Agosto 2021: Pembrolizumabe (Keytruda, Merck) em combinação com lenvatinibe (Lenvima, Eisai) foi aprovado pela Food and Drug Administration para pacientes com carcinoma endometrial avançado que não apresenta alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR), que apresentam progressão da doença após terapia sistêmica anterior em qualquer ambiente e não são candidatos para cirurgia curativa ou radiação.
Em 17 de setembro de 2019, o FDA concedeu aprovação acelerada de pembrolizumabe mais lenvatinibe para câncer de endométrio avançado. O estudo multicêntrico, aberto, randomizado, controlado por ativo 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) foi necessário para confirmar o benefício clínico dessa autorização acelerada.
827 pacientes com câncer endometrial avançado foram incluídas no Estudo 309/KEYNOTE-775, que já haviam recebido pelo menos um regime de quimioterapia à base de platina em qualquer ambiente, incluindo tratamentos neoadjuvantes e adjuvantes. Os pacientes foram designados aleatoriamente (1:1) para receber 200 mg de pembrolizumabe por via intravenosa a cada 3 semanas com 20 mg de lenvatinibe por via oral uma vez ao dia, ou doxorrubicina ou paclitaxel, conforme determinado pelo investigador.
A sobrevida livre de progressão (PFS), determinada por revisão central independente e cega (BICR), e a sobrevida global (SG) foram as principais medidas de resultados de eficácia. A taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR), ambas avaliadas pelo BICR, foram medidas adicionais de resultados de eficácia.
A mediana de PFS para pacientes com câncer endometrial avançado que não era MSI-H ou dMMR foi de 6.6 meses (IC de 95 por cento: 5.6, 7.4) para aqueles que receberam pembrolizumabe e lenvatinibe e 3.8 meses (IC de 95 por cento: 3.6, 5.0) para aqueles que receberam quimioterapia de escolha do investigador (HR 0.60; IC 95 por cento: 0.50, 0.72; p0.0001) para aqueles que receberam quimioterapia de escolha do investigador. O SG médio foi de 17.4 meses (intervalo de confiança de 95 por cento: 14.2, 19.9) para homens e 12.0 meses (intervalo de confiança de 95 por cento: 10.8, 13.3) para mulheres (HR 0.68; intervalo de confiança de 95 por cento: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . ORRs foram 30% (intervalo de confiança de 95 por cento: 26, 36) e 15% (intervalo de confiança de 95 por cento: 12, 19), respectivamente (p0.0001). 9.2 meses (1.6+, 23.7+) e 5.7 meses (0.0+, 24.2+) foram as DORs medianas.
Hipotireoidismo, hipertensão, fadiga, diarreia, distúrbios musculoesqueléticos, náuseas, diminuição do apetite, vômitos, estomatite, perda de peso, dor abdominal, infecção do trato urinário, proteinúria, constipação, dor de cabeça, eventos hemorrágicos, eritrodisestrofia palmo-plantar, eritrodisestrofia palmo-plantar, - eritrodisestrofia plantar, eritro palmo-plantar
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Referência: https://www.fda.gov/
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