CAR T-Cell თერაპია ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსთვის

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the სიმსივნური microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in მცირე ზომის უჯრედული ფილტვის კიბო patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current იმუნოთერაპია period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target ფილტვის კიბოს-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

CARS-ის სტრუქტურა

მისი დაარსების დღიდან, CAR-ების გამოყენებამ T-უჯრედულ თერაპიაში გაიარა ოთხი განმეორებითი თაობა, რომლებიც დაფუძნებულია CAR-ის უჯრედშიდა სიგნალის დომენებზე. CAR-ების პირველ თაობას ჰქონდა სუსტი აქტივობა და მოკლე in vivo გადარჩენის დრო, რადგან ისინი შეიცავდნენ მხოლოდ ანტიგენის ამოცნობის სიგნალს. მეორე და მესამე თაობის CAR-ების სიგნალის გადაცემის არე, შესაბამისად, შეიცავდა ერთ და ორ კოსტიმულატორულ მოლეკულას. ეს ცვლილებები განხორციელდა T უჯრედების გადარჩენის, ციტოტოქსიურობისა და პროლიფერაციის გაზრდის მიზნით. გაუმჯობესდა CAR-ებში თანამასტიმულირებელი მოლეკულები, რამაც გააუმჯობესა CAR-T უჯრედების მუშაობა. 4-1BB ან CD28 არის მეორე თაობის ორი თანასტიმულატორული დომენი, რომლებიც ყველაზე ხშირად გამოიყენება. გარდა ამისა, ციტოტოქსიკურობა, ციტოკინის წარმოება და T უჯრედების აქტივაცია ყველა გაუმჯობესებულია DNAX-გამააქტიურებელი ცილა 10 (DAP10). ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (NSCLC) უჯრედულ ხაზებზე დაყრდნობით, ფილტვის კიბოს საწყისი ზრდის შეფერხება და სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობის გაზრდილი დემონსტრირება იქნა ნაჩვენები ადამიანის ფილტვის კიბოს ქსენოტრანსპლანტაციის in vivo ცხოველურ მოდელებში. მეოთხე თაობის CAR-T დიზაინში დაემატა ანთების პრო-ანთებითი ციტოკინები და თანამასტიმულირებელი ლიგანდები, რათა დაეხმარონ T-უჯრედებს შეაღწიონ და გადალახონ მტრული TME-ის დამთრგუნველი თვისებები.

დადასტურებულია, რომ CAR-T უჯრედების გაძლიერება და სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტურობა გაუმჯობესებულია უჯრედგარე მოდულის სტრუქტურის გაუმჯობესებით, უჯრედშიდა სიგნალის გადაცემის მოდულების გარდა. Qin-ის და სხვების თანახმად, ერთჯაჭვიანი ცვლადი ფრაგმენტი (scFv), რომელიც აკავშირებს და ხელს უწყობს 4 (CD4)+ CAR-T დიფერენციაციის კლასტერის გაფართოებას, მიგრაციას და შეჭრას, უფრო მოქნილი გახდა დამატებით. საკინძების სტრუქტურის. მიუხედავად იმისა, რომ მეორე თაობის CAR-T უჯრედები კვლავ რჩება თერაპიული გამოყენების სტანდარტულ მეთოდად, CAR-ების სტრუქტურული არქიტექტურა მუდმივად იხვეწება და გადამწყვეტია CAR-ეფექტურობისთვის. თ-ს

CAR T-Cell თერაპია ფილტვის კიბოს და სამიზნე ანტიგენის დროს

როდესაც სამიზნე-ანტიგენი ექსკლუზიურად არის გამოხატული კიბოს უჯრედებზე ან ზედმეტად გამოხატულია ფილტვის კიბოს ყველა ან უმეტეს უჯრედზე ნორმალურ უჯრედებთან შედარებით, ეს არის საუკეთესო სამიზნე CAR-T უჯრედების მკურნალობისთვის. მიუხედავად იმისა, რომ დიდი რაოდენობით სიმსივნური ასოცირებული ანტიგენები (TAA) იქნა ნაპოვნი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (NSCLCs), ამ ანტიგენებიდან მხოლოდ რამდენიმე იყო სპეციალურად მიმართული CAR-T უჯრედების მიერ (8). გარდა ამისა, ზოგიერთი სამიზნე-ანტიგენი ასევე სუსტად არის გამოხატული ჯანსაღ ქსოვილებში, რაც აძლევს ზოგიერთ CAR-T უჯრედს ჯანსაღ უჯრედებზე თავდასხმის უნარს.

ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი (EGFR), ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი 2 (HER2), მეზოთელინი (MSLN), პროსტატის ღეროვანი უჯრედის ანტიგენი (PSCA), მუცინი 1 (MUC1), კარცინოემბრიონული ანტიგენი (CEA), ტიროზინ კინაზას მსგავსი ობოლი რეცეპტორი ( ROR1), დაპროგრამებული სიკვდილის ლიგანდი 1 (PD-L1) და CD80/CD86 არის CAR-ისთვის ამჟამად შესწავლილ სამიზნეებს შორის.

ფილტვის კიბოს პაციენტი გადის CAR T-Cell თერაპიას

2009 წლის ნოემბერში პაციენტმა აღმოაჩინა მარცხენა ფილტვის მასა და გაიკეთა მარცხენა ფილტვის კიბოს რადიკალური ოპერაცია. პათოლოგია: ფილტვის ადენოკარცინომა;
2013 წლის იანვრიდან 2017 წლის იანვრამდე, დაფიქსირდა სამი მეტასტაზა თავის ტვინში და ოპერაცია და სხივური თერაპია თანმიმდევრულად ჩატარდა ცუდი კონტროლით;
2017 წლის მარტიდან 2017 წლის სექტემბრამდე, თავის ტვინის მეტასტაზებისთვის, მიეცა mesoCAR-αPD1 უჯრედები, რომლებიც გამოხატავს PD-1 ანტისხეულს, მკურნალობის 6 კურსისთვის. მკურნალობის შემდეგ შეფასდა PR და სიმსივნეები მნიშვნელოვნად შემცირდა მხოლოდ მცირე რაოდენობით ნარჩენებით.

CAR T- უჯრედების თერაპია ჩინეთში

CAR-T უჯრედული თერაპია ჩინეთში ძალიან სწრაფი ტემპით იზრდება. შედეგები CAR T-უჯრედული თერაპია ჩინეთში და განკურნების საერთო მაჩვენებელი დღესდღეობით მსოფლიოში ერთ-ერთი საუკეთესოა. 300-ზე მეტი კლინიკური კვლევა მიმდინარეობს China CAR T უჯრედული თერაპიისთვის. ჩინეთი პირველ ქვეყნებს შორისაა, ვინც შესთავაზა CAR T უჯრედების თერაპია ამერიკის შეერთებული შტატები & UK. CAR-T კლინიკური კვლევების რაოდენობის მიხედვით, ჩინეთი მეორე ადგილზეა აშშ-ს შემდეგ, დარეგისტრირებულია კვლევების დაახლოებით 33% მსოფლიოში. CAR T-უჯრედული თერაპიის რაოდენობა კლინიკურ განვითარებაში გაიზარდა ბოლო წლებში. ამჟამად, ჩინეთში, მიმდინარეობს 300-ზე მეტი კლინიკური კვლევა ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების, ასევე მყარი სიმსივნეების შესახებ.

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved CAR T უჯრედული თერაპია for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. China ცოტა ხნის წინ დაამტკიცა CAR T-Cell თერაპია ზოგიერთი მყარი კიბოსთვის. პაციენტები მთელი მსოფლიოდან სავარაუდოდ ისარგებლებენ ამ განვითარებით.

შეიძლება მოგეწონოთ წაკითხვა: CAR T- უჯრედების თერაპია ჩინეთში

რა არის CAR T- უჯრედების თერაპია (ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორები)?

CAR T-Cell თერაპია არის იმუნოთერაპიის ფორმა, რომელიც იყენებს სპეციალურად მოდიფიცირებულ T- უჯრედებს, რომლებიც ჩვენი იმუნური სისტემის ნაწილია კიბოსთან საბრძოლველად. პაციენტების T უჯრედების ნიმუშს აგროვებენ სისხლიდან, შემდეგ იგი მოდიფიცირებულია, რათა მათ ზედაპირზე წარმოქმნან სპეციალური სტრუქტურები, სახელწოდებით ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორები (CAR). როდესაც ეს მოდიფიცირებული CAR უჯრედები ხელახლა შეჰყავთ პაციენტში, ეს ახალი უჯრედები თავს ესხმიან სპეციფიკურ ანტიგენს და კლავს სიმსივნურ უჯრედებს.

როგორ მუშაობს CAR T- უჯრედების თერაპია?

CAR T-უჯრედების თერაპია იღებს დახმარებას სხეულის საკუთარი იმუნური სისტემისგან კიბოს უჯრედების თავდასხმისა და მოკვლის მიზნით. ეს ხდება პაციენტის სისხლიდან გარკვეული უჯრედების ამოღებით, ლაბორატორიაში მათი მოდიფიცირებით და პაციენტში ხელახლა ინექციით. CAR T უჯრედების თერაპიამ ძალიან დამაიმედებელი შედეგი გამოიღო არა-ჰოჯინგის ლიმფომა და ამით დამტკიცებულია FDA-ს მიერ.

ვინ არიან CAR T- უჯრედების თერაპიის სწორი კანდიდატები?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory მწვავე ლიმფობლატიური ლეიკემია. პაციენტმა უნდა გაგზავნოს სრული სამედიცინო ანგარიშები, რათა დადგინდეს CAR T-Cell თერაპიის გამოყენება მისი მკურნალობისთვის.

ჩართვის კრიტერიუმები CAR T- უჯრედების თერაპიისთვის:

1. პაციენტები CD19+ B-უჯრედოვანი ლიმფომით (მინიმუმ 2 ადრე კომბინირებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმი)

2. იყოს 3-დან 75 წლამდე ასაკის

3. ECOG ქულა ≤2

4. რეპროდუქციული ასაკის ქალებს მკურნალობის დაწყებამდე უნდა ჩაუტარდეთ შარდის ორსულობის ტესტი და დადასტურდეს უარყოფითი. ყველა პაციენტი თანახმაა გამოიყენოს კონტრაცეფციის საიმედო მეთოდები საცდელი პერიოდის განმავლობაში და ბოლო დაკვირვებამდე.

გამორიცხვის კრიტერიუმები CAR T- უჯრედების თერაპიისთვის:

1. ქალასშიდა ჰიპერტენზია ან უგონო მდგომარეობაში

2. სუნთქვის უკმარისობა

3. დისემინირებული სისხლძარღვთა კოაგულაცია

4. ჰემატოსეფსი ან უკონტროლო აქტიური ინფექცია

5. უკონტროლო დიაბეტი

CAR T- უჯრედული თერაპიის უპირატესობები

1. > 5000 CAR T შემთხვევა, გაკეთებული მაღალკვალიფიციური ექიმის მიერ.
2. ჩინეთის საავადმყოფოებმა შეიმუშავეს CAR T უჯრედების მეტი ტიპები, მათ შორის CD19 და CD 22, ვიდრე მსოფლიოს ნებისმიერ სხვა ქვეყანაში.
3. ჩინეთი ატარებს 300 – ზე მეტ კლინიკურ კვლევას CAR T უჯრედების თერაპიაზე. პლანეტის სხვა ქვეყნებზე მეტი.
4. CAR T Cell– ის კლინიკური ეფექტი მსგავსია აშშ – ს ან სხვა ქვეყანაში და ზოგჯერ უკეთესიც.

CAR T- უჯრედების თერაპიის მკურნალობის პროცესი

• პაციენტის სრული შეფასება
• T- უჯრედების კოლექცია სხეულიდან
• ამის შემდეგ ლაბორატორიაში ინჟინერირებულია T- უჯრედები
• შემდეგ გენმოდიფიცირებული T- უჯრედები მრავლდება ლაბორატორიაში მათი ზრდის გამოყენებით. ეს უჯრედები გაყინულია და შემდეგ იგზავნება სამკურნალო ცენტრებში.
• ინფუზიამდე პაციენტს შეიძლება ჩაუტარდეს კიბოს მკურნალობა. ეს ეხმარება თერაპიას უკეთესად მუშაობაში.
• ქიმიოთერაპიიდან მალევე CAR T- უჯრედები შეჰყავთ პროცესით, რომელიც მსგავსია სისხლის ინფუზიისა.
• პაციენტს აქვს 2-3 თვის აღდგენის პერიოდი.

CAR T- უჯრედების თერაპიის ვადები

1. გამოკვლევა და ტესტი: ერთი კვირა

2. წინასწარი მკურნალობა და T- უჯრედების კოლექცია: ერთი კვირა

3. T- უჯრედების მომზადება და დაბრუნება: ორი-სამი კვირა

4. ეფექტურობის პირველი ანალიზი: სამი კვირა

5. მე-2 ეფექტურობის ანალიზი: სამი კვირა.

CAR T- უჯრედების თერაპიის გვერდითი მოვლენები

CAR T- უჯრედების თერაპიის საერთო გვერდითი მოვლენები მოიცავს:

• ციტოკინის გამოყოფის სინდრომი
  ზოგიერთ შემთხვევაში, პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ გრიპის მსგავსი სიმპტომები, როგორიცაა ცხელება, შემცივნება, თავის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, ფხვიერი განავალი და კუნთების ან სახსრების ტკივილი. ამან ასევე შეიძლება გამოიწვიოს დაბალი წნევა, სუნთქვის გაძნელება და სწრაფი გულისცემა. ეს გვერდითი ეფექტები გამოწვეულია იმუნური უჯრედების მიერ ციტოკინების გამოთავისუფლებით CAR T-უჯრედოვანი თერაპიის დროს. ეს სიმპტომები ჩვეულებრივ რბილია, მაგრამ ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება იყოს სერიოზული და სიცოცხლისათვის საშიში.
• ნევროლოგიური მოვლენები
  ნევროლოგიური მოვლენები შეიძლება მოხდეს და შეიძლება სერიოზული იყოს ზოგიერთ პაციენტში. ასეთ მოვლენებში შედის ენცეფალოპათია (თავის ტვინის დაზიანება და გაუმართაობა), დაბნეულობა, მეტყველების გაძნელება, აგზნება, კრუნჩხვები, ძილიანობა, ცნობიერების შეცვლილი მდგომარეობა და წონასწორობის დაკარგვა.
• ნეიტროპენია და ანემია
  ზოგიერთ პაციენტს შეიძლება განუვითარდეს ნეიტროპენია ან დაბალი თეთრი უჯრედების რაოდენობა. ანალოგიურად, ანემია ან სისხლის წითელი უჯრედების დაბალი რაოდენობა შეიძლება ასევე მოხდეს ამ თერაპიის გამო.
  .
  საბედნიეროდ, ამ გვერდითი ეფექტების უმეტესობა, როგორც წესი, თავისთავად წყდება ან მისი მართვა შესაძლებელია მედიკამენტების გამოყენებით.

რამდენად ეფექტურია CAR T- უჯრედების თერაპია?

CAR T-უჯრედული თერაპია სამკურნალოდ ლიმფომა და სისხლის სხვა კიბოებმა იმედისმომცემი შედეგები აჩვენეს. CAR T-უჯრედული მკურნალობის შემდეგ, ბევრ პაციენტს ჰქონდა რეციდივი სისხლის სიმსივნეებს ჰქონდათ პერსპექტიული შედეგები და არ ჰქონდათ კიბოს ნიშნები. ის ასევე დაეხმარა პაციენტების რეაბილიტაციას, რომლებიც ადრე ვერ პასუხობდნენ კიბოს ტრადიციულ თერაპიას.

ამასთან, საჭიროა უფრო ხანგრძლივი კვლევები პაციენტთა უფრო მეტი პოპულაციისთვის, ამ მკურნალობის ეფექტურობის დასადასტურებლად. მასშტაბური ექსპერიმენტები ასევე დაეხმარება გვერდითი მოვლენების ალბათობის და მათთან გამკლავების სწორი გზების დადგენაში.

რა ღირს CAR T-Cell თერაპია?

ჩინეთი არის CAR-T უჯრედული თერაპიისა და BMT-ის მსოფლიო ლიდერი. ამ დრომდე მიმდინარეობს CAR-T უჯრედების 300-ზე მეტი კლინიკური კვლევა. ჩინეთის CAR-T მკურნალობა ყველაზე საბიუჯეტო მკურნალობაა მთელ მსოფლიოში. რადგან CAR-T უჯრედის მომზადება ახლა უფასოა! პაციენტებს მხოლოდ მკურნალობისა და მომსახურების საფასურის გადახდა უწევთ. მკურნალობის საერთო ღირებულება იქნება დაახლოებით $60,000 - $80,000.

ასევე წაიკითხეთ ეს: CAR T უჯრედული თერაპია ინდოეთში 

როგორ მივიღო CAR T-Cell თერაპია ჩინეთში?

პაციენტს შეუძლია დარეკოს +91 96 1588 1588 ან ელფოსტაზე canfax@gmail.com პაციენტის დეტალებითა და სამედიცინო ანგარიშებით და ჩვენ მოვაწყობთ მეორე მოსაზრებას, მკურნალობის გეგმას და ხარჯების შეფასებას.