Cilta-Cel თერაპია მრავლობითი მიელომის მკურნალობისთვის

იმის გამო, რომ ის იქმნება თქვენი საკუთარი სისხლის თეთრი უჯრედებისგან, რომლებიც შეცვლილია (გენმოდიფიცირებული) თქვენი მრავლობითი მიელომის უჯრედების ამოცნობისა და განადგურების მიზნით, Cilta-Cel CAR T-Cell თერაპია (ciltacabtagene autoleucel) განსხვავდება სხვა ხშირად გამოყენებული კიბოს სამკურნალო საშუალებებისგან (როგორიცაა ქიმიოთერაპია). 

Legend Biotech Corporation-მა თქვა, რომ FDA-მ დაამტკიცა ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti), როგორც მკურნალობა მორეციდივე ან რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომით დაავადებული მოზრდილებისთვის, რომლებსაც უკვე ჰქონდათ თერაპიის ოთხი ან მეტი ხაზი, როგორიცაა პროტეაზომის ინჰიბიტორი, იმუნომოდულატორული აგენტი. და ანტი-CD38 მონოკლონური ანტისხეული.

FDA-მ გაახანგრძლივა cilta-cel-ის, ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების (CAR) T-უჯრედული თერაპიის განხილვის პერიოდი 2021-დან 2023 წლამდე, რათა მიეცეს საკმარისი დრო განახლებული ანალიტიკური ანალიზის შესახებ წარმოდგენილი ინფორმაციის შესამოწმებლად. მეთოდი, რომელიც გაკეთდა FDA ინფორმაციის მოთხოვნის საპასუხოდ.

პასუხის საერთო კოეფიციენტი (ORR) 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) და მკაცრი სრული პასუხის მაჩვენებელი (SCR) 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) მიღწეული იქნა cilta-cel-ით. შეყვანილი ერთჯერადი ინფუზიის სახით დოზის დიაპაზონში 0.5-დან 1.0 x 106 CAR-დადებითი სიცოცხლისუნარიანი T უჯრედები კგ სხეულის წონაზე 1/2 ფაზის CARITUDE კლინიკურ კვლევაში (NCT035 CAR T უჯრედებმა გამოიწვია ძლიერი და სიღრმისეული რეაქციები. პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა იყო 21.8 თვე (95% CI, 21.8 - დაუფასებელია) მედიანური შემდგომი 18 თვის განმავლობაში. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, მედიცინის, ჰემატოლოგიისა და სამედიცინო ონკოლოგიის პროფესორი სინას მთაზე, იყო კვლევის მთავარი მკვლევარი. "მრავლობითი მიელომით მცხოვრები პაციენტების უმრავლესობის სამკურნალო გზა არის რემისიის და რეციდივის შეუპოვარი ციკლი, სადაც ნაკლები პაციენტი აღწევს ღრმა პასუხს, რადგან ისინი პროგრესირებენ თერაპიის შემდგომ ხაზებში", - თქვა მან პრესრელიზში.

1) CARTITUDE-1 კვლევის დასკვნებმა, რომელმაც აჩვენა, რომ cilta-cel-ს შეუძლია შექმნას ღრმა და გამძლე პასუხები და გრძელვადიანი მკურნალობის გარეშე ინტერვალები, თუნდაც ამ ფართოდ წინასწარ ნამკურნალებ მრავლობითი მიელომით დაავადებულთა პოპულაციაში, გამოიწვია ჩემი ინტერესი ამის გამო. Carvykti-ის დამტკიცება დღეს ამ პაციენტებისთვის კრიტიკულ საჭიროებას ავსებს.

97 ადამიანი მორეციდივე/რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომით იყო CARITUDE-ს ღია, ერთი მხარის, მულტიცენტრული კვლევის საგანი. პაციენტების პროცენტული მაჩვენებელი, რომლებსაც განუვითარდათ არასასურველი მოვლენები (AEs) და პროცენტი, რომლებსაც განუვითარდათ მძიმე AE, იყო 1 ფაზის თანაპირველადი საბოლოო წერტილი. ORR იყო მე-2 ფაზის მთავარი დასრულების წერტილი. მკვლევარებმა გამოიკვლიეს პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), საერთო გადარჩენა (OS), დრო რეაგირებამდე, CAR-T უჯრედების დონეები, BCMA-გამომსახველ უჯრედების დონეები, ხსნადი BCMA-ს დონეები, ციტოკინის სისტემური კონცენტრაციები, BCMA-ს დონეები, ჯანმრთელობა- დაკავშირებული ცხოვრების ხარისხთან და ცვლილება საწყის მდგომარეობასთან დაკავშირებული ცხოვრების ხარისხიდან, როგორც მეორადი საბოლოო წერტილები.

კვლევის ორწლიანი შემდგომი შედეგები ახლახანს მოხსენებული იქნა ამერიკის ჰემატოლოგიის საზოგადოების ყოველწლიურ შეხვედრაზე. მონაცემების მიხედვით, ეფექტურობის თვალსაზრისით, პირველ რეაქციამდე მედიანური დრო იყო 1 თვე, ხოლო პასუხის დასრულებამდე ან უკეთესი იყო 2 თვე (დიაპაზონი, 1-15). როდესაც შეფასდა მინიმალური ნარჩენი დაავადების (MRD) არსებობა 57 პაციენტში, მათგან 91.8%-მა უარყოფითი ტესტი მიიღო. PFS მაჩვენებელი იყო 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) და OS-ის მაჩვენებელი იყო 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) 18 თვის ვადაზე. PFS მაჩვენებელი იყო 96.3% და OS მაჩვენებელი იყო 100% პაციენტების ჯგუფში, რომლებსაც ჰქონდათ MRD 6 თვეზე მეტი და 12 თვეზე მეტი ხნის განმავლობაში. PFS მედიანა არ იყო მიღწეული.

2) ნეიტროპენია (94.8%), ანემია (68.0%), ლეიკოპენია (60.8%), თრომბოციტოპენია (59.8%) და ლიმფოპენია (49.5%) იყო 3/4 ხარისხის ჰემატოლოგიურ გვერდით მოვლენებს შორის, რომლებიც გამოვლინდა. პაციენტების 94.8%-ს აღენიშნებოდა ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი, რომელიც უპირატესად ვლინდებოდა 1 და 2 კლასებში.

FDA-ს მიერ დამტკიცებული ეტიკეტზე cilta-cel-ისთვის ჩამოთვლილია გილენ-ბარეს სინდრომი, პერიფერიული ნეიროპათია, კრანიალური ნერვების დამბლა და ჰემოფაგოციტური ლიმფოჰისტიოციტოზი, ხშირი 3/4 ხარისხის AE-ების გარდა.

FDA-მ მიანიჭა cilta-cel გარღვევა და ობოლი წამლის აღნიშვნა, სანამ დაამტკიცდა ის პაციენტების სამკურნალოდ რეციდიული ან რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომით, რომლებმაც მიიღეს თერაპიის ოთხი ან მეტი ხაზი. Cilta-cel ასევე წარდგენილია დასამტკიცებლად ამ მითითებით ევროპაში.

როგორ მუშაობს Cilta-Cel CAR T-Cell თერაპია?

Cilta-Cel თერაპია CAR T-უჯრედული თერაპია, ან ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორებით მკურნალობა, არის იმუნოთერაპიის ახალი ტიპი, რომელიც იყენებს სპეციალურად ინჟინერირებულ T უჯრედებს კიბოს უჯრედების უფრო ზუსტად მიზნებისთვის. იმუნური სისტემა შედგება უჯრედებისა და ორგანოებისგან, რომლებიც ერთად მუშაობენ ორგანიზმის დასაცავად ინფექციისა და კიბოსგან. T უჯრედები არის უჯრედების ერთ-ერთი ტიპი, რომელიც ნადირობს და კლავს ცვალებად უჯრედებს, მათ შორის კიბოს უჯრედებს. იმის გამო, რომ კიბოს უჯრედები ზოგჯერ შეიძლება გაურბოდნენ იმუნურ სისტემას, აუცილებელია იმუნური სისტემის გადამზადება კიბოს უჯრედების ამოცნობისა და ბრძოლისთვის. CAR T-უჯრედოვანი თერაპია არის იმუნური სისტემის ვარჯიშის ახალი გზა კიბოს წინააღმდეგ საბრძოლველად.

მას შემდეგ, რაც პაციენტის T უჯრედების ნიმუში აღებულია სისხლიდან, უჯრედები ხელახლა ინჟინერირდება, რომ მათ ზედაპირზე ჰქონდეთ კონკრეტული სტრუქტურები, რომელსაც ეწოდება ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორები (CARs). ამ CAR T უჯრედების რეცეპტორებს შეუძლიათ დაეხმარონ T უჯრედებს სხეულის კიბოს უჯრედების იდენტიფიცირებასა და შეტევაში, როდესაც ისინი ხელახლა შეჰყავთ პაციენტში.

CAR T-უჯრედოვანი თერაპია ახლა ლიცენზირებულია FDA-ს მიერ, როგორც მოვლის სტანდარტი გარკვეული ტიპის მორეციდივე ან რეფრაქტერული არა-ჰოჯინგის ლიმფომამრავლობითი მიელომა და პედიატრიული მორეციდივე მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (ALL) და მიმდინარეობს ტესტირება სისხლის კიბოს დამატებით ტიპებზე.

CAR T-Cell თერაპია არის იმუნოთერაპიის ფორმა, რომელიც იყენებს სპეციალურად მოდიფიცირებულ T- უჯრედებს, რომლებიც ჩვენი იმუნური სისტემის ნაწილია საბრძოლველად კიბოს. პაციენტების T უჯრედების ნიმუში გროვდება სისხლიდან, შემდეგ იგი მოდიფიცირებულია, რათა მათ ზედაპირზე წარმოქმნას სპეციალური სტრუქტურები, სახელწოდებით ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორები (CAR). როდესაც ეს მოდიფიცირებული CAR უჯრედები ხელახლა შეჰყავთ პაციენტში, ეს ახალი უჯრედები თავს ესხმიან სპეციფიკურ ანტიგენს და კლავს სიმსივნურ უჯრედებს.

რა ღირს Cilta-Cel CAR T-Cell თერაპია?

დღეისათვის, Cilta-Cel CAR T-Cell თერაპია დაახლოებით $225,000 აშშ დოლარი ღირს ჩინეთში და $425,000 აშშ-ში. ამჟამად ის ხელმისაწვდომია შერჩეულ ცენტრებში აშშ-ში. თუმცა, მრავალი კლინიკური კვლევა მიმდინარეობს ჩინეთში და მათი ღირებულება, სავარაუდოდ, მნიშვნელოვნად შემცირდება ამ ახალი კვლევების დამტკიცების შემდეგ.

Cilta-Cell CAR T-Cell თერაპიის გვერდითი მოვლენები

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ან სიცოცხლისათვის საშიში გვერდითი მოვლენები და შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი. დაურეკეთ თქვენს ჯანდაცვის პროვაიდერს ან სასწრაფოდ მიიღეთ სასწრაფო დახმარება, თუ თქვენ გაქვთ რომელიმე ქვემოთ ჩამოთვლილიდან:

• ცხელება (100.4°F/38°C ან მეტი)
• შემცივნება ან კანკალი შემცივნება
• სწრაფი ან არარეგულარული გულისცემა
• სუნთქვის გაძნელება
• ძალიან დაბალი არტერიული წნევა
• თავბრუსხვევა/მსუბუქი თავბრუსხვევა
• ზეგავლენა თქვენს ნერვულ სისტემაზე, რომელთაგან ზოგიერთი შეიძლება მოხდეს ინფუზიის მიღებიდან რამდენიმე დღის ან კვირის შემდეგ და შეიძლება თავდაპირველად იყოს დახვეწილი, როგორიცაა:
  • დაბნეულობის, ნაკლებად სიფხიზლის ან დეზორიენტაციის შეგრძნება, მეტყველების გაძნელება ან მეტყველების გაძნელება, სიტყვების კითხვა, წერა და გაგება, მეხსიერების დაკარგვა
  • კოორდინაციის დაკარგვა გავლენას ახდენს მოძრაობასა და წონასწორობაზე, ნელი მოძრაობები, ხელნაწერის ცვლილებები
  • პიროვნების ცვლილებები, მათ შორის ემოციების გამოხატვის უნარის დაქვეითება, ნაკლებად ლაპარაკი, აქტივობებისადმი უინტერესობა და სახის გამომეტყველების დაქვეითება
  • ჩხვლეტა, დაბუჟება და ტკივილი ხელებსა და ფეხებში, სიარულის გაძნელება, ფეხების და/ან მკლავების სისუსტე და სუნთქვის გაძნელება
  • სახის დაბუჟება, სახის და თვალების კუნთების მოძრაობის გაძნელება

Cilta-Cel CAR T-Cell თერაპია ჩინეთში

ჩინურმა მარეგულირებლებმა მიანიჭეს გარღვევის თერაპიის სტატუსი Legend Biotech-ისა და იანსენის საკვლევი CAR T-უჯრედოვანი თერაპიის, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), როგორც პოტენციური მკურნალობა მორეციდივე ან რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომისთვის.

Cilta-cel ეხება როგორც JNJ-4528, რომელიც არის სახელი, რომლითაც თერაპია აღიარებულია ჩინეთის ფარგლებს გარეთ, და LCAR-B38M, რომელიც არის სახელი, რომლითაც იგი ცნობილია ჩინეთში.

სამედიცინო პროდუქტების ეროვნული ადმინისტრაციის (NMPA) ჩინეთის წამლების შეფასების ცენტრის (CDE) გადაწყვეტილება მიზნად ისახავს დააჩქაროს მკურნალობის შემუშავება და განხილვა წინასწარი კლინიკური მტკიცებულებებით, რომლებიც უფრო მეტს გვპირდებიან, ვიდრე კრიტიკული დაავადებების მიმდინარე მკურნალობა.

Legend-ის პრესრელიზის თანახმად, აღმასრულებელი დირექტორი ფრენკ ჟანგი, დოქტორი, „გარღვევის აღნიშვნა, რომელიც რეკომენდებულია NMPA-ს ჩინეთის CDE-ს მიერ, მიუთითებს საკვანძო მარეგულირებელ ეტაპს ცილტა-ცელის შემდგომ განვითარებაში მრავლობითი მიელომით დაავადებულ პაციენტებში“.

მან განაგრძო: „ლეგენდა გააგრძელებს ამ საკვლევი თერაპიის შესწავლას ჩინეთში და მის ფარგლებს გარეთ იანსენთან ერთად.

მკურნალობა ადრე ფლობდა PRIME (პრიორიტეტული მედიკამენტები) სერთიფიკატს ევროპის მედიკამენტების სააგენტოსგან იმავე მითითებისთვის და მიღწეული თერაპიის აღნიშვნით აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციისგან. აშშ-ს, ევროკავშირის, იაპონიისა და კორეის მარეგულირებელმა სააგენტოებმა ასევე დაასახელეს ის, როგორც ობოლი ნარკოტიკი.