Цилта-Цел терапија за лечење вишеструког мијелома

јер створен је од ваших сопствених белих крвних зрнаца који су измењени (генетски модификовани) да препознају и униште ваше ћелије вишеструког мијелома, Цилта-Цел ЦАР Т-ћелијска терапија (цилтацабтагене аутолеуцел) се разликује од других често коришћених лекова против рака (као што је хемотерапија). 

Легенд Биотецх Цорпоратион је рекла да је ФДА одобрила цилтацабтагене аутолеуцел (цилта-цел; Царвикти) као третман за одрасле са релапсом или рефракторним мултиплим мијеломом који су већ имали четири или више линија терапије, као што је инхибитор протеазома, имуномодулаторно средство, и анти-ЦД38 моноклонско антитело.

ФДА је продужила период прегледа за цилта-цел, Т-ћелијску терапију химеричних антигенских рецептора (ЦАР) са два једнодоменска антитела која циљају БЦМА, са 2021. на 2023. како би имала довољно времена да испита информације достављене о ажурираном аналитичком метод који је направљен као одговор на захтев ФДА за информације.

Укупна стопа одговора (ОРР) од 98% (95% ЦИ, 92.7%-99.7%) и строга стопа потпуног одговора (СЦР) од 78% (95% ЦИ, 68.8%-86.1%) постигнути су цилта-цел-ом даване као појединачна инфузија у распону доза од 0.5 до 1.0 к 106 ЦАР-позитивних одрживих Т ћелија по кг телесне тежине у клиничком испитивању фазе 1/2 ЦАРИТУДЕ (НЦТ035 ЦАР Т ћелије су изазвале снажне и дубоке реакције. средње трајање одговора је било 21.8 месеци (95% ЦИ, 21.8 до непроцењиво) при средњем праћењу од 18 месеци. 

Сундар Јаганнатх, МД, МББС, професор медицине, хематологије и медицинске онкологије на Моунт Синаи, служио је као главни истраживач студије. „Путовање лечења за већину пацијената који живе са мултиплим мијеломом је немилосрдни циклус ремисије и рецидива са мањим бројем пацијената који постижу дубок одговор како напредују кроз касније линије терапије“, рекао је он у саопштењу за јавност.

1) Налази студије ЦАРТИТУДЕ-1, који су показали да цилта-цел може да генерише дубоке и трајне одговоре и дуготрајне интервале без третмана, чак и у овој популацији пацијената са вишеструким мијеломом који је био претходно третиран, изазвали су моје интересовање због овога. Одобрење Царвиктија данас испуњава критичну потребу за ове пацијенте.

97 особа са релапсираним/рефракторним мултиплим мијеломом било је предмет отворене, једнокраке, мултицентричне студије ЦАРИТУДЕ. Проценат пацијената који су искусили нежељене догађаје (АЕ) и проценат пацијената који су имали тешке нежељене реакције служили су као примарне крајње тачке фазе 1. ОРР је служио као главна циљна тачка фазе 2. Истраживачи су испитивали преживљавање без прогресије (ПФС), укупно преживљавање (ОС), време до одговора, нивое ЦАР-Т ћелија, нивое ћелија које експримирају БЦМА, нивое растворљивог БЦМА, системске концентрације цитокина, нивое БЦМА, здравље- повезани квалитет живота, и промена у односу на основни квалитет живота везан за здравље као секундарне крајње тачке.

Двогодишњи резултати студије недавно су објављени на годишњем састанку Америчког друштва за хематологију. Према подацима, у погледу ефикасности, средње време до прве реакције је било 1 месец, а средње време до комплетног одговора или боље је 2 месеца (опсег 1-15). Када је процењено присуство минималне резидуалне болести (МРД) код 57 пацијената, 91.8% њих је било негативно. Стопа ПФС је била 66.0% (95% ЦИ, 54.9%-75.0%), а ОС стопа је била 80.9% (95% ЦИ, 71.4%-87.6%) у временској тачки од 18 месеци. Стопа ПФС је била 96.3%, а ОС стопа је била 100% у групи пацијената који су имали МРД више од 6 месеци и више од 12 месеци. ПФС медијан није постигнут.

2) Неутропенија (94.8%), анемија (68.0%), леукопенија (60.8%), тромбоцитопенија (59.8%) и лимфопенија (49.5%) су биле међу примећеним хематолошким нежељеним догађајима степена 3/4. 94.8% пацијената имало је синдром ослобађања цитокина, који се претежно јављао у степену 1 и 2.

Ознака за цилта-цел коју је одобрила ФДА наводи Гуиллаин-Барреов синдром, периферну неуропатију, парализу кранијалних нерава и хемофагоцитну лимфохистиоцитозу поред честих АЕ степена 3/4.

ФДА је дала цилта-цел пробој и лекове сирочад пре него што га је одобрила за лечење пацијената са релапсом или рефракторним мултиплим мијеломом који су примили четири или више претходних линија терапије. Цилта-цел је такође поднет на одобрење под овом индикацијом у Европи.

Како функционише Цилта-Цел ЦАР Т-Целл терапија?

Цилта-Цел терапија ЦАР Т-ћелијска терапија, или третман химерним антиген рецепторима, је нова врста имунотерапије која користи специјално пројектоване Т ћелије да прецизније циља ћелије рака. Имуни систем се састоји од ћелија и органа који раде заједно како би тело заштитило од инфекција и рака. Т ћелије су једна врста ћелија која лови и убија аберантне ћелије, укључујући ћелије рака. Пошто ћелије рака понекад могу да избегну имунолошки систем, неопходно је поново обучити имуни систем да препозна и бори се са ћелијама рака. ЦАР Т-ћелијска терапија је нов начин тренирања имуног система за борбу против рака.

Након што се из крви узме узорак пацијентових Т ћелија, ћелије се поново конструишу тако да имају специфичне структуре на својој површини које се називају рецептори химерних антигена (ЦАР). Рецептори на овим ЦАР Т ћелијама могу помоћи Т ћелијама у идентификацији и нападу ћелија рака у целом телу када се поново убризгају у пацијента.

ЦАР Т-ћелијска терапија је сада лиценцирана од стране ФДА као стандард неге за одређене врсте релапса или рефракторне Не-Ходгкин лимфом, мултипли мијелом и педијатријска релапсна акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ) и тестира се на додатне врсте рака крви.

ЦАР терапија Т-ћелијама је облик имунотерапије која користи посебно модификоване Т-ћелије које су део нашег имунолошког система за борбу против рак. Узорак Т ћелија пацијената се сакупља из крви, а затим се модификује да на њиховој површини произведе посебне структуре зване химерни антиген рецептори (ЦАР). Када се ове модификоване ЦАР ћелије поново инфундирају код пацијента, ове нове ћелије нападају специфични антиген и убијају туморске ћелије.

Која је цена Цилта-Цел ЦАР Т-Целл терапије?

Тренутно, Цилта-Цел ЦАР Т-Целл терапија кошта око 225,000 УСД у Кини и 425,000 долара у САД. Тренутно је доступан у одабраним центрима у САД. Међутим, у Кини је у току многа клиничка испитивања и очекује се да ће се њихова цена значајно смањити када ова нова испитивања буду одобрена.

Нежељени ефекти Цилта-Целл ЦАР Т-Целл терапије

Цилта-Цел (цилтацабтагене аутолеуцел) може изазвати нежељене ефекте који су озбиљни или опасни по живот и могу довести до смрти. Позовите свог лекара или одмах потражите хитну помоћ ако добијете нешто од следећег:

• грозница (100.4°Ф/38°Ц или више)
• језа или дрхтавица
• брзо или неправилан рад срца
• отежано дисање
• врло низак крвни притисак
• вртоглавица / лагана вртоглавица
• ефекти на ваш нервни систем, од којих се неки могу јавити данима или недељама након што примите инфузију и у почетку могу бити суптилни, као што су:
  • осећај збуњености, мање будности или дезоријентисаности, тешкоће у говору или нејасан говор, тешкоће у читању, писању и разумевању речи, губитак памћења
  • губитак координације који утиче на кретање и равнотежу, спорији покрети, промене у рукопису
  • промене личности, укључујући смањену способност изражавања емоција, мање причљив, незаинтересованост за активности и смањену експресију лица
  • пецкање, утрнулост и бол у рукама и стопалима, отежано ходање, слабост ногу и/или руку и отежано дисање
  • утрнулост лица, отежано кретање мишића лица и очију

Цилта-Цел ЦАР Т-ћелијска терапија у Кини

Кинески регулатори дали су статус револуционарне терапије Легенд Биотецх и Јанссен-овој истраживачкој ЦАР Т-ћелијској терапији, цилтацабтагене аутолеуцел (цилта-цел), као потенцијалном третману за релапсни или рефракторни мултипли мијелом.

Цилта-цел се односи и на ЈЊ-4528, што је назив по коме је терапија препозната ван Кине, и на ЛЦАР-Б38М, што је назив по коме је позната у Кини.

Одлука Кинеског центра за процену лекова (ЦДЕ) Националне администрације за медицинске производе (НМПА) има за циљ да убрза развој и ревизију третмана са прелиминарним клиничким доказима који више обећавају од тренутних третмана за критичне болести.

Према саопштењу за штампу компаније Легенд, генералног директора др Франка Џанга, „Пробојна ознака коју препоручује кинески ЦДЕ НМПА означава кључну регулаторну прекретницу у даљем развоју цилта-цела код пацијената са мултиплим мијеломом.

Наставио је: „Легенда ће наставити да истражује ову истраживачку терапију у Кини и иностранству у сарадњи са Јанссеном.

Третман је претходно имао ПРИМЕ (Приорити Медицинес) сертификацију од Европске агенције за лекове за исту индикацију и ознаку продорне терапије од америчке Управе за храну и лекове. Регулаторне агенције у САД, ЕУ, Јапану и Кореји такође су га класификовале као лек за сирочад.