Tratamento do câncer de fígado em 2023

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Carga de câncer de fígado

Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.

With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and Imunoterapia medicamentos foram aprovados, trazendo uma nova esperança para a sobrevivência a longo prazo de pacientes com câncer de fígado!

Quimioterapia de Câncer de Fígado

A quimioterapia é o tratamento com medicamentos para destruir as células cancerosas. A quimioterapia sistêmica usa drogas anticâncer que são injetadas por via intravenosa ou oral. Essas drogas entram na corrente sanguínea e atingem todas as áreas do corpo, tornando este tratamento potencialmente útil para cânceres que se espalharam para órgãos distantes.

O Mercado Pago não havia executado campanhas de Performance anteriormente nessas plataformas. Alcançar uma campanha de sucesso exigiria câncer de fígado is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the tumor, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.

Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.

Em comparação com a quimioterapia sistêmica, a quimioterapia por infusão transcateter da artéria hepática é mais eficaz, mas não aumenta os efeitos colaterais. Os medicamentos mais comumente usados ​​incluem fluorouracil, cisplatina, mitomicina C e doxorrubicina.

Medicamentos aprovados para terapia direcionada de câncer de fígado

Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),

O sorafenibe é um medicamento direcionado com dois efeitos. Uma é prevenir os novos vasos sanguíneos necessários para o crescimento do tumor e também pode atingir proteínas que promovem o crescimento das células cancerosas. Os alvos principais são VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF e assim por diante.

Sorafenib can directly inhibit the proliferation of tumor cells, and can also act on VEGFR and PDGFR to inhibit the formation of new blood vessels and cut off the nutritional supply of tumor cells, thereby curbing tumor growth. Sorafenib is suitable for the first-line treatment of advanced liver cancer that cannot be operated or metastasized.

Sorafenib é um medicamento oral, duas vezes ao dia. Os efeitos colaterais mais comuns deste medicamento incluem fadiga das palmas das mãos ou plantas dos pés, erupção cutânea, perda de apetite, diarréia, hipertensão, vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas. Os efeitos colaterais graves (incomuns) incluem problemas com fluxo sanguíneo para o coração e perfuração do estômago ou intestinos.

regorafenibe (Regofenibe, Baivango),

O regefenib pode bloquear a angiogênese tumoral e também pode atingir várias proteínas na superfície das células cancerosas para prevenir o crescimento das células cancerosas. É um inibidor da quinase multi-alvo oral que pode inibir VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR e FGFR, e sua estrutura é semelhante ao sorafenibe.

Em 12 de dezembro de 2017, a Food and Drug Administration (CFDA) aprovou o inibidor multi-quinase oral regorafenibe para pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) que haviam sido tratados anteriormente com sorafenibe. Tome-o por via oral uma vez ao dia durante 3 semanas consecutivas, descanse por uma semana e continue para o próximo ciclo.

Efeitos colaterais comuns da quimioterapia

Os efeitos colaterais comuns incluem fadiga, perda de apetite, síndrome das mãos e pés (vermelhidão e irritação das mãos e pés), hipertensão, febre, infecção, perda de peso, diarreia e dor abdominal (abdominal). Os efeitos colaterais graves (incomuns) podem incluir lesão hepática grave, sangramento grave, problemas de fluxo sanguíneo cardíaco e perfuração do estômago ou intestinos.

lenvatinibe (Levatinibe, Levira)

O lenvatinib é um medicamento multi-direcionado. Os principais alvos do levatinib incluem receptor do fator de crescimento endotelial vascular VEGFR1-3, receptor do fator de crescimento de fibroblastos FGFR1-4, receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas PDGFR-α, cKit, Ret et al. Funcionam evitando que os tumores formem novos vasos sanguíneos que precisam crescer.

In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment diretriz.

Lenvatinib é administrado por via oral uma vez ao dia. Os efeitos colaterais mais comuns deste medicamento são a síndrome da vermelhidão dos pés palmares, erupção cutânea, perda de apetite, diarréia, hipertensão, dores nas articulações ou musculares, perda de peso, dor abdominal ou bolhas. Os efeitos colaterais graves (incomuns) podem incluir problemas de sangramento e perda de proteínas na urina.

Cabozantinibe

Cabozantinibe (Cabozantinibe) é um inibidor multialvo de molécula pequena desenvolvido pela Exelixis dos Estados Unidos, que pode ter como alvo VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL e KIT. Tem um nome mais conhecido pela maioria dos pacientes, ”XL184“.

Em 29 de maio de 2018, o FDA aprovou o Carbotinibe para tratamento de segunda linha de câncer de fígado avançado. A aprovação é baseada no ensaio clínico de fase III CELESTIAL. Os pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que progrediram após o tratamento com sorafenibe melhoraram significativamente a sobrevida global em comparação com o placebo. A sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta objetiva também melhoraram significativamente.

Larotinibe, um medicamento anticâncer de amplo espectro

On November 26, 2018, the legendary anticancer drug larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) was finally approved by the FDA for the treatment of adult and pediatric patients with locally advanced or metastatic solid tumors with NTRK gene fusion . Regardless of the type of cancer, as long as it is a solid tumor positive for genetic testing for NTRK fusion, this broad-spectrum targeted drug can be used!

In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory câncer de mama, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.

In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, tumor estromal gastrointestinal (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.

Além disso, pacientes com câncer avançado que foram submetidos a testes de genoma de câncer podem descobrir que seus tumores têm fusão NTRK, porque a fusão do gene NTRK pode ocorrer em vários tecidos cancerígenos, incluindo câncer de fígado.

A inspeção geral de genes de fusão requer o uso de tecnologia de teste genético de segunda geração. E deve-se notar que a mutação da fusão do gene NTRK com outros genes, ao invés de uma mutação pontual aleatória.

As principais empresas de testes genéticos do mundo, Kerris e Foundation Medicine, também desenvolveram recentemente
oped Foundation One CDx para teste de fusão NTRK. Os pacientes que desejam saber podem ligar para o Departamento Médico da Rede Global de Oncologistas para consulta (400-626-9916).

Medicamentos para câncer de fígado em pesquisa

① Everolimo

É um inibidor seletivo de mTOR. MTOR é uma serina-treonina quinase chave. O everolimus pode se combinar com a proteína intracelular FKBP12 para formar um complexo inibitório mTORC1. Pode produzir efeitos antitumorais ao interferir no ciclo celular e na angiogênese. .

However, the results of the current clinical trials suggest that Everolimus is not effective in the treatment of patients with advanced HCC, and its clinical value as a second-line drug therapy still needs to be further discussed.

②Bevacizumabe

It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that Bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.

③Apatinibe

Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, câncer de pulmão de células não pequenas and breast cancer, and has been included in medical insurance.

Aitan (Apatinib) is through highly selective competition for intracellular VEGFR-2 ATP binding site, blocking downstream signal transduction, thereby potently anti-tumor tissue angiogenesis, and ultimately achieve the goal of combating tumors in all directions.

Medicamentos aprovados para imunoterapia contra câncer de fígado

Immunotherapy drugs help the body’s immune system attack cancer cells by targeting the PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway (PD-1 and PD-L1 are proteins that are present in the body’s immune cells and certain cancer cells). In layman’s terms: By blocking the binding of PD-L1 protein to cancer cells, the camouflage of cancer cells is prevented, and the body’s own immune cells can recognize and eliminate cancer cells.

Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) and Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) are drugs targeting PD-1. By blocking PD-1, these drugs can enhance the immune response to cancer cells. This can shrink some tumors or slow their growth. These drugs can be used in patients with liver cancer who have previously undergone treatment with the targeted drug sorafenib (dojime).

Pembrolizumabe (Pembrolizumabe, Keytruda)

Em novembro 9, 2018, o 

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