16. марта 2023: Лечење рака је револуционисано новим имунотерапијским лековима који циљају на микроокружење на месту тумора. Т ћелије са химерним антигенским рецепторима (ЦАР) се опсежно истражују за имунотерапију рака. Тисагенлецлеуцел, тип ЦД19-специфичне ЦАР-Т ћелије, управо је добио клиничко одобрење. ЦАР дизајни усмерени на нове мете укључене у хематолошке и солидне малигне болести се тренутно тестирају Клиничка испитивања. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
Развој ЦАР-Т ћелија напредује уз коришћење универзалних и Т ћелијских рецептора пројектованих ЦАР-Т ћелија. У овој студији смо регистровали клиничка испитивања ЦАР-Т ћелија у Кини, проценили својства ЦАР конструкција и дали кратак преглед окружења за проучавање ЦАР-Т у Кини.
Ландсцапе оф ЦАР Т-Целл терапија у Кини је растао веома брзо у последњих неколико година. Регрутација за Клиничка испитивања ЦАР Т-ћелијске терапије су у току у неким од водећих центара за рак у Кини. Наведени су неки од центара у Кини који спроводе ова клиничка испитивања:
- Хематолошка болница Тиањин (Легенд Био)
- Провинцијска болница Анхуи (Ћелије: Биохенг)
- Универзитетска болница у Пекингу, Шенжен (Ћелије: Биохенг)
- Прва придружена болница Универзитета Соочов (Уницар-терапија)
- Трећа болница Ксиангиа Универзитета Централ Соутх (Уницар-терапија)
Интервенција/лечење: циљано на ЦД19 Химерни антигенски рецептор (ЦАР) Т ћелије
Детаљан опис:
Истраживање дозе за ову студију биће 3+3 дизајн са циљном стопом ДЛТ од <1/3. Истраживање дозе се може прекинути када се изабере један или више нивоа дозе са прихватљивим безбедносним профилом и задовољавајућом антитуморском активношћу за накнадну процену. Максимална толерантна доза (МТД) се можда неће постићи на нивоима дозе унапред одређеним у овој студији, као што је описано у наставку.
Током периода лечења студије, биће процењена четири нивоа дозе ЈВЦАР029. упис ће почети са нивоом дозе 1, следити протокол дизајна истраживања 3+3 дозе и коначно изабрати један или више нивоа дозе са прихватљивим безбедносним профилом и добром антитуморском активношћу као препорученом дозом, након чега ће истраживање дозе бити прекинуто.
Токсичност која ограничава дозу (ДЛТ) биће процењена у року од 28 дана након инфузије ЈВЦАР029. Планирано је да свака дозна кохорта иницијално укључи три субјекта, а најмање један педијатријски субјекат млађи од 10 година који може бити процењен на ДЛТ ће бити уписан на сваки ниво дозе. У кохорти прве дозе, прва 3 субјекта ће добити инфузију у размаку од најмање 14 дана. На сваком већем нивоу дозе, прва 3 пацијента у оквиру дозне кохорте биће лечена у размаку од најмање 7 дана. За нивое дозе који се сматрају безбедним, најмање 3 субјекта са ДЛТ који се може проценити морају да прођу период процене ДЛТ од 28 дана.
Критеријуми за укључивање:
- Старост ≤ 30 година и тежина ≥10 кг.
- Пацијенти са р/р Б-АЛЛ, дефинисаним као морфолошка болест у коштаној сржи (≥5% бласта) и било којим од следећих:
- ≥2 БМ релапса;
- Рефракторни се дефинише као релапс ако је прва ремисија <12 месеци или се не постигне ЦР након 1 циклуса стандардног индукционог режима хемотерапије за релапсну леукемију; примарна хемо-рефракторна као што је дефинисано непостизањем ЦР након 1 циклуса конвенционалне хемотерапије или 2 циклуса стандардни индукциони режим хемотерапије за релапсну леукемију;
- Сваки релапс БМ након ХСЦТ-а који мора бити ≥90 дана од ХСЦТ-а у време скрининга и мора бити ослобођен ГВХД-а и окончати било какву имуносупресивну терапију ≥1 месец у време скрининга;
- Пацијенти са Пх+ АЛЛ су подобни ако су нетолерантни или нису успели у две линије терапије ТКИ, или ако је терапија ТКИ контраиндикована.
- Карнофски (старост ≥16 година) или Лански (старост <16 година) статус учинка >60.
- Адекватна функција органа.
- Васкуларни приступ је довољан за изолацију леукоцита.
- Очекивано време преживљавања > 3 месеца.
- Свака нехематолошка токсичност због претходног лечења, осим алопеције и периферне неуропатије, мора се вратити на ≤ степен 1.
- Жене у репродуктивном периоду (све жене које су физиолошки способне да затрудне) морају да пристану да користе високо ефикасну методу контрацепције током 1 године након инфузије ЈВЦАР029; Мушки субјекти чији су партнери у репродуктивном периоду морају да пристану да користе ефикасну баријерну методу контрацепције током 1 године након инфузије ЈВЦАР029.
Критеријуми за искључење:
- Људи са леукемијом у централном нервном систему (ЦНС) који имају активне лезије ЦНС-а и значајне неуродегенеративне симптоме, или људи чији је ЦНС степен између ЦНС-2 и ЦНС-3 према НЦЦН смерницама (људи чији је ЦНС степен ЦНС-2 због може се уписати убодна повреда).
- Постојеће или претходне клинички значајне лезије ЦНС-а као што су епилепсија, епилептични напади, парализа, афазија, церебрални едем, мождани удар, тешка повреда мозга, деменција, Паркинсонова болест, церебеларна болест, органски мождани синдром, психоза итд.
- Пацијенти са генетским синдромима осим Дауновог синдрома.
- pacijenti са Буркиттов лимфом.
- Историја малигнитета осим Б-АЛЛ најмање 2 године пре уписа.
- Субјект је имао инфекцију ХБВ, ХЦВ, ХИВ-ом или сифилисом у време скрининга.
- Субјект има дубоку венску тромбозу (ДВТ) (тромбозу или тромбозу канцера) или емболију плућне артерије (ПЕ) или је на антикоагулационој терапији за ДВТ или ПЕ у року од 3 месеца пре потписивања обрасца информисаног пристанка
- неконтролисане системске гљивичне, бактеријске, вирусне или друге инфекције.
- Комбинација активних аутоимуних болести које захтевају имуносупресивну терапију.
- Акутна или хронична болест трансплантата против домаћина.
- Историја било које од следећих кардиоваскуларних болести у последњих 6 месеци: срчана инсуфицијенција класе ИИИ или ИВ према дефиницији Њујоршког удружења за срце (НИХА), срчана ангиопластика или стентирање, инфаркт миокарда, нестабилна ангина или друга клинички значајна болест срца.
- Жене које су трудне или доје. Жене у репродуктивном периоду морају имати негативан тест на трудноћу у серуму у року од 48 сати пре почетка хемотерапије за уклањање лимфоцита.
- Претходни третман са ЦАР-Т ћелијама или другим ген-модификованим Т ћелијама.
- Претходна анти-ЦД19/анти-ЦД3 терапија или било која друга анти-ЦД19 терапија.
- Релевантни лекови или третмани у одређеном временском оквиру.
- постојање било којих фактора који, по мишљењу истраживача, могу отежати или онемогућити субјекту да следи протокол, као што су неконтролисане медицинске, психолошке, породичне, социолошке или географске околности, као и неспремност или неспособност да се тако.
- Познате по живот опасне алергијске реакције, реакције преосетљивости или нетолеранција на формулацију ћелија ЈВЦАР029 или њене ексципијенте.
Одрицање од одговорности
Списак студије на овој веб страници не значи да су је власти прегледале. Безбедност и научна валидност студије која је овде наведена је одговорност спонзора студије и истраживача. Упознајте ризике и потенцијалне предности клиничких студија и разговарајте са својим здравственим радницима пре него што учествујете.
Спонзори студија и истраживачи су задужени да обезбеде да студије буду у складу са свим релевантним законима и прописима и да обезбеде информације на веб страници. Особље НЛМ-а не проверава научну валидност или релевантност достављених информација осим ограниченог прегледа контроле квалитета за очигледне грешке, недостатке или недоследности.
Одабир учешћа у студији је важна лична одлука. Пре него што учествујете у студији, разговарајте о свим опцијама са својим лекаром и другим саветницима од поверења. За више информација о учешћу у клиничким студијама, погледајте Сазнајте више о клиничким студијама, што укључује питања која бисте можда желели да поставите пре него што одлучите да учествујете у студији.
