АСЦО је одобрио лекове од 2005. до 2014. године
Од када је АСЦО објавио свој први клинички извештај о напретку рака 2005. године, био је сведок солидног и одлучног напретка у области онкологије у последњих 10 година.
У протеклих 10 година, ФДА је одобрила више од 60 антитуморских лекова (Слика 1). Са продубљивањем разумевања биологије тумора, научници су развили низ нових молекуларно циљаних лекова, а њихов долазак се променио за хиљаде. Статус десетина хиљада пацијената оболелих од рака који се тешко лече.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for тумор cell growth, survival or spread.
Пре десет година, Национални институти за здравље покренули су пројекат ТЦГА, који је постао најранији и најобимнији од таквих пројеката. До данас, истраживачка мрежа ТЦГА је представила комплетну молекуларну мапу од 10 различитих типова рака.
Данас, ТЦГА и други пројекти секвенционирања високе пропусности настављају да истражују вредне информације које ће помоћи да се побољша прогноза пацијената кроз низ путева. Пацијентима је могуће изабрати најпогоднији метод лечења. Студија је такође открила нове абнормалности гена покретача рака. Ови гени могу постати мете за нове лекове.
After decades of steady development, the field of antibody имунотерапија has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced меланома, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Популација пацијената којима је раније недостајао ефикасан третман имала је значајно продужено преживљавање након третмана новим терапијама. Недавна дугорочна студија сугерише да имунотерапија антителима и даље утиче на раст тумора након много година лечења.
Друга врста имунотерапије је посвећена реорганизацији сопствених имуних ћелија да нападну туморске ћелије. Такође има добре резултате за специфичне туморе крви и низ солидних тумора.
Први вакцина против рака in the past decade has also been released (cervical cancer Gardasil vaccine). Experiments to explore other types of cancer vaccines are also underway.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and карцином простате.
Брз развој циљане терапије у лечењу рака
У последњих десет година, видели смо сталан и брз пораст броја нових циљаних терапијских лекова које је одобрила ФДА, далеко надмашујући брзину развоја нових лекова за хемотерапију (Слика 2).
Током овог периода одобрено је око 40 нових циљаних лекова, од којих су многи променили традиционални модел лечења и знатно побољшали прогнозу многих пацијената оболелих од рака.
Прво уводимо инхибиторе анти-ангиогенезе, који су класа лекова дизајнираних да смање неоваскуларизацију тумора и који су постали успешни третмани за многе узнапредовале и агресивне карциноме.
The first drug approved by the FDA is бевацизумаб, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and гастроинтестинални стромални тумори and sarcomas.
ЕГФР инхибитори: циљање на кључне сигналне путеве
Тумори и крвни судови
Друга велика класа циљаних лекова је дизајнирана да поремети критичне сигналне путеве у ћелијама, посебно сигналну мрежу која контролише раст ћелија рака. Један од ових путева контролише ЕГФР протеин.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced колоректални канцер, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Међутим, 2008. године, ново истраживање је открило да су пацијенти са колоректалним карциномом са КРАС мутацијама развили отпорност на цетуксимаб и панитумумаб. Ово откриће захтева рутинско тестирање мутација КРАС гена како би се осигурало да пацијенти могу имати користи од горња два третмана лековима, док истовремено штите друге пацијенте од штетних ефеката бескорисног лечења.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced канцер панкреаса. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in рак дојке лечење
Пре око 15 година, научници су открили први третман за туморско ткиво које прекомерно експримира рецептор 2 хуманог епидермалног фактора раста (ХЕР2). Око 15% до 20% пацијената са раком дојке носи горе наведене генетске абнормалности (ХЕР2-позитиван рак). Слично ЕГФР-у исте породице, ХЕР2 такође може подстаћи раст ћелија рака. Од тада су рођена четири лека циљана на ХЕР2, од којих сви могу побољшати преживљавање пацијената са ХЕР2 позитивним раком дојке.
Први ХЕР2 лек, трастузумаб, када се користи у комбинацији са хемотерапијом, може знатно побољшати преживљавање жена са узнапредовалим ХЕР2-позитивним раком дојке. Трастузумаб је 2006. године одобрен за пацијенте са раним ХЕР2-позитивним карциномом дојке како би се смањио ризик од рецидива након операције.
Недавно је једна важна студија открила да је двоструки погодак против ХЕР2 био ефикаснији од монотерапије трастузумабом, што је довело до одобрења ФДА за други ХЕР2 лек Пертузумаб у комбинацији са трастузумабом 2012. Моноклонско антитело се користи код пацијената са узнапредовалим ХЕР2-позитивним раком дојке. , а затим одобрен за лечење ране болести 2013. године.
Исте године одобрен је и трастузумаб-емтанзин (Т-ДМ1) (трастузумаб у комбинацији са хемотерапијским леком). Овај комбиновани третман није само ефикаснији од третмана појединачним лековима, већ такође омогућава да се лек прецизно усмери на ћелије рака дојке, чиме се смањују штетни ефекти на ћелије здравог ткива. За ХЕР2-позитиван рак дојке који се погоршао након вишеструких претходних третмана, ово је оптимални план лечења.
Четврти ХЕР2 лек, лапатиниб, одобрен је 2007. Када се користи у комбинацији са лековима инхибиторима ароматазе, може ефикасно да лечи ХЕР2-позитиван и хормонски рецептор-позитиван / ХЕР2-позитиван метастатски рак дојке.
Лекови који циљају вишеструке молекуларне путеве: обећавајући изгледи
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of тироидни канцер in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Лек за колоректални карцином гефитиниб (одобрен 2012.) блокира 6 различитих путева рака: ВЕГФР1-3, ТИЕ2, ПДГФР, ФГФР, КИТ и РЕТ.
Нове мете и нови лекови у лечењу рака
Проспект
тс за развој нових лекова су изузетно атрактивни. ФДА је 2013. и 2014. године одобрила Траметиниб и Далафениб, два лека који се могу користити за лечење специфичног мутантног меланома БРАФ гена, који контролише МЕК пут.
Crizotinib (approved in 2013) can target рак плућа and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Еверолимус је први ефикасан циљани лек за ХЕР2-негативни рак дојке, овај тип представља већину рака дојке. Еверолимус у комбинацији са лековима инхибиторима ароматазе је одобрен за пацијенте са узнапредовалим раком дојке у постменопаузи позитивне и ХЕР2 негативне.
Нилотиниб (одобрен 2007.) и дасатиниб (одобрен 2010.) могу да циљају БЦР-АБЛ, специфичан протеин који се налази само у одређеним врстама леукемије.
Добродошли у еру имунотерапије
Научници су још пре сто година знали да је имуни систем моћна сила против рака. Али тек у последњој деценији имунотерапија је заиста почела да револуционише лечење рака. Напредак је постигнут у неколико праваца од оралних лекова до третмана заснованих на ћелијама прилагођених сваком пацијенту.
Стимулишите имуни систем за борбу против рака
Т ћелије играју важну улогу у борби против рака. Године 2011. ФДА је одобрила ипилимумаб као револуционарни третман за меланом. Ипилимумаб је имуни лек који циља на ЦТЛА-4 протеин Т ћелија, који може инхибирати ефекат убијања Т ћелија.
У клиничким испитивањима, пацијенти ће доживети брзу и очигледну регресију тумора, а и даље ће имати користи након дуго времена након завршетка лечења (за неке пацијенте то може трајати неколико година).
Од тада су развијени неки такозвани лекови за инхибиторе имунолошке контролне тачке, посебно неки лекови могу да циљају пут ПД-1 / ПД-Л1, који помаже туморима да побегну од имунолошког система.
ФДА је доделила ПД-1 блокаторске лекове ниволумаб и МК-3475 пробојне терапије. У недавним раним клиничким испитивањима меланома, оба су показала невиђено добру ефикасност (ниволумаб се такође може ефикасно користити у лечењу рака бубрега и рака плућа).
У септембру 2014, Мк-3475 (пембролизумаб) постао је први ПД-1 циљани лек који је одобрила ФДА. ПД-1 циљани лек МПДЛ3280А такође је показао ефекат против узнапредовалог меланома у клиничким испитивањима.
Недавне студије сугеришу да комбинована употреба различитих лекова инхибитора контролне тачке или комбинације имуноактивираних лекова као што су интерферон, интерлеукин и други лекови инхибитори контролних тачака могу додатно побољшати добробит за пацијента.
Patients and Преживели have significantly improved quality of life
У протеклој деценији, истраживање је открило низ нових третмана који могу побољшати квалитет живота пацијената на сваком кораку од дијагнозе до преживљавања. Поред тога, наглашавање интеграције раног палијативног збрињавања и активног лечења помоћи ће многим пацијентима, посебно у промовисању напредних пацијената да живе бољим животом.
Ублажите нежељене ефекте повезане са раком
Нове стратегије усмерене на контролу нежељених ефеката могу у великој мери побољшати квалитет живота пацијената, како током лечења тако и након њега. На пример, две независне студије су показале да су антидепресив дулоксетин и антипсихотик оланзапин ефикасни лекови за спречавање два уобичајена нежељена ефекта као што су хемотерапијска периферна неуропатија и мучнина.
Друга студија је пронашла третман за уобичајене симптоме који нису привукли довољно пажње — депресију и бол. Све више и више доказа потврђује ефикасност немедицинских метода као што су акупунктура и јога за побољшање физичког и менталног здравља пацијената и преживелих. Могуће предности укључују ублажавање умора и бола, побољшање квалитета живота и смањење употребе лекова.
Комбиновање лечења рака са раним палијативним збрињавањем
Кључно клиничко испитивање из 2010. године потврдило је да интеграција раног палијативног лечења током лечења може значајно побољшати квалитет живота и продужити преживљавање пацијената са узнапредовалим карциномом плућа у поређењу са појединачним активним третманом. Поред тога, мало је вероватно да ће пацијенти који су примили рану палијативну негу добити активну негу високог интензитета као што је реанимација на крају живота.
Студија је покренула нови талас палијативног збрињавања напредних пацијената. Студија је такође помињала препоруку привремених смерница које је АСЦО издао 2012. године: Сваки пацијент са метастатским карциномом или великим оптерећењем симптома може бити праћен палијативним лечењем у раном стандардном лечењу рака.
Уобичајени лекови који смањују ризик од рака
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Даља истраживања су показала да свакодневно узимање аспирина може смањити ризик од рака дебелог црева. Међутим, због крварења у стомаку и других ризика, не препоручује се рутинска употреба аспирина као методе превенције рака. Следећи корак студије ће такође истражити антиинфламаторне лекове у превенцији рака и улогу лечења.
