Feb 2024: Kinas banbrytande ansträngningar för att skapa banbrytande cancerterapier har fått draghjälp med introduktionen av chimär antigenreceptor (CAR)-konstruerad T-cell (CAR T) terapi för multipelt myelom, en förödande blodcancer som kännetecknas av avvikande plasmaceller. Denna nya metod representerar en vattendelare inom skräddarsydd medicin, och ger hopp till patienter vars alternativ hittills varit begränsade.
Översikt över CAR-T-cellterapi
CAR T-cellterapi använder en patients egna immunceller för att identifiera och rikta in sig på cancerceller som uttrycker specifika proteiner. Genom att konstruera dessa T-celler för att införliva artificiella receptorer som kallas CAR förvandlas dem till mycket riktade vapen som kan förstöra tumörceller. När någon har multipelt myelom ändras CAR T-celler till mål-BCMA, ett protein som finns i stora mängder hos patienter.
Kliniska prövningar och resultat
FUCASO
Under 2018 lanserade IASO Biotherapeutics och Innovent Biologics multicenter fas 1/2 forskning för att utvärdera equecabtagene autoleucel (FUCASO), Kinas första inhemskt tillverkade CAR T-cellsbehandling. Studien inkluderade 79 personer med multipelt myelom som hade uttömt sina standardterapival. Intressant nog uppnådde den totala svarsfrekvensen (ORR) 94.9 %, medan den totala svarsfrekvensen/stringent fullständigt svar (CR/sCR) var 58.2 %. Mediantiden till återhämtning och CR/sCR var 16 dagar respektive 95 dagar. Dessa fynd bekräftade equecabtagene autoleucels enastående effekt såväl som dess utmärkta säkerhetsprofil.
För patienter som tidigare hade fått CAR T-cellsbehandling steg ORR till 98.5 %, där sex uppnådde CR/sCR. Noterbart upprätthöll den första patienten som behandlades i studien en rigorös full remission i mer än 40 månader.
CILTA-CEL terapi
Cilta-cel, även känd som ciltacabtagene autoleucel, är en banbrytande chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsbehandling som riktar sig mot B-cellmognadsantigen (BCMA), ett protein som överuttrycks i multipelt myelomceller. Detta nya läkemedel har visat sig vara mycket lovande vid behandling av återfall och refraktärt multipelt myelom, vilket ger nytt hopp till patienter som har uttömt traditionella behandlingsalternativ.
Behandling med Cilota-cel modifierar genetiskt en patients T-celler för att uttrycka CAR som binder till BCMA på myelomceller. När de väl sätts tillbaka i patienten kan dessa förändrade CAR T-celler framgångsrikt rikta in sig på och förstöra maligna celler, vilket resulterar i tumörregression och möjligen långvarig remission.
Klinisk effekt
Kliniska prövningar, särskilt det viktiga CARTITUDE-1 studien, har visat att cilta-cel hade enastående effekt hos omfattande förbehandlade patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom. Resultaten av dessa prövningar avslöjade en anmärkningsvärd övergripande svarsfrekvens (ORR) på 98 %, med en betydande andel av patienterna som uppnådde strikta fullständiga svar (sCR).
Vid en medianuppföljning på 28 månader har cilta-cel visat bestående svar, med medianprogressionsfri överlevnad som ännu inte har uppnåtts. Läkemedlet har också visat rimliga säkerhetsprofiler, med biverkningar som framgångsrikt hanteras genom stödjande vårdmetoder.
Utmaningar och möjligheter
Trots de lovande resultaten kvarstår betydande utmaningar. De flesta kliniska prövningar i Kina är småskaliga och med ett enda center, med otillräcklig rigoritet och samordning mellan institutioner. För att komma till rätta med dessa restriktioner måste företagen aktivt delta i kommersialiseringen av CAR T-terapi, för att säkerställa att den är allmänt tillgänglig för patienterna.
Dessutom krävs förbättrade tillverkningsmetoder, snabbare regleringskanaler och ökad patienttillgång för att säkerställa att CAR T-cellsterapi framgångsrikt översätts från laboratoriebänk till säng. Samarbete mellan akademi, industri och statliga myndigheter är avgörande för att driva innovation och förbättra patientvården.
Vilka är riskerna med CAR T-cellsbehandling hos patienter med multipelt myelom?
Biverkningarna av CAR T-Cell-terapi vid multipelt myelom liknar de vid leukemi och lymfom.
Cytokine Release Syndrome (CRS) är en av de vanligaste biverkningarna av CAR T-cellsbehandling, som orsakar symtom som feber, lågt blodtryck, andningssvårigheter, illamående och utslag. De flesta händelser är milda, men allvarliga kan vara livshotande.
Neurologiska biverkningar, såsom desorientering, anfall eller svårigheter att tala och förstå, kan vara allvarliga och kräver snabb medicinsk intervention.
Andra allvarliga biverkningar: Dessa kan inkludera allergiska reaktioner under infusion, ett nedsatt immunförsvar, vilket ökar risken för infektion, lågt antal blodkroppar och potentiella långsiktiga konsekvenser för det neurologiska systemet.
För att sammanfatta, medan CAR T-cellsterapi ger betydande fördelar i form av höga svarsfrekvenser och personlig behandling för patienter med multipelt myelom, medför den också risker som cytokinfrisättningssyndrom och neurologiska biverkningar, som måste övervakas noggrant och hanteras av vårdgivare. . Noggrann övervakning efter behandling krävs för att upprätthålla patientsäkerheten och optimera behandlingsresultaten.
Framtida prospekt
Eftersom Kina fortsätter att investera mycket i biomedicinsk forskning, förväntas området för CAR T-cellsbehandling växa dramatiskt. China National Medical Products Administration (NMPA) erkände löftet om CAR T-cellsbehandling genom att utse equecabtagene autoleucel som både en banbrytande terapi och ett särläkemedel. Detta stöd visar den kinesiska regeringens engagemang för att utveckla banbrytande medicinska framsteg.
Dessutom undersöks equecabtagene autoleucel som en möjlig behandling för neuromyelit optikspektrumsjukdom. Detta visar att CAR T-cellsterapi kan användas för annat än cancer.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in CAR T-cellterapi for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
Vad kostar CAR T-Cell-terapi för multipelt myelom i Kina?
Kostnaden för CAR T-cellsbehandling för multipelt myelom beror på vilken typ av CAR T-cellsterapi som valts och vilket sjukhus som valts. Kostnaden för FUCASO-behandling är cirka 200,000 200 USD på olika sjukhus. Kostnaden för CILTA-CEL-terapi varierar också mellan $ 250,000-XNUMX XNUMX USD. Men patienter kan också välja CAR T-cellsterapi kliniska prövningar som kommer att kosta mellan $ 60-80,000 XNUMX USD.
