August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
As aprovações neoadjuvante e adjuvante, bem como o ensaio confirmatório para a aprovação acelerada, foram baseadas no ensaio seguinte.
No KEYNOTE-522 (NCT03036488), um ensaio randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo envolvendo 1174 pacientes com diagnóstico recente de TNBC de alto risco não tratado (tamanho do tumor> 1 cm, mas 2 cm) e tratamento adjuvante continuado com pembrolizumabe como agente único, a eficácia de pembrolizumabe em combinação com quimioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia e continuação Os pacientes foram incluídos independentemente da expressão de PD-L1 em seus tumores.
Pembrolizumab em combinação com quimioterapia ou placebo em combinação com quimioterapia foram administrados aos pacientes em uma proporção de 2: 1. O protocolo de quimioterapia é detalhado no rótulo do medicamento, que está no link abaixo.
A taxa de resposta patológica completa (pCR) e a sobrevida livre de eventos foram as métricas de resultado de eficácia primária (EFS). Os pacientes que receberam pembrolizumabe em conjunto com quimioterapia tiveram uma taxa de pCR de 63 por cento (IC de 95 por cento: 59.5, 66.4), em comparação com 56 por cento (IC de 95 por cento: 50.6, 60.6) para pacientes que receberam apenas quimioterapia. A proporção de pacientes que tiveram um episódio de SLE foi 123 (16%) e 93 (24%), respectivamente (HR 0.63; IC 95 por cento: 0.48; 0.82; p = 0.00031).
Fadiga / astenia, náusea, constipação, diarreia, diminuição do apetite, erupção cutânea, vômito, tosse, dispneia, pirexia, alopecia, neuropatia periférica, inflamação da mucosa, estomatite, dor de cabeça, perda de peso, dor abdominal, artralgia, mialgia e insônia foram os mais reações adversas comuns relatadas em aproximadamente 20% dos pacientes em estudos com pembrolizumabe em combinação com quimioterapia.
O pembrolizumab é administrado por perfusão intravenosa durante 30 minutos numa dose de 200 mg a cada três semanas ou 400 mg a cada seis semanas para o TNBC. Para o tratamento neoadjuvante, o pembrolizumabe é administrado em combinação com quimioterapia por 24 semanas e, em seguida, como um agente único para tratamento adjuvante por até 27 semanas.
