მსხვილი ნაწლავის მოწინავე კიბოთი დაავადებული პაციენტების 95% აღმოაჩენს MSS– ს, როგორ ვუმკურნალოთ მას?

 სტატიის დაწყებამდე პირველი შეხედეთ მეცნიერებას.

MSI-H, MSS, MSI-L– ის გაგება

• MSS (მიკროსატელიტის სტაბილურობა), მიკროტელიტის სტაბილურობა, MSI– სთან შედარებით, აშკარაა MSI.

• MSI-H (მიკროსატელიტის არასტაბილურობა - მაღალი, მაღალი სიხშირის მიკროტელიტის არასტაბილურობა), ანუ მიკროტელიტის არასტაბილურობის სიხშირე მაღალია, ზოგადად 30% -ზე მაღალი;

• MSI-L (მიკროსატელიტის არასტაბილურობა - დაბალი, დაბალი სიხშირის მიკროტელიტის არასტაბილურობა), ანუ მიკროსატელიტის არასტაბილურობის სიხშირე დაბალია, ზოგადად 30% –ზე ნაკლები.

მეგობრებმა, რომლებიც შეშფოთებულნი არიან კიბოს მკურნალობის უახლესი პროგრესით, იციან, რომ ფართო სპექტრის კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატები პემბროლიზუმაბი და ნივოლუმაბი დამტკიცებულია ყველა მყარი სიმსივნური პაციენტის სამკურნალოდ MSI-H-ით (მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობა). განსაკუთრებით კოლორექტალური პაციენტებისთვის, MSI-H-ის გამოვლენის მაჩვენებელი შედარებით მაღალია, ამიტომ ზოგიერთი კიბოთი დაავადებული სარგებლობს ამ ტიპის მკურნალობისგან გადარჩენის გასახანგრძლივებლად.

NCCN მოწინავე ან მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მკურნალობის გაიდლაინებში, პირველი რიგის იმუნოთერაპიის ვარიანტები პაციენტებისთვის MSI-H და dMMR არის ნივოლუმაბი (ნივოლუმაბი, ოპდივო) ან პემბროლიზუმაბი (პემბროლიზუმაბი, კეიტრუდა) ან ნივოლუმაბი და იპილიმუმაბი (ირაკის კომბინირებული თერაპია პიტიმთან , იერვოი).

ეს რეკომენდაციები არის 2B კატეგორიის რეკომენდაციები და ვრცელდება პაციენტებზე, რომლებიც არ არიან შესაფერისი ციტოტოქსიური ქიმიოთერაპიის კომბინირებული რეჟიმისთვის. ეს იმუნოთერაპიის წამლების ვარიანტები ასევე ჩამოთვლილია გაიდლაინებში, როგორც მეორე და მესამე რიგის მკურნალობის რეკომენდაციები dMMR/MSI-H პაციენტებისთვის.

პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ადგილობრივი ან მოწინავე ან მეტასტაზური კოლორექტალური კიბო, აქვთ დაავადებული დაავადება ან მინიმუმ რეზისტენტულია ორი წინა სისტემური ქიმიოთერაპიის რეჟიმის მიმართ, მათ 95% -ს შეუძლია MSS- ის დაფიქსირება MSI-H- ს ნაცვლად. ასე რომ, როგორ ავირჩიოთ MSS კოლორექტალური კიბოთი დაავადებულ პაციენტებს?

ახლახან გამოქვეყნდა IMblaze370 ცდა, როგორც III ფაზის ღია ეტიკეტირების კვლევა და 363 პაციენტი მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოთი, რომელთა გენეტიკური ტესტის შედეგები იყო MSS, შემთხვევით მინიჭებული იქნა ატეზოლიზუმაბზე (ატეზოლიზუმაბზე) კობიმეტინიბთან (კობიტიბიბი) კომბინაციაში 2:1:1. Ni, MEK მიზნობრივი წამალი) ჯგუფი, ატუზუმაბის მონოთერაპიის ჯგუფი, რეგორაფენიბი (რეგორაფენიბი, მრავალსამიზნე კინაზას ინჰიბიტორი) ჯგუფი. MSS კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტებს ისტორიულად არ უპასუხეს იმუნოთერაპიაზე.

ამ კვლევის შედეგები კიდევ ერთხელ დაადასტურა: MSS კოლორექტალური კიბოთი დაავადებული პაციენტები კარგად არ რეაგირებენ იმუნოთერაპიის (PD-L1) წამლზე ატუზუმაბზე. ატეზუმაბის საშუალო გადარჩენაზე, რომელიც კომბინირებულ იქნა კობტინიბ ჯგუფთან, იყო 8.87 თვე, მხოლოდ აეტზუმაბის ჯგუფში 7.10 თვე და რეგოფენიბის ჯგუფში 8.51 თვე, მიუხედავად იმისა, მხოლოდ იმუნოთერაპია თუ კომბინირებული. გადარჩენისთვის მნიშვნელოვანი სარგებელი არ არის.

საშუალო პროგრესირებისაგან თავისუფალი გადარჩენისთვის მკურნალობის სამ ჯგუფს შეადგენდა 1.91 თვე, 1.94 თვე და 2.00 თვე, განსხვავება არ იყო. 3/4 ხარისხის გვერდითი მოვლენების მაჩვენებელი იყო კომბინირებული თერაპიის ჯგუფში 61%, ატუზუმაბის მონოთერაპიის ჯგუფში 31% და რეგოფენიბის ჯგუფში 58%.

”ეს შედეგები ხაზს უსვამს ძლიერ ბიოლოგიურ განსხვავებებს MSS- სა და MSI-H- ს შორის და ხაზს უსვამს მკურნალობის განსხვავებულ საჭიროებებს დაავადების ამ ორ ტიპს შორის”, - ამბობს დოქტორი კეტი ენგი, ტეხასის უნივერსიტეტის ანდერსონის კიბოს ცენტრის მკვლევარი.

ანუ მსხვილი ნაწლავის კიბოს მქონე პაციენტები, რომელთა MSS აღმოჩენილია გენეტიკური ტესტირებით, არ გირჩევენ იმუნოთერაპიის არჩევას და ამის ნაცვლად იყენებენ სხვა მეთოდებს. ამჟამად, მიზნები და მიზნობრივი მედიკამენტები, რომელთა მიღწევაც შესაძლებელია მსხვილი ნაწლავის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, არის:

1. VEGF: ბევაციზუმაბი, აფსიპი

2. VEGFR: რამუცირუმაბი, რიგოფინიბი, ფრუკვინტინიბი

3. EGFR: ცეტუქსიმაბი, პანიტუმუმაბი

4. PD-1 / PDL-1: პემბროლიზუმაბი, ნივოლუმაბი

5. CTLA-4: იპილიმამაბი

6. BRAF: ველოფინი

7. NTRK: ლაროტინიბი

თუ სხვა შესაბამისი სამიზნე მუტაციები გამოვლინდა, შესაბამისი მიზნობრივი მედიკამენტური თერაპიის არჩევა შეიძლება.

მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულთათვის შეგიძლიათ აირჩიოთ სტანდარტული ქიმიოთერაპია-FOLFOXIRI (ფტორურაცილი + ლეიკოვორინი + ოქსალიპლატინი + ირინოტეკანი), რომელიც წარმოადგენს ციტოტოქსიკური ქიმიოთერაპიული საშუალებების ჯგუფს, რომელიც შესაფერისია ყველა ადამიანისთვის.

წამლის წინააღმდეგობის შემდეგ გენეტიკური ტესტის შედეგი არ არის MSI-H. თქვენ ასევე შეგიძლიათ აირჩიოთ მრავალსამიზნე კინაზას ინჰიბიტორები რეგორაფენიბი (რეგორაფენიბი, სტივარგა) და TAS-102 (ტრიფლურიდინი / ტიპირაცილი; ლონსურფი).

ცეტუქსიმაბი ასევე არის ვარსკვლავიანი პრეპარატი, რომელსაც ხშირად ირჩევენ კოლორექტალური პაციენტები, რაც არის პრეპარატი, რომელიც ხშირად ჩნდება ინდივიდუალური მკურნალობის გეგმებში. შეფასების მეთოდები მოიცავს: სიმსივნე მარცხნივ არის თუ მარჯვნივ? შეიცავს თუ არა ის KRAS / NRAS მუტაციებს? ცეტუქსიმაბის ან პანიტუმუმაბის არჩევის დაწყებამდე უნდა იქნას გათვალისწინებული RAS გენის მუტაცია.