2023 წლის მარტი: იმუნური თრომბოციტოპენია (ITP) არის აშლილობა, რომელსაც შეუძლია გამოიწვიოს მარტივი ან გადაჭარბებული სისხლჩაქცევები და სისხლდენა. პაციენტთა დაახლოებით ორი მესამედი აღწევს რემისიას პირველი რიგის თერაპიის შემდეგ/დილის დროს. თუმცა, პაციენტთა სხვა ნაწილმა ვერ მიაღწია გრძელვადიან რემისიას ან თუნდაც რეფრაქტერს საწყის მკურნალობაზე. ის შემთხვევები, რომლებიც ცნობილია როგორც რეციდივი/რეფრაქტორული იმუნური თრომბოციტოპენია (R/R ITP), განიცდის დაავადების მძიმე ტვირთს, რაც ამცირებს ცხოვრების ხარისხს. ბევრი პათოგენეზი მონაწილეობს R/R ITP-ის წარმოქმნაში და მათგან ყველაზე მნიშვნელოვანი არის ანტისხეულების შუამავლობით გამოწვეული იმუნური თრომბოციტების განადგურება. რამდენადაც ცნობილია, ადამიანის თრომბოციტების აუტოანტისხეულები ძირითადად გამოიყოფა პლაზმური უჯრედებით, განსაკუთრებით გრძელვადიანი პლაზმური უჯრედებით. მკვლევარებს სურთ შეისწავლონ, რომ შეუძლია BCMA CAR-T დაეხმაროს R/R ITP პაციენტებს გაზარდოს თრომბოციტების რაოდენობა, შეამციროს სისხლდენის ეპიზოდები და თანმხლები მედიკამენტების დოზა.
ექსპერიმენტული: ანტი-BCMA მანქანის T უჯრედები ინფუზიური R/R ITP პაციენტები მიიღებენ აუტოლოგიური ანტი-BCMA-ს ინფუზიას მანქანის T უჯრედები სულ 1.0-2.0×10e7/კგ. პაციენტებს მეთვალყურეობა უტარდებათ 6 თვის განმავლობაში CAR T-cell therapy.
ბიოლოგიური: აუტოლოგიური ანტი-BCMA ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორების T უჯრედები
ლიმფოადენოდეპლეციური ქიმიოთერაპია FC-ით (ფლუდარაბინი 30მგ/მ2 ზედიზედ 3 დღე და ციკლოფოსფამიდი 300მგ/მ2 ზედიზედ 3 დღე) ჩატარდება წინა დღეს -5, -4 და -3 დღეს. მანქანის T უჯრედები ინფუზია. სულ 1.0-2.0×10e7/კგ აუტოლოგიური ანტი-BCMA მანქანის T უჯრედები შეყვანილი იქნება დოზის გაზრდით ლიმფოადენოდეპლეციური ქიმიოთერაპიის შემდეგ. დოზა CAR T- უჯრედები are allowed to be adjusted according to the severity of ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი.
კრიტერიუმები
ჩართვის კრიტერიუმები:
- რეფრაქტორული ITP განსაზღვრულია უახლესი კონსენსუალური კრიტერიუმების მიხედვით („ჩინური გაიდლაინი ზრდასრულთა პირველადი იმუნური თრომბოციტოპენიის დიაგნოსტიკისა და მართვის შესახებ (ვერსია 2020)“), ან რეციდიული ITP განისაზღვრება, როგორც ITP პაციენტები, რომლებმაც უპასუხეს პირველი რიგის თერაპიას (გლუკოკორტიკოიდები ან იმუნოგლობულინები) და ანტი-CD20 მონოკლონური ანტისხეული, მაგრამ ვერ ინარჩუნებს პასუხს.
- ასაკი 18-65 წლის ჩათვლით.
- აფერეზის ან ვენური სისხლის ადექვატური ვენური წვდომა და ლეიკოციტოზის სხვა უკუჩვენებები.
- აღმოსავლეთ კოოპერატივის ონკოლოგიური ჯგუფის (ECOG) შესრულების სტატუსი 0-2.
- სუბიექტებს უნდა ჰქონდეთ სამოქალაქო ქცევის სრული შესაძლებლობები, გაიგონ საჭირო ინფორმაცია, ხელი მოაწერონ ინფორმირებული თანხმობის ფორმას ნებაყოფლობით და ჰქონდეთ კარგი კორპორაცია ამ კვლევის პროტოკოლის შინაარსთან.
გამორიცხვის კრიტერიუმები:
- მეორადი ITP.
- პაციენტები ცნობილი ანამნეზით ან არტერიული თრომბოზის წინასწარი დიაგნოზით (როგორიცაა ცერებრალური თრომბოზი, მიოკარდიუმის ინფარქტი და ა.შ.), ან ვენური თრომბოზის თანმხლები დაავადებებით (როგორიცაა ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია), ან დასაწყისშივე იყენებენ ანტიკოაგულანტს/ანტითრომბოციტულ პრეპარატს. სასამართლო პროცესის.
- პაციენტები ცნობილი ისტორიით ან სერიოზული გულ-სისხლძარღვთა დაავადების წინასწარი დიაგნოზით.
- პაციენტები უკონტროლო ინფექციით, ორგანოთა დისფუნქციით ან რაიმე უკონტროლო აქტიური სამედიცინო აშლილობით, რომელიც გამორიცხავს მონაწილეობას, როგორც ეს აღწერილია.
- პაციენტები ავთვისებიანი სიმსივნით ან ავთვისებიანი სიმსივნის ისტორიაში.
- T უჯრედების გაფართოების ტესტი ვერ მოხერხდა.
- სკრინინგის დროს ჰემოგლობინი <100გ/ლ; ნეიტროფილების რაოდენობის აბსოლუტური მნიშვნელობა <1.5×10^9/ლ.
- სკრინინგის დროს, შრატში კრეატინინის კონცენტრაცია > 1.5x ნორმალური დიაპაზონის ზედა ზღვარზე, საერთო ბილირუბინი > 1.5x ნორმის ზედა ზღვარზე, ალანინ ამინოტრანსფერაზა და ასპარტატ ამინოტრანსფერაზა > 3x ნორმალური დიაპაზონის ზედა ზღვარი, მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქცია ≤ 50% ექოკარდიოგრაფიით, ფილტვის ფუნქცია ≥ 1 ხარისხის ქოშინი (CTCAE v5.0), სისხლის ჟანგბადით გაჯერება<91% ჟანგბადის ინჰალაციის გარეშე.
- პროთრომბინის დრო (PT) ან პროთრომბინის დრო-საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა (PT-INR) ან გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო (APTT), რომელიც აღემატება ნორმალური საცნობარო დიაპაზონის 20%-ს; ან კოაგულაციის დარღვევების ისტორია, გარდა ITP.
- აივ-ის ან სიფილისის ანტისხეული დადებითია; C ჰეპატიტის ანტისხეული დადებითია და HCV-RNA-ს გამოვლენა აღემატება ლაბორატორიული ტესტის ზედა საცნობარო ზღვარს; B ჰეპატიტის ზედაპირული ანტიგენი დადებითია და HBV-დნმ-ის გამოვლენა აღემატება ლაბორატორიული ტესტის ზედა საცნობარო ზღვარს.
- მონაწილეობა მიიღო სხვა კლინიკურ კვლევებში ამ CAR-T უჯრედების ინფუზიამდე 3 თვის განმავლობაში.
- პაციენტი არის ორსულად ან ძუძუთი კვებავს, ან გეგმავს ორსულობას.
- პაციენტი ნაყოფიერია და გამომძიებელი ადგენს, რომ საქმე შეუსაბამოა მონაწილეობისთვის.
- მძიმე წამლის ალერგიის ისტორია ან ცნობილი ალერგია CAR-T მკურნალობასთან დაკავშირებულ პრეპარატებზე.
- ეჭვმიტანილი ან დადგენილი ალკოჰოლის, ნარკოტიკების ან ნარკოტიკების ბოროტად გამოყენება.
- გამომძიებელი თვლის, რომ არ არის მიზანშეწონილი ამ სასამართლოში მონაწილეობა.
