კლინიკური ცდა BALL CAR T-Cell თერაპიისთვის

16 წლის 2023 მარტი: კიბოს მკურნალობა რევოლუციას განიცდის ახალი იმუნოთერაპიული საშუალებებით, რომლებიც მიზნად ისახავს სიმსივნის ადგილზე არსებულ მიკროგარემოს. T უჯრედები ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორებით (CAR) ფართოდ არის გამოკვლეული კიბოს იმუნოთერაპიისთვის. Tisagenlecleucel, CD19-სპეციფიკური CAR-T უჯრედის ტიპი, ახლახან მიიღო კლინიკური დამტკიცება. ჰემატოლოგიურ და სოლიდურ ავთვისებიან სიმსივნეებში ჩართული ახალი სამიზნეებისკენ მიზანმიმართული მანქანების კონსტრუქციები მიმდინარეობს ტესტირებაში. კლინიკურ კვლევებში. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

CAR-T უჯრედების განვითარება წინ მიიწევს უნივერსალური და T უჯრედების რეცეპტორებით ინჟინირებული CAR-T უჯრედების გამოყენებით. ამ კვლევაში ჩვენ დავარეგისტრირეთ CAR-T უჯრედების კლინიკური კვლევები ჩინეთში, შევაფასეთ CAR კონსტრუქციების თვისებები და მოკლე მიმოხილვა მივეცით CAR-T კვლევის გარემოს ჩინეთში.

პეიზაჟი CAR T- უჯრედების თერაპია ჩინეთში ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში ძალიან სწრაფი ტემპით გაიზარდა. დაქირავება ამისთვის CAR T-Cell თერაპიის კლინიკური კვლევები მიმდინარეობს ჩინეთის წამყვან კიბოს ცენტრში. ჩამოთვლილია რამდენიმე ცენტრი ჩინეთში, რომლებიც ატარებენ ამ კლინიკურ კვლევებს:

1. ტიანჯინის ჰემატოლოგიური საავადმყოფო (ლეგენდა ბიო)
2. ანჰუის პროვინციული საავადმყოფო (საკნები: ბიოენგი)
3. პეკინის საუნივერსიტეტო საავადმყოფო, შენჟენი (უჯრედები: ბიოჰენგი)
4. სოოშოუს უნივერსიტეტის 1-ლი შვილობილი საავადმყოფო (უნიკარ-თერაპია)
5. ცენტრალური სამხრეთ უნივერსიტეტის მე-3 Xiangya ჰოსპიტალი (უნიკარ-თერაპია)

ინტერვენცია / მკურნალობა: CD19-ზე მიზნობრივი ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორი (CAR) T უჯრედები

დამატებითი აღწერა:

დოზის შესწავლა ამ კვლევისთვის იქნება 3+3 დიზაინი, სამიზნე DLT სიხშირით <1/3. დოზის შესწავლა შეიძლება შეწყდეს მას შემდეგ, რაც შეირჩევა ერთი ან მეტი დოზის დონე მისაღები უსაფრთხოების პროფილით და დამაკმაყოფილებელი სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობით შემდგომი შეფასებისთვის. მაქსიმალური ტოლერანტული დოზა (MTD) შეიძლება არ იყოს მიღწეული ამ კვლევაში წინასწარ განსაზღვრულ დოზის დონეზე, როგორც აღწერილია ქვემოთ.

კვლევის მკურნალობის პერიოდში შეფასდება JWCAR029-ის ოთხი დოზის დონე. ჩარიცხვა დაიწყება დოზის 1 დონიდან, მიჰყვება 3+3 დოზის კვლევის დიზაინის პროტოკოლს და ბოლოს აირჩიეთ ერთი ან მეტი დოზის დონე მისაღები უსაფრთხოების პროფილით და კარგი ანტისიმსივნური აქტივობით, როგორც რეკომენდებული დოზა, რის შემდეგაც დოზის კვლევა შეწყდება.

დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობა (DLT) შეფასდება JWCAR28 ინფუზიიდან 029 დღის განმავლობაში. თითოეული დოზის კოჰორტა დაგეგმილია თავდაპირველად სამი სუბიექტის ჩარიცხვაზე, და მინიმუმ ერთი პედიატრიული სუბიექტი 10 წელზე უმცროსი, რომელიც შეიძლება შეფასდეს DLT-ზე, ჩაირიცხება თითოეულ დოზის დონეზე. პირველი დოზის კოჰორტაში, პირველი 3 სუბიექტი შეყვანილი იქნება მინიმუმ 14 დღის ინტერვალით. ყოველი უფრო მაღალი დოზის დონეზე, დოზის კოჰორტის ფარგლებში პირველი 3 პაციენტი მკურნალობს მინიმუმ 7 დღის ინტერვალით. უსაფრთხოდ ჩათვლილი დოზის დონისთვის, მინიმუმ 3 სუბიექტმა შესაფასებელი DLT-ით უნდა გაიაროს 28-დღიანი DLT შეფასების პერიოდი.

ჩართვის კრიტერიუმები:

1. ასაკი ≤ 30 წელი და წონა ≥ 10 კგ.
2. პაციენტები r/r B-ALL, განსაზღვრული, როგორც მორფოლოგიური დაავადება ძვლის ტვინში (≥5% ბლასტები) და რომელიმე ქვემოთ ჩამოთვლილიდან:
   • ≥2 BM რეციდივი;
   • რეფრაქტორული განსაზღვრულია, როგორც რეციდივი, თუ პირველი რემისია <12 თვე ან არ მიიღწევა CR სტანდარტული ინდუქციური ქიმიოთერაპიის რეჟიმის 1 ციკლის შემდეგ მორეციდივე ლეიკემიისთვის; პირველადი ქიმიორეფრაქტორული, როგორც განისაზღვრება CR-ის არ მიღწევით ჩვეულებრივი ქიმიოთერაპიის 1 ციკლის ან 2 ციკლის შემდეგ. სტანდარტული ინდუქციური ქიმიოთერაპიის რეჟიმი მორეციდივე ლეიკემიისთვის;
   • ნებისმიერი BM რეციდივი HSCT-ის შემდეგ, რომელიც უნდა იყოს ≥90 დღე HSCT-დან სკრინინგის დროს და საჭირო იყოს GVHD-ისგან თავისუფალი და ნებისმიერი იმუნოსუპრესიული თერაპიისგან დასრულება ≥1 თვე სკრინინგის დროს;
   • Ph+ ALL-ის მქონე პაციენტებს შეუძლიათ მიიღონ აუტანლობა ან წარუმატებელი აღმოჩნდნენ TKI თერაპიის ორი ხაზის მიმართ, ან თუ TKI თერაპია უკუნაჩვენებია.
   შენიშვნა: MRD+-ის მქონე პაციენტები ხიდის თერაპიის შემდეგ დაიშვებიან მკურნალობაზე.
3. კარნოფსკის (ასაკი ≥16 წელი) ან ლანსკის (ასაკი <16 წელი) შესრულების სტატუსი >60.
4. ორგანოს ადეკვატური ფუნქცია.
5. სისხლძარღვთა წვდომა საკმარისია ლეიკოციტების იზოლაციისთვის.
6. გადარჩენის სავარაუდო დრო > 3 თვე.
7. ნებისმიერი არაჰემატოლოგიური ტოქსიკურობა წინა მკურნალობის შედეგად, გარდა ალოპეციისა და პერიფერიული ნეიროპათიის გარდა, უნდა აღდგეს ≤ 1 ხარისხზე.
8. რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები (ყველა მდედრობითი სქესის სუბიექტი, რომელსაც ფიზიოლოგიურად შეუძლია დაორსულდეს) უნდა დაეთანხმონ კონტრაცეფციის მაღალეფექტურ მეთოდს JWCAR1 ინფუზიის შემდეგ 029 წლის განმავლობაში; მამრობითი სქესის სუბიექტები, რომელთა პარტნიორები არიან მშობიარობის პოტენციალი, უნდა შეთანხმდნენ გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური ბარიერული მეთოდი JWCAR1 ინფუზიის შემდეგ 029 წლის განმავლობაში.

გამორიცხვის კრიტერიუმები:

1. ლეიკემიით დაავადებული ადამიანები ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში (ცნს), რომლებსაც აქვთ ცნს-ის აქტიური დაზიანებები და მნიშვნელოვანი ნეიროდეგენერაციული სიმპტომები, ან ადამიანები, რომელთა ცნს-ის ხარისხი ცნს-2-სა და ცნს-3-ს შორისაა NCCN გაიდლაინების მიხედვით (ადამიანები, რომელთა ცნს-ის ხარისხი არის CNS-2 იმის გამო შეიძლება ჩაწერილი იყოს პუნქციის დაზიანება).
2. არსებული ან წინა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცნს-ის დაზიანება, როგორიცაა ეპილეფსია, ეპილეფსიური კრუნჩხვები, დამბლა, აფაზია, ცერებრალური შეშუპება, ინსულტი, ტვინის მძიმე დაზიანება, დემენცია, პარკინსონის დაავადება, ცერებრალური დაავადება, ორგანული ტვინის სინდრომი, ფსიქოზი და ა.შ.
3. დაუნის სინდრომის გარდა სხვა გენეტიკური სინდრომის მქონე პაციენტები.
4. პაციენტები, რომელთაც ბურკიტის ლიმფომა.
5. B-ALL-ის გარდა ავთვისებიანი სიმსივნის ისტორია ჩარიცხვამდე სულ მცირე 2 წლით ადრე.
6. სუბიექტს ჰქონდა HBV, HCV, აივ ან სიფილისის ინფექცია სკრინინგის დროს.
7. სუბიექტს აქვს ღრმა ვენის თრომბოზი (DVT) (კიბოს თრომბოზი ან თრომბოზი) ან ფილტვის არტერიის ემბოლია (PE) ან არის ანტიკოაგულაციური თერაპია DVT ან PE-სთვის ინფორმირებული თანხმობის ფორმაზე ხელმოწერამდე 3 თვის განმავლობაში
8. უკონტროლო სისტემური სოკოვანი, ბაქტერიული, ვირუსული ან სხვა ინფექციები.
9. აქტიური აუტოიმუნური დაავადებების კომბინაცია, რომელიც საჭიროებს იმუნოსუპრესიულ თერაპიას.
10. მწვავე ან ქრონიკული ტრანსპლანტატი მასპინძლის წინააღმდეგ.
11. რომელიმე შემდეგი გულ-სისხლძარღვთა დაავადების ისტორია ბოლო 6 თვის განმავლობაში: III ან IV კლასის გულის უკმარისობა ნიუ-იორკის გულის ასოციაციის (NYHA) მიერ განსაზღვრული, გულის ანგიოპლასტიკა ან სტენტირება, მიოკარდიუმის ინფარქტი, არასტაბილური სტენოკარდია ან სხვა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გულის დაავადება.
12. ორსული ან მეძუძური ქალები. რეპროდუქციული ასაკის ქალებს უნდა ჰქონდეთ უარყოფითი შრატის ორსულობის ტესტი ლიმფოციტების კლირენსის ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე 48 საათის განმავლობაში.
13. წინა მკურნალობა CAR-T უჯრედებით ან სხვა გენმოდიფიცირებული T უჯრედებით.
14. წინა ანტი-CD19/ანტი-CD3 თერაპია, ან ნებისმიერი სხვა ანტი-CD19 თერაპია.
15. შესაბამისი მედიკამენტები ან მკურნალობა განსაზღვრულ ვადაში.
16. ნებისმიერი ფაქტორების არსებობა, რომლებიც, მკვლევარის აზრით, შეიძლება გაურთულდეს ან შეუძლებელს გახადოს სუბიექტისთვის პროტოკოლის დაცვა, როგორიცაა უკონტროლო სამედიცინო, ფსიქოლოგიური, ოჯახური, სოციოლოგიური ან გეოგრაფიული გარემოებები, ასევე, სურვილი ან შეუძლებლობა. ისე.
17. ცნობილი სიცოცხლისათვის საშიში ალერგიული რეაქციები, ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები ან შეუწყნარებლობა JWCAR029 უჯრედის ფორმულირების ან მისი დამხმარე ნივთიერებების მიმართ.

პასუხისმგებლობის შეზღუდვის განაცხადი

კვლევის ჩამონათვალი ამ ვებსაიტზე არ ნიშნავს, რომ ხელისუფლებამ განიხილა იგი. აქ ჩამოთვლილი კვლევის უსაფრთხოება და სამეცნიერო ვალიდობა არის კვლევის სპონსორისა და მკვლევარების პასუხისმგებლობა. იცოდეთ კლინიკური კვლევების რისკები და პოტენციური სარგებელი და გაესაუბრეთ თქვენს ჯანდაცვის პროვაიდერს მონაწილეობამდე.

კვლევის სპონსორები და მკვლევარები პასუხისმგებელნი არიან იმის უზრუნველსაყოფად, რომ კვლევები შეესაბამება ყველა შესაბამის კანონს და რეგულაციას და უზრუნველყოფენ ინფორმაციას ვებსაიტზე. NLM-ის თანამშრომლები არ ამოწმებენ წარმოდგენილი ინფორმაციის სამეცნიერო ვალიდობას ან შესაბამისობას ხარისხის კონტროლის შეზღუდული მიმოხილვის მიღმა აშკარა შეცდომების, ხარვეზების ან შეუსაბამობების გამო.

კვლევაში მონაწილეობის არჩევა მნიშვნელოვანი პირადი გადაწყვეტილებაა. სანამ კვლევაში მონაწილეობას მიიღებთ, განიხილეთ ყველა ვარიანტი თქვენს ჯანდაცვის პროვაიდერთან და სხვა სანდო მრჩევლებთან. კლინიკურ კვლევებში მონაწილეობის შესახებ დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ შეიტყვეთ კლინიკური კვლევების შესახებ, რომელიც მოიცავს კითხვებს, რომელთა დასმა გსურთ კვლევაში მონაწილეობის მიღებამდე.