Novembro de 2021: Pembrolizumabe (Keytruda, Merck) em conjunto com quimioterapia, com ou sem bevacizumabe, foi aprovado pela Food and Drug Administration para pacientes com câncer cervical persistente, recorrente ou metastático cujos tumores expressam PD-L1 (CPS 1), conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.
O pembrolizumabe também recebeu aprovação regular como um único tratamento pelo FDA para pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático que têm progressão da doença durante ou após a quimioterapia e cujos tumores expressam PD-L1 (CPS 1), conforme estabelecido por um ensaio aprovado pelo FDA. O FDA concedeu a aprovação acelerada para esta indicação em junho de 2018, junto com o teste complementar, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without Bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic câncer cervical. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
A sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de progressão (PFS) foram as principais medidas de resultados de eficácia, que foram avaliadas pelo investigador usando RECIST v1.1, que foi ajustado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão. A ORR e a duração da reação também foram utilizadas como medidas de resultados adicionais (DoR). A OS mediana no braço do pembrolizumabe não foi alcançada (IC de 95 por cento: 19.8, NR) e foi de 16.3 meses (IC de 95 por cento: 14.5, 19.4) no braço do placebo (HR 0.64; IC de 95 por cento: 0.50, 0.81; 1- valor p lateral = 0.0001) para pacientes com tumores que expressam PD-L1 (CPS 1, N=548). A PFS mediana no braço do pembrolizumabe foi de 10.4 meses (IC de 95 por cento: 9.7, 12.3), enquanto o braço do placebo foi de 8.2 meses (IC de 95 por cento: 6.3, 8.5) (HR 0.62; IC de 95 por cento: 0.50, 0.77; 1- valor p lateral 0.0001). Nos braços de pembrolizumabe e placebo, as taxas de resposta objetiva foram de 68 por cento (IC de 95 por cento: 62, 74) e 50 por cento (IC de 95 por cento: 44, 56), respectivamente, com DoRs medianos de 18.0 e 10.4 meses.
Pembrolizumab, quimioterapia e bevacizumab foram associados a neuropatia periférica, alopecia, anemia, fadiga/astenia, náuseas, neutropenia, diarreia, hipertensão, trombocitopenia, obstipação, artralgia, vómitos, infecção do tracto urinário, erupção cutânea, leucopenia, hipotiroidismo e diminuição do apetite em 20 por cento dos pacientes.
O pembrolizumabe é administrado na dose de 200 mg a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável, que pode durar até 24 meses.
