Cilta-Cel-terapi för behandling av multipelt myelom

Därför att det skapas från dina egna vita blodkroppar som har förändrats (genetiskt modifierade) för att känna igen och förstöra dina multipelt myelomceller, Cilta-Cel CAR T-Cell terapi (ciltacabtagene autoleucel) skiljer sig från andra ofta använda cancerläkemedel (som kemoterapi). 

Legend Biotech Corporation sa att FDA har godkänt ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) som en behandling för vuxna med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som redan har haft fyra eller fler behandlingslinjer, såsom en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel, och en anti-CD38 monoklonal antikropp.

FDA förlängde granskningsperioden för cilta-cel, en chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi med två enstaka domänantikroppar som riktar sig mot BCMA, från 2021 till 2023 för att ha tillräckligt med tid för att undersöka information som lämnats om en uppdaterad analytisk metod som gjordes som svar på en begäran om information från FDA.

En total svarsfrekvens (ORR) på 98 % (95 % CI, 92.7 %-99.7 %) och en stringent fullständig svarsfrekvens (SCR) på 78 % (95 % CI, 68.8 % -86.1 %) uppnåddes av cilta-cel administreras som en enda infusion i ett dosintervall på 0.5 till 1.0 x 106 CAR-positiva viabla T-celler per kg kroppsvikt i den kliniska fas 1/2 CARITUDE-studien (NCT035 CAR T-cellerna framkallade robusta och djupgående reaktioner. medianvaraktigheten av svaret var 21.8 månader (95 % CI, 21.8 till ej uppskattningsbar) vid en medianuppföljning på 18 månader. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, professor i medicin, hematologi och medicinsk onkologi vid berget Sinai, fungerade som huvudutredare för studien. "Behandlingsresan för majoriteten av patienter som lever med multipelt myelom är en obeveklig cykel av remission och återfall med färre patienter som uppnår ett djupt svar när de går vidare genom senare behandlingslinjer", säger han i ett pressmeddelande.

1) Resultaten från CARTITUDE-1-studien, som visade att cilta-cel kan generera djupa och varaktiga svar och långtidsbehandlingsfria intervall, även i denna omfattande förbehandlade multipelt myelompatientpopulation, har väckt mitt intresse på grund av detta. Godkännandet av Carvykti idag fyller ett kritiskt behov för dessa patienter.

97 individer med recidiverande/refraktärt multipelt myelom var föremål för den öppna, enarmade, multicenter CARITUDE-studien. Andelen patienter som upplevde biverkningar (AE) och andelen som upplevde allvarliga biverkningar fungerade som fas 1 coprimära slutpunkter. ORR fungerade som fas 2:s huvudsakliga slutpunkt. Forskarna undersökte progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), tid till svar, nivåer av CAR-T-celler, nivåer av BCMA-uttryckande celler, nivåer av löslig BCMA, systemiska cytokinkoncentrationer, nivåer av BCMA, hälso- relaterad livskvalitet och förändring från baslinjens hälsorelaterad livskvalitet som sekundära slutpunkter.

Studiens tvååriga uppföljningsfynd rapporterades nyligen vid årsmötet för American Society of Hematology. Enligt data, vad gäller effektivitet, var mediantiden till första reaktion 1 månad och mediantiden till fullständigt svar eller bättre var 2 månader (intervall, 1-15). När förekomsten av minsta restsjukdom (MRD) hos 57 patienter bedömdes testade 91.8 % av dem negativa. PFS-frekvensen var 66.0 % (95 % KI, 54.9 %-75.0 %) och OS-frekvensen var 80.9 % (95 % KI, 71.4 % -87.6 %) vid 18-månaderstiden. PFS-frekvensen var 96.3 % och OS-frekvensen var 100 % i gruppen patienter som hade haft MRD i mer än 6 månader och mer än 12 månader. PFS median uppnåddes inte.

2) Neutropeni (94.8%), anemi (68.0%), leukopeni (60.8%), trombocytopeni (59.8%) och lymfopeni (49.5%) var bland de hematologiska biverkningar av grad 3/4 som sågs. 94.8 % av patienterna hade cytokinfrisättningssyndrom, vilket främst inträffade i grad 1 och 2.

Den FDA-godkända etiketten för cilta-cel listar Guillain-Barrés syndrom, perifer neuropati, kranialnerverpareser och hemofagocytisk lymfohistiocytos utöver de frekventa grad 3/4 AE.

FDA gav cilta-cel genombrott och särläkemedelsbeteckningar innan det godkändes för behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom som hade fått fyra eller fler tidigare behandlingslinjer. Cilta-cel har även lämnats in för godkännande under denna indikation i Europa.

Hur Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi fungerar?

Cilta-Cel-terapi CAR T-cellsterapi, eller chimär antigenreceptorbehandling, är en ny typ av immunterapi som använder specialkonstruerade T-celler för att mer exakt rikta cancerceller. Immunförsvaret består av celler och organ som arbetar tillsammans för att hålla kroppen säker från infektioner och cancer. T-celler är en typ av celler som jagar och dödar avvikande celler, inklusive cancerceller. Eftersom cancerceller ibland kan undgå immunförsvaret är det nödvändigt att träna om immunförsvaret för att känna igen och bekämpa cancerceller. CAR T-cellsterapi är ett nytt sätt att träna immunförsvaret för att bekämpa cancer.

Efter att ett prov av en patients T-celler har tagits från blodet konstrueras cellerna om för att ha specifika strukturer på ytan som kallas chimära antigenreceptorer (CAR). Receptorerna på dessa CAR T-celler kan hjälpa T-cellerna att identifiera och attackera cancerceller i hela kroppen när de återinjiceras i patienten.

CAR T-cellsterapi är nu licensierad av FDA som standardvård för vissa typer av återfall eller refraktär Icke-Hodgkin-lymfom, multipelt myelom och pediatrisk återfallande akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och testas vid ytterligare typer av blodcancer.

CAR T-cellterapi är en form av immunterapi som använder specialmodifierade T-celler som är en del av vårt immunsystem för att bekämpa cancer. Ett prov av patientens T-celler samlas in från blodet, sedan modifieras det för att producera speciella strukturer som kallas chimära antigenreceptorer (CAR) på deras yta. När dessa modifierade CAR-celler återinfunderas i patienten angriper dessa nya celler det specifika antigenet och dödar tumörcellerna.

Vad kostar Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi?

För närvarande Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi kostar cirka 225,000 XNUMX USD i Kina och 425,000 XNUMX USD i USA. För närvarande är den tillgänglig i utvalda center i USA. Men många kliniska prövningar pågår i Kina, och deras kostnader förväntas minska avsevärt när dessa nya prövningar godkänns.

Biverkningar av Cilta-Cell CAR T-Cell-terapi

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) kan orsaka biverkningar som är allvarliga eller livshotande och kan leda till döden. Ring din vårdgivare eller få akut hjälp direkt om du får något av följande:

• feber (100.4°F/38°C eller högre)
• frossa eller skakande frossa
• snabb eller oregelbunden hjärtrytm
• andningssvårigheter
• mycket lågt blodtryck
• yrsel/ljus i huvudet
• effekter på ditt nervsystem, av vilka en del kan uppstå dagar eller veckor efter att du fått infusionen och kan initialt vara subtila, såsom:
  • känner sig förvirrad, mindre alert eller desorienterad, har svårt att tala eller sluddrigt tal, har svårt att läsa, skriva och förstå ord, minnesförlust
  • förlust av koordination som påverkar rörelse och balans, långsammare rörelser, förändringar i handstil
  • personlighetsförändringar, inklusive nedsatt förmåga att uttrycka känslor, vara mindre pratsam, ointresse för aktiviteter och minskat ansiktsuttryck
  • stickningar, domningar och smärta i händer och fötter, svårigheter att gå, svaghet i ben och/eller armar och andningssvårigheter
  • domningar i ansiktet, svårigheter att röra muskler i ansikte och ögon

Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi i Kina

Kinesiska tillsynsmyndigheter har beviljat status som genombrottsterapi till Legend Biotech och Janssens experimentella CAR T-cellsterapi, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), som en potentiell behandling för recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.

Cilta-cel hänvisar till både JNJ-4528, vilket är det namn som terapin är känt under utanför Kina, och LCAR-B38M, som är det namn som den är känd under i Kina.

National Medical Products Administrations (NMPA) Chinese Center for Drug Evaluation (CDE) beslut är avsett att påskynda utvecklingen och översynen av behandlingar med preliminära kliniska bevis på mer lovande än nuvarande behandlingar för kritiska sjukdomar.

Enligt ett pressmeddelande från Legend, VD Frank Zhang, PhD, "Genombrottsbeteckning som rekommenderas av China CDE of NMPA betyder en viktig regulatorisk milstolpe i den fortsatta utvecklingen av cilta-cel hos patienter med multipelt myelom."

Han fortsatte, "Legend kommer att fortsätta att utforska denna undersökningsterapi i Kina och utomlands i samarbete med Janssen.

Behandlingen hade tidigare PRIME-certifiering (Priority Medicines) från European Medicines Agency för samma indikation och banbrytande terapibeteckning från US Food and Drug Administration. Tillsynsmyndigheter i USA, EU, Japan och Korea klassade det också som ett särläkemedel.