Mars 2023: Immun trombocytopeni (ITP) är en sjukdom som kan leda till lätta eller överdrivna blåmärken och blödningar. Cirka två tredjedelar av patienterna uppnår remission efter/under förstahandsbehandlingar. Den andra delen av patienterna kunde dock inte uppnå varaktig remission eller ens motståndskraftig mot initiala behandlingar. Dessa fall, kända som återfall/refraktär immun trombocytopeni (R/R ITP), genomgår den tunga sjukdomsbördan som minskar livskvaliteten. Många patogener deltar i uppkomsten av R/R ITP, och den viktigaste av dem är antikroppsmedierad immunförstöring av blodplättar. Så vitt det är känt utsöndras humana trombocytautoantikroppar huvudsakligen av plasmaceller, särskilt långlivade plasmaceller. Forskare vill utforska att BCMA CAR-T kan hjälpa R/R ITP-patienter att öka antalet blodplättar, minska blödningsepisoder och dosen av samtidig medicinering.
Experimentell: Anti-BCMA CAR T-celler infusion R/R ITP-patienter accepterar infusion av autolog anti-BCMA CAR T-celler med totalt 1.0-2.0×10e7/Kg. Patienterna kommer att följas upp i 6 månader efter BIL T-cell therapy.
Biologisk: autolog anti-BCMA chimära antigenreceptor T-celler
Lymfoadenodepletionskemoterapi med FC (fludarabin 30mg/m2 under 3 dagar i följd och cyklofosfamid 300mg/m2 under 3 dagar i följd) kommer att ges på dag -5, -4 och -3 före CAR T-celler infusion. Totalt 1.0-2.0×10e7/kg autolog anti-BCMA CAR T-celler kommer att infunderas genom dosökning efter lymfadenodepletionskemoterapin. Dos av CAR T-celler tillåts justeras efter svårighetsgraden av cytokinfrisättningssyndromet.
Kriterier
Inklusionskriterier:
- Refraktär ITP definierad enligt de senaste samförståndskriterierna ('Kinesisk riktlinje för diagnos och hantering av primär immuntrombocytopeni hos vuxna (version 2020)'), eller återfalls-ITP definierad som ITP-patienter som har svarat på förstahandsbehandling (glukokortikoider eller immunglobuliner) och anti-CD20 monoklonal antikropp, men kan inte upprätthålla svaret.
- Åldrarna 18-65 år inklusive.
- Adekvat venös tillgång för aferes eller venöst blod och inga andra kontraindikationer för leukocytos.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
- Försökspersoner bör ha full kapacitet för civilt uppförande, förstå nödvändig information, underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt, och ha god koppling till innehållet i detta forskningsprotokoll.
Exklusions kriterier:
- Sekundär ITP.
- Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av arteriell trombos (såsom cerebral trombos, hjärtinfarkt, etc.), eller samsjuklighet av venös trombos (såsom djup ventrombos, lungemboli), eller använder antikoagulantia/trombocythämmande läkemedel i början av rättegång.
- Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av allvarlig kardiovaskulär sjukdom.
- Patienter med okontrollerad infektion, organdysfunktion eller någon okontrollerad aktiv medicinsk störning som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
- Patienter med malignitet eller tidigare malignitet.
- Misslyckades T-cellsexpansionstest.
- Under screening, hemoglobin <100g/L; absolut värde av neutrofilantal <1.5×10^9/L.
- Under screening, serumkreatininkoncentration > 1.5x den övre gränsen för normalintervallet, total bilirubin > 1.5x den övre gränsen för normalintervallet, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas > 3x den övre gränsen för normalintervallet, Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≤ 50 % vid ekokardiografi, Lungfunktion ≥ dyspné grad 1 (CTCAE v5.0), blodsyrgasmättnad<91 % utan syreinhalation.
- Protrombintid (PT) eller protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) som överstiger 20 % av det normala referensintervallet; eller en historia av andra koagulationsavvikelser än ITP.
- Antingen HIV-antikropp eller syfilisantikropp är positiv; hepatit C-antikropp är positiv och detektionen av HCV-RNA överskrider laboratorietestets övre referensgräns; hepatit B-ytantigenet är positivt och detektionen av HBV-DNA överskrider laboratorietestets övre referensgräns.
- Deltog i andra kliniska studier inom 3 månader före denna CAR-T-cellinfusion.
- Patienter är gravida eller ammar, eller planerar graviditet.
- Patienterna är fertila och utredaren fastställer att fallet är olämpligt att delta.
- Historik med allvarlig läkemedelsallergi eller känd allergi mot CAR-T behandlingsrelaterade läkemedel.
- Misstänkt eller konstaterat alkohol-, drog- eller drogmissbruk.
- Utredaren bedömer att det inte är lämpligt att delta i denna rättegång.
