Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack სიმსივნური cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing კოლორექტალური კიბოს.
კვლევის თანახმად, მაუსის ლინჩის სინდრომის (ლინჩის) მოდელის დროს ვაქცინაცია, როგორც ოთხზე მეტი სიმსივნის ანტიგენი, შეიძლება გამოიწვიოს ანტიგენის სპეციფიკური რეაქცია, შეამციროს ნაწლავის სიმსივნე და გააუმჯობესოს გადარჩენა.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
კანცეროგენული გენეტიკური დაავადება-ლინჩის სინდრომი
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, საკვერცხის კიბოს, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially მსხვილი ნაწლავის კიბოს and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
შეერთებულ შტატებში ყოველწლიურად დიაგნოზირებულია კოლორექტალური კიბოს დაახლოებით 140,000 3 ახალი შემთხვევა. ამ კიბოების დაახლოებით 5% -XNUMX% გამოწვეულია ლინჩის სინდრომით.
ვაქცინა ლინჩის სინდრომის თავიდან ასაცილებლად
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
ვაქცინებს კიბოს განვითარების შეჩერების კიდევ ერთი, პოტენციურად უფრო ეფექტური გზა შეუძლია.
ცოტა ხნის წინ, მკვლევარებმა მნიშვნელოვანი ნაბიჯი გადადგეს ვაქცინების შემუშავებაში კიბოს მაღალი რისკის დაავადების, ლინჩის სინდრომის (ლინჩის) თავიდან ასაცილებლად.
მეცნიერებმა, სტივენ კორნკინმა, მედიცინის დოქტორმა, ვეილ კორნელმა, აცნობეს NCI– ს მიერ დაფინანსებული კიბოს პრევენციის ვაქცინის ტესტების შედეგები კიბოს კვლევის ამერიკის ასოციაციის ბოლო ყოველწლიურ შეხვედრაზე. არა ვაქცინირებულ თაგვებთან შედარებით, ამ ვაქცინმა ხელი შეუშალა კოლორექტალური სიმსივნის ზრდას და თაგვების გადარჩენა ლინჩის სინდრომის მაუსის მოდელში.
მთავარი გამომძიებელი, დოქტორი ლიპკინი და ნიუ იორკის მედიცინის დეპარტამენტის კვლევის თავმჯდომარის მოადგილე გეგმავს ლინჩის სინდრომის მქონე პაციენტებში კოლორექტალური ადრეული სიმსივნეების საერთო ნეოანტიგენების გამოვლენას. პროექტი დააფინანსა კიბოს ეროვნულმა ინსტიტუტმა (NCI) კიბოს ”მთვარის შესწავლის პროგრამის” იმუნო-ონკოლოგიური ტრანსფორმაციის ქსელის მეშვეობით.
დოქტორმა ლიპკინმა აღნიშნა, რომ თუკი კიბოს პროფილაქტიკური ვაქცინების ჩატარებული კვლევები პროგრესს მიაღწევს, ეფექტურია იმის დადგენა, რომ რამდენიმე წელია საჭირო.
ამავდროულად, მისი გუნდი იყენებს მაუსის მოდელებს, უკეთ რომ გაიგონ, როგორ მუშაობს ვაქცინა და როგორ ეწინააღმდეგებიან მზარდი კიბოს უჯრედები მის შედეგებს.
ლინჩის სინდრომის კიბოს საერთო მუტაციების აღმოჩენა
ლინჩის სინდრომი გამოწვეულია მემკვიდრეობითი გენეტიკური მუტაციებით, რამაც შეიძლება ხელი შეუშალოს დნმ-ის შეცდომების გამოსწორებას, რომლებიც ხდება უჯრედების გაყოფის დროს. ასეთ შეცდომებს ეწოდება შეუსაბამობის შეკეთების დეფექტებს.
ეს იგივეა, რომ არ გამოიყენოთ დნმ მართლწერის შემოწმება. ამ თავდაცვის გარეშე დნმ-ის შეცდომები დაგროვდება უჯრედებში და საბოლოოდ შეიძლება გამოიწვიოს სხვადასხვა სიმსივნეები.
მოკლე განმეორებით დნმ – ის ფრაგმენტები, რომლებსაც მიკროსელეტები ეწოდება, განსაკუთრებით მიდრეკილია დნმ – ის შეუსაბამობისკენ. შეუსაბამო შეკეთების მქონე სიმსივნეები საბოლოოდ დააგროვებს ცვლილებებს ამ მიკროსატელიტებში. ამ სიტუაციას მიკროტელიტის არასტაბილურობას უწოდებენ.
მიკროსატელიტურმა არასტაბილურმა სიმსივნეებმა შეიძლება წარმოქმნან ახალი ცილები, ე.წ. ახალი ანტიგენები, რომლებიც სხეულისთვის უცხო ნივთიერებებია და შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური სისტემის შეტევა იმ უჯრედებზე, რომლებიც ამ ცილებს ქმნიან.
შედეგად, მკვლევარებმა უფრო მნიშვნელოვანი ინფორმაცია აღმოაჩინეს. ლინჩის სინდრომის მქონე ადამიანებში ჩამოყალიბებულ სიმსივნეებს ხშირად აქვთ იგივე მიკროსატელიტური მუტაციები, მაგალითად კოლორექტალური კიბოთი დაავადებული ადამიანების 60% -დან 80% -ში, რომელსაც აქვს შეუსაბამობის აღდგენის დეფექტი. TGFBR2 გენში მოხდება სპეციფიკური მიკროსატელიტური მუტაციები.
კიბოს ვაქცინების შემუშავება და ოპტიმიზაცია
2011 წელს, გერმანიაში, ჰაიდელბერგში, კიბოს ეროვნული კვლევის ცენტრის მკვლევარებმა დაიწყეს ახალი ანტიგენის ვაქცინების კლინიკური გამოკვლევები მსხვილი ნაწლავის სწორი ნაწლავის მქონე ადამიანებში. ამ პაციენტებს აქვთ მაღალი მიკროსატელიტის არასტაბილურობა.
პირველ რიგში, მეცნიერებმა მოიძიეს დნმ 32 კოლორექტალური სიმსივნისგან, რომლებიც ლინჩის სინდრომის მაუსის მოდელში აღმოაჩინეს და დაადგინეს 13 გავრცელებული მუტაცია.
შემდეგ მკვლევარებმა გამოიყენეს ალგორითმი იმის პროგნოზირებისთვის, თუ რომელი მუტაცია წარმოქმნის ახალ ანტიგენებს და საბოლოოდ გამოავლინეს 10 სახეობა. როდესაც მათ თაგვებში შეიყვანეს ეს 10 ახალი ანტიგენი, მათგან ოთხმა გამოიწვია ძლიერი იმუნური რეაქცია.
ეს ოთხი ახალი ანტიგენი კომბინირებულია თაგვის ვაქცინის წარმოებისთვის. მათ დაადგინეს, რომ ლინჩის სინდრომის მაუსის მოდელში ვაქცინების და დამხმარე საშუალებების გამოყენებას შეუძლია შეამციროს მსხვილი ნაწლავის სიმსივნის განვითარება და გახანგრძლივება გადარჩენა.
”ეს არის ერთ-ერთი პირველი კიბოს იმუნოპროფილაქტიკური ვაქცინები, რომლებიც იყენებენ ახალ ანტიგენებს, რომლებიც შეიძლება ჩამოყალიბდეს დნმ-ის შეუსაბამობის აღდგენის დეფექტებით”, - თქვა ექიმმა უმარმა.
შემდეგ, მკვლევარებმა დაადგინეს, შეეძლო თუ არა ვაქცინის სხვა მკურნალობასთან კომბინირება მისი ეფექტურობის გაუმჯობესებას. მაგალითად, ნაპროსინი, ხშირად გამოყენებული ტკივილგამაყუჩებელი, აჩვენა, რომ ასპირინისა და კონტროლის უპირატესობაა თაგვის მოდელებში კოლორექტალური სიმსივნის განვითარების შემცირებაში. როგორც ჩანს, ნაპროქსენი აძლიერებს ვაქცინის ეფექტურობას. ვაქცინით პლუს ნაპროქსენით მკურნალი თაგვები უფრო დიდხანს ცხოვრობდნენ, ვიდრე მარტო ვაქცინირებულ ან ასპირინის ვაქცინირებულ მაუსებს. ვაქცინის პლუს ნაპროქსენის ჯგუფის იმუნურ უჯრედებს უკეთესად შეეძლოთ ახალი ვაქცინის ანტიგენის ამოცნობა, ვიდრე მხოლოდ ვაქცინის მაუსები ან ვაქცინები ასპირინის ჯგუფში.
დასკვნა
ლინჩის სინდრომის მქონე ადამიანები კიბოს პრევენციის ვაქცინების კანდიდატები იქნებიან, თუ ისინი შემუშავდება.
NCCN-ის მიმდინარე გაიდლაინები რეკომენდაციას უწევს მიკროსატელიტური არასტაბილურობის ტესტირებას კოლორექტალური კიბოს და ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე ადამიანებისთვის. თუ პაციენტის სიმსივნის ტესტი დადებითია მიკროსატელიტის არასტაბილურობაზე, რეკომენდებულია მისი ტესტირება ლინჩის სინდრომზე. თუ ის დიაგნოზირებულია როგორც ლინჩის სინდრომი, რეკომენდებულია პაციენტის პირველი რიგის ნათესავების ტესტირება, რათა არ მოხდეს ეს.
რეკომენდებულია მაღალი რისკის ჯგუფების სკრინინგი სიმსივნეების გენეტიკური მგრძნობელობის გენებში. სკრინინგის კონკრეტული ტიპებისთვის, გთხოვთ, გაეცნოთ გლობალურ ონკოლოგთა ქსელის სამედიცინო დეპარტამენტს (400-666-7998) და აირჩიოთ პირადი ოჯახის ისტორია და რისკის ფაქტორები:
- კიბოს გენეტიკური მგრძნობელობის გენის გამოვლენა (სულ 139 გენი):
- მოიცავს ადამიანის გენომში 139 გენს, რომლებიც გენეტიკურად არის დაკავშირებული კიბოსთან, მოიცავს 20 ტიპის კიბოს და 70 ტიპის კიბოსთან დაკავშირებულ გენეტიკურ სინდრომებს.
- სიმსივნის გენეტიკური მგრძნობელობის გენის ტესტი (23 გავრცელებული გენი):
- მოიცავს 8 სახის მაღალი რისკის კიბოს და 14 სახის საერთო გენეტიკურ სინდრომებს
- კიბოს გენეტიკური მგრძნობელობის გენის ტესტი (18 გენი ქალებისთვის):
- მოიცავს 3 ტიპის მაღალი რისკის ქალის სიმსივნეებსა და 5 სახის მასთან დაკავშირებულ გენეტიკურ სინდრომებს
- კიბოს გენეტიკური მგრძნობელობის გენის გამოვლენა (საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში 17 გენი):
- მოიცავს 5 ტიპის მაღალი რისკის მომნელებელი ტრაქტის სიმსივნეებსა და მასთან დაკავშირებული 8 ტიპის გენეტიკურ სინდრომებს
- მკერდის კიბო + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- მსხვილი ნაწლავის კიბო: 17 გენი
- ყველა სიმსივნე: 44 გენი
