år) eller Lansky (ålder <16 år) prestationsstatus >60.
- Tillräcklig organfunktion.
- Vaskulär tillgång är tillräcklig för leukocytisolering.
- Förväntad överlevnadstid > 3 månader.
- All icke-hematologisk toxicitet på grund av tidigare behandling, förutom alopeci och perifer neuropati, måste återställas till ≤ grad 1.
- Kvinnor i fertil ålder (alla kvinnliga försökspersoner som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under 1 år efter JWCAR029-infusion; Manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under 1 år efter JWCAR029-infusion.
Exklusions kriterier:
- Personer med leukemi i det centrala nervsystemet (CNS) som har aktiva CNS-skador och betydande neurodegenerativa symtom, eller personer vars CNS-grad ligger mellan CNS-2 och CNS-3 enligt NCCN:s riktlinjer (personer vars CNS-grad är CNS-2 p.g.a. en punkteringsskada kan vara inskriven).
- Befintliga eller tidigare kliniskt signifikanta CNS-lesioner såsom epilepsi, epileptiska anfall, förlamning, afasi, hjärnödem, stroke, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, etc.
- Patienter med andra genetiska syndrom än Downs syndrom.
- Patienter med Burkitts lymfom.
- Historik av annan malignitet än B-ALL i minst 2 år före inskrivning.
- Försökspersonen hade en HBV-, HCV-, HIV- eller syfilisinfektion vid tidpunkten för screening.
- Försökspersonen har djup ventrombos (DVT) (cancertrombos eller trombos) eller lungartäremboli (PE) eller är på antikoagulationsbehandling för DVT eller PE inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- okontrollerade systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner.
- Kombination av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi.
- Akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom.
- Historik av någon av följande kardiovaskulära sjukdomar under de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
- Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar innan kemoterapi med lymfocytclearance påbörjas.
- Tidigare behandling med CAR-T-celler eller andra genmodifierade T-celler.
- Tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi, eller någon annan anti-CD19-terapi.
- Relevanta mediciner eller behandlingar inom en angiven tidsram.
- förekomsten av faktorer som, enligt utredarens uppfattning, kan göra det svårt eller omöjligt för en försöksperson att följa protokollet, såsom okontrollerbara medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska omständigheter, samt en ovilja eller oförmåga att göra så.
- Kända livshotande allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intolerans mot JWCAR029-cellformulering eller dess hjälpämnen.
Villkor
En studies notering på denna webbplats innebär inte att myndigheterna har granskat den. Säkerheten och den vetenskapliga giltigheten av en studie som listas här är studiesponsorns och utredarnas ansvar. Känn till riskerna och potentiella fördelarna med kliniska studier och prata med din vårdgivare innan du deltar.
Studiesponsorer och utredare ansvarar för att se till att studierna följer alla relevanta lagar och förordningar och ger information på webbplatsen. NLM-personal verifierar inte den vetenskapliga giltigheten eller relevansen av den inlämnade informationen utöver en begränsad kvalitetskontroll för uppenbara fel, brister eller inkonsekvenser.
Att välja att delta i en studie är ett viktigt personligt beslut. Innan du deltar i en studie, diskutera alla alternativ med din vårdgivare och andra betrodda rådgivare. För mer information om att delta i kliniska studier, se Lär dig om kliniska studier, som inkluderar frågor som du kanske vill ställa innan du bestämmer dig för att delta i en studie.
