Март 2023: Имунска тромбоцитопенија (ИТП) је поремећај који може довести до лаких или претераних модрица и крварења. Приближно две трећине пацијената постиже ремисију након/током терапије прве линије. Међутим, други део пацијената није могао да постигне трајну ремисију или чак отпоран на почетне третмане. Ти случајеви, познати као релапсна/рефракторна имунска тромбоцитопенија (Р/Р ИТП), подлежу тешком бремену болести које умањује квалитет живота. У настанку Р/Р ИТП-а учествује велики број патогенеза, а најважнија од њих је деструкција имуних тромбоцита посредована антителима. Колико је познато, аутоантитела људских тромбоцита углавном луче плазма ћелије, посебно дуговечне плазма ћелије. Истраживачи желе да истраже да ли БЦМА ЦАР-Т може помоћи пацијентима са Р/Р ИТП-ом да повећају број тромбоцита, смање епизоде крварења и дозу истовремених лекова.
Експериментално: Анти-БЦМА ЦАР Т-ћелије инфузија Р/Р ИТП пацијенти ће прихватити инфузију аутологног анти-БЦМА ЦАР Т-ћелије са укупно 1.0-2.0×10е7/Кг. Пацијенти ће бити праћени 6 месеци након тога АУТО T-cell therapy.
Биолошки: аутологни анти-БЦМА химерни антиген рецептор Т ћелије
Хемотерапија лимфоаденодеплеције са ФЦ (флударабин 30мг/м2 3 узастопна дана и циклофосфамид 300мг/м2 3 узастопна дана) ће се дати на дан -5, -4 и -3 пре ЦАР Т-ћелије инфузија. Укупно 1.0-2.0×10е7/кг аутологног анти-БЦМА ЦАР Т-ћелије ће се инфундирати повећањем дозе након хемотерапије за смањење лимфоаденозе. Доза од АУТО Т-ћелије are allowed to be adjusted according to the severity of синдром ослобађања цитокина.
kriterijumi
Критеријуми за укључивање:
- Рефракторни ИТП дефинисан према недавним консензусним критеријумима („Кинеске смернице о дијагнози и лечењу примарне имунске тромбоцитопеније одраслих (верзија 2020)“), или релапсни ИТП дефинисан као пацијенти са ИТП који су одговорили на терапију прве линије (глукокортикоиди или имуноглобулини) и анти-ЦД20 моноклонско антитело, али не може да одржи одговор.
- Узраст 18-65 година укључујући.
- Одговарајући венски приступ за аферезу или венску крв и нема других контраиндикација за леукоцитозу.
- Статус учинка Еастерн Цооперативе Онцологи Гроуп (ЕЦОГ) 0-2.
- Субјекти треба да имају пуну способност за грађанско понашање, да разумеју неопходне информације, да добровољно потпишу образац информисаног пристанка, и да имају добру сарадњу са садржајем овог протокола истраживања.
Критеријуми за искључење:
- Секундарни ИТП.
- Пацијенти са познатом анамнезом или претходном дијагнозом артеријске тромбозе (као што је церебрална тромбоза, инфаркт миокарда, итд.), или коморбидитетом венске тромбозе (као што је дубока венска тромбоза, плућна емболија), или на почетку користе антикоагулансе/антиагрегационе лекове од суђења.
- Пацијенти са познатом историјом или претходном дијагнозом озбиљне кардиоваскуларне болести.
- Пацијенти са неконтролисаном инфекцијом, дисфункцијом органа или било којим неконтролисаним активним медицинским поремећајем који би онемогућио учешће као што је наведено.
- Пацијенти са малигнитетом или историјом малигнитета.
- Неуспешан тест експанзије Т ћелија.
- Током скрининга, хемоглобин <100г/Л; апсолутна вредност броја неутрофила <1.5×10^9/Л.
- Током скрининга, концентрација креатинина у серуму > 1.5к горње границе нормалног опсега, укупни билирубин > 1.5к горње границе нормалног опсега, аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза > 3к горња граница нормалног опсега, ејекциона фракција леве коморе ≤ 50% ехокардиографијом, плућна функција ≥ степен 1 диспнеја (ЦТЦАЕ в5.0), засићеност крви кисеоником <91% без удисања кисеоника.
- Протромбинско време (ПТ) или протромбинско време-међународни нормализовани однос (ПТ-ИНР) или активирано парцијално тромбопластинско време (АПТТ) прелази 20% нормалног референтног опсега; или анамнеза других абнормалности коагулације осим ИТП.
- Или антитело на ХИВ или антитело на сифилис је позитивно; антитело на хепатитис Ц је позитивно и детекција ХЦВ-РНК прелази горњу референтну границу лабораторијског теста; површински антиген хепатитиса Б је позитиван и детекција ХБВ-ДНК прелази горњу референтну границу лабораторијског теста.
- Учествовао у другим клиничким студијама у року од 3 месеца пре ове инфузије ЦАР-Т ћелија.
- Пацијенткиња је трудна или доји, или планира трудноћу.
- Пацијенти су плодни и истражитељ утврђује да је случај неприкладан за учешће.
- Тешка алергија на лекове у анамнези или позната алергија на лекове повезане са лечењем ЦАР-Т.
- Сумња или утврђена злоупотреба алкохола, дрога или дрога.
- Истражитељ оцењује да није примерено учествовати у овом суђењу.
