Em fevereirory 2023, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) para mulheres ou homens com mais de 50 anos que têm câncer de mama avançado ou metastático e são ER-positivos, HER2-negativos e têm mutações ESR1. A doença progrediu após pelo menos uma linha de terapia endócrina.
O ensaio Guardant360 CDx também recebeu aprovação do FDA como uma ferramenta de diagnóstico complementar para o tratamento com elastrante de pacientes com câncer de mama.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic câncer de mama in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
O principal desfecho de eficácia foi a sobrevida livre de progressão (PFS), que foi avaliada por um comitê cego de revisão de imagens. Na população com ITT e no subgrupo de pacientes com mutações no ESR1, houve diferença estatisticamente significativa na PFS.
A PFS mediana foi de 3.8 meses (95% CI: 2.2, 7.3) para os 228 (48%) pacientes com mutações ESR1 tratados com elastrant e 1.9 meses (95% CI: 1.9, 2.1) para aqueles tratados com fulvestranto ou um inibidor de aromatase (taxa de risco [HR] de 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], valor-p bilateral = 2).
Os 250 (52%) pacientes sem mutações de ESR1 na análise exploratória de PFS tiveram um HR de 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19), indicando que os resultados observados na população mutante de ESR1 foram predominantemente responsáveis pela melhora na coorte ITT .
Dor musculoesquelética, náusea, colesterol elevado, AST elevado, triglicerídeos elevados, fadiga, diminuição da hemoglobina, vômitos, ALT elevada, sódio elevado, creatinina elevada, diminuição do apetite, diarreia, dor de cabeça, constipação, dor abdominal, afrontamentos e dispepsia foram os mais comuns eventos adversos frequentes (10%), incluindo anormalidades laboratoriais.
É aconselhável tomar 345 mg de elastrant uma vez ao dia com alimentos até que a doença progrida ou a toxicidade se torne intolerável.
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