მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულთა მედიკამენტების სახელმძღვანელო ენციკლოპედია

ბოლო ორი წლის განმავლობაში, მიზნობრივი და იმუნოთერაპიასთან და გენოტიპირებასთან დაკავშირებული კვლევების გაღრმავებასთან ერთად, უფრო და უფრო მეტი წამალი კარგი ეფექტით და ნაკლები გვერდითი ეფექტებით გახდა ახალი ვარიანტი კოლორექტალური კიბოს პაციენტების ინდივიდუალური მკურნალობისა და ყოვლისმომცველი მკურნალობისთვის. მკურნალობის სტრატეგიებმა ასევე გადაინაცვლა კოლორექტალური კიბოს მესამე ხაზის ან მეორე რიგის მკურნალობისგან პირველი რიგის მკურნალობამდე. მსხვილი ნაწლავის კიბოს მქონე პაციენტების მკურნალობის საერთო მოლოდინი მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.

• კოლორექტალური კიბო must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
• მსხვილი ნაწლავის კიბოს სამკურნალო მედიკამენტების არჩევა ჩვეულებრივ არის მრავალი წამლისა და ქიმიოთერაპიის სამკურნალო საშუალებების კომბინირებული მიზნობრივ მედიკამენტებთან.
• მსხვილი ნაწლავის კიბოს სტანდარტული მკურნალობის შემდეგ, ჯერ კიდევ არსებობს მრავალი მიზნობრივი პრეპარატი, რომელთა გამოცდა შესაძლებელია. მაშინაც კი, თუ მკურნალობის ეფექტი არ არის ისეთი კარგი, როგორც პირველი და მეორე ხაზის, მას მაინც შეუძლია მოიტანოს სარგებელი გადარჩენისთვის.
• მას შემდეგ, რაც პირველი და მეორე რიგის მკურნალობა მდგრადია, რეკომენდებულია ხელახლა ჩატარდეს გენეტიკური ტესტირება. MSI-H ან NTRK შერწყმის მუტაციების გამოვლენის შემთხვევაში შესაძლებელია იმუნოთერაპიის ან ლაროტინიბის შერჩევა.

როგორ უნდა განსაზღვრონ ნაწლავის კიბოთი დაავადებული პაციენტები მედიკამენტების გეგმას?

მსხვილი ნაწლავის კიბოს დიაგნოზის შემდეგ, ექიმები რეკომენდაციას მისცემენ, რომ თითოეულ პაციენტს მეტასტაზური კოლორქტალური კიბოთი (mCRC) ჩაუტარდეს გენეტიკური ტესტირება დაავადების ქვეჯგუფის დასადგენად, რადგან ამ ინფორმაციით შეიძლება პროგნოზირდეს მკურნალობის პროგნოზი. გენების შემოწმებაა საჭირო:

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK

დაკავშირებული მიზნობრივი წამლები:

MSI (H) -პემბროლიზუმაბი; ნივოლუმაბი

BRAF (+) - დალაფენიბი, ტრიმეტინიბი; ვეროფინილი

RAS (KRAS- / NRAS -) - ცეტუქსიმაბი; პანიტუმუმაბი (ანტი-EGFR)

HER2 (+) - ტრასტუზუმაბი

NTRK (+) - ლაროტინიბი

ანგიონოგენეზის საწინააღმდეგო სამიზნე წამლები

VEGF: ბევაციზუმაბი, აბერცეპტი

VEGFR: რამუცირუმაბი, რიგოფინიბი, ფრუკვინტინიბი

ქიმიოთერაპიული საშუალებები მოიცავს: 5-ფტორურაცილს, ირინოტეკანს, ოქსალიპლატინს, კალციუმის ფოლინატს, კაპეციტაბინს, ტიგეოლს (S-1), TAS-102 (ტრიფლურიდინს / ტიპირაცილის)

ამდენი სახის ნარკოტიკების ნახვა, როგორ უნდა აირჩიოთ და როგორ შეუთავსოთ საუკეთესო ეფექტს? ვიკი მოგაწვდით დეტალურ ინვენტარს იმის სანახავად, თუ რომელ კატეგორიას მიეკუთვნები, უბრალოდ წადი და დაიკავე ადგილი!

მსხვილი ნაწლავის კიბოს პირველი რიგის მკურნალობა

წამლის მიღებამდე ექიმი აუცილებლად დაათვალიერებს გენეტიკური ტესტის შედეგებს. თუ გენეტიკური ტესტის ანგარიში აჩვენებს, რომ არ არსებობს მუტაციები RAS ან BRAF გენებში, რეკომენდებულია ქიმიოთერაპია და ანტი-EGFR მიზნობრივი პრეპარატები. ზოგადად რეკომენდირებულია, რომ ანტი-EGFR მიზნობრივი პრეპარატები უნდა იქნას გამოყენებული პირველ ხაზზე, რადგან ეფექტი მნიშვნელოვნად შემცირდება უკანა ხაზზე გამოყენების შემთხვევაში.

თუ ამ მკურნალობის ეფექტი არ არის კარგი, შეცვალეთ ქიმიოთერაპიის და ანგიოგენეზის საწინააღმდეგო ინჰიბიტორების კომბინაცია, ჩვეულებრივ გამოიყენება ბევაციზუმაბი.

თუ პაციენტი არ არის შესაფერისი EGFR მიზანმიმართული წამლებისთვის, მაშინ პირდაპირ გამოიყენეთ ქიმიოთერაპია ანგიოგენეზის საწინააღმდეგო ინჰიბიტორებთან ერთად.

როდესაც ზემოხსენებული სქემებიდან არცერთი არ არის ეფექტური, შეიცვლება ქიმიოთერაპიის სხვა რეჟიმი და ანგიოგენეზის საწინააღმდეგო სხვა ინჰიბიტორი.

მსხვილი ნაწლავის კიბოს ქიმია ჩვეულებრივ ირჩევს მრავალ წამლის კომბინაციას. ექიმები აერთიანებენ და ემთხვევიან პაციენტების რეალურ მდგომარეობას. ხშირად გამოიყენება:

• FOLFOX (ფტორურაცილი, კალციუმის ფოლინატი, ოქსალიპლატინი) ან FOLFIRI (ფტორურაცილი, კალციუმის ფოლინატი, irinotecan) ან კომბინირებული ცეტუქსიმაბით (რეკომენდებულია ველური ტიპის KRAS- / NRAS-BRAF გენის მქონე პაციენტებისთვის)
• CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with ბევაციზუმაბი
• FOLFIRINOX (ფტორურაცილი, კალციუმის ფოლინატი, ირინოტეკანი, ოქსალიპლატინი)

მეორე რიგის მკურნალობა

მეორე რიგის თერაპიის დროს ჩვენ გვაქვს ანგიოგენეზის საწინააღმდეგო სხვადასხვა ინჰიბიტორები, რომელთა არჩევაც შეგვიძლია.

პირველ რიგში გამოვიყენებთ ბევაციზუმაბს ქიმიოთერაპიასთან ერთად. თუ მკურნალობა არ არის ეფექტური, ჩვენ შეგვიძლია შევცვალოთ ქიმიოთერაპიის რეჟიმი და გავაგრძელოთ ბევაციზუმაბი. რა თქმა უნდა, შესაძლებელია სხვა მიზნობრივი პრეპარატის შეცვლა ქიმიოთერაპიის რეჟიმის პარალელურად, აბერცეპტის ან რამუსირუმაბის შეცვლა.

მესამე ხაზის და უკანა ხაზის მკურნალობა

მსხვილი ნაწლავის კიბოს პირველი რიგის და მეორე რიგის მედიკამენტების ვარიანტების არჩევა, ჩვეულებრივ, არის შედარებით სტანდარტული ქიმიოთერაპიის წამლები და მიზნობრივი წამლები.

Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some იმუნოთერაპია, such as pembrolizumab (MSI-H).

TAS-102

პერორალური ქიმიოთერაპიული პრეპარატი TAS-102 არის ტრიფლურიდინის (ნუკლეოზიდის მეტაბოლიზმის ინჰიბიტორი) და ტიპირაცილის (თიმიდინის ფოსფორილაზას ინჰიბიტორი) კომბინირებული პროდუქტი. მედიკამენტები ძალზე მომთხოვნია და ყოველ ოთხ კვირაში მკურნალობის კურსია. მიიღეთ მედიცინა ორშაბათიდან პარასკევის ჩათვლით პირველ კვირაში და მეორე კვირაში, შეწყვიტეთ წამალი შაბათსა და კვირას, შეწყვიტეთ წამალი მესამე კვირას და მეოთხე კვირას და შემდეგ დაიწყეთ შემდეგი ციკლი. ამ პერიოდის განმავლობაში, თუ პაციენტს არ აქვს RAS მუტაცია, ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას პანიტუმუმაბთან ერთად. ამ რეჟიმის წინაპირობაა ის, რომ პაციენტს მანამდე არ გამოუყენებია პანიტუმუმაბი.

თიგიო

S-1 (Teggio) ასევე არის პერორალური ქიმიოთერაპიული პრეპარატი, რომელიც მიეკუთვნება ფტორურაცილის წარმოებულთა კლასს. პერორალური ტეჯიოს კაფსულები 80 მგ / მ 2 / დღეში, დღეში 2-ჯერ, ერთხელ საუზმის შემდეგ და ვახშმის შემდეგ, თუნდაც 14-ჯერ დღეში, გაიყვანეთ წამალი 7 დღის განმავლობაში;

რეგაფინი

რეგეფინი არის პერორალური ანტიანგიოგენეზისთვის დანიშნულ პრეპარატი. ეს არის ღია ვარდისფერი ოვალური გარსით დაფარული ტაბლეტი. რეგოფენიბი კარგ გავლენას ახდენს ნაწლავის კიბოს მკურნალობაზე და შეუძლია მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივოს ნაწლავის კიბოთი დაავადებულთა საერთო გადარჩენა. რეკომენდებული დოზა: რეკომენდებული დოზაა 160 მგ (4 ტაბლეტი, თითოეული შეიცავს 40 მგ რიფაენიბს), დღეში ერთხელ, პერორალურად მკურნალობის ყოველი 21 კურსის პირველ 28 დღეს და მკურნალობის კურსის განმავლობაში XNUMX დღე.

იმუნიტეტის თერაპია

If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the სიმსივნური.

ერთჯერადი აგენტის იმუნოთერაპიის გარდა, თქვენ ასევე შეგიძლიათ განიხილოთ სხვადასხვა იმუნოთერაპიის კომბინირება, როგორიცაა Nivolumab (nivolumab) და Ipilimumab (Ipilimumab) კომბინაციის გამოყენება, სიმსივნის შემცირების შანსი 55% -ს შეადგენს.

მხოლოდ Pembrolizumab, nivolumab ერთად ipilimumab დამტკიცებულია FDA- ს მიერ მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულთა MSI-H- ით შემდგომი მკურნალობის მიზნით. მონაცემები შედარებით მომწიფებულია.

ლაროტინიბი

ლაროტინიბი არის ძლიერი, პერორალური, შერჩევითი ტროპომიოზინა კინაზას ინჰიბიტორი, რომელიც მოქმედებს TRKB, TRKB და TRKC კინაზებზე. იგი დამტკიცდა 2018 წლის ნოემბერში 17-მდე კიბოზე, მსხვილი ნაწლავის კიბოს ჩათვლით, მაგრამ საჭიროა გამოვლინდეს NTRK1 / 2/3 გენის შერწყმადი მუტაცია, ამიტომ Larotinib ასევე წარმოადგენს შემდგომი მკურნალობის ვარიანტს. ზრდასრული პაციენტები დღეში 100 მგ დღეში ორჯერ იღებენ.

უკანა ხაზის მკურნალობის ეფექტი, როგორც წესი, არ არის ისეთი აშკარა, როგორც პირველი და მეორე ხაზის მკურნალობა, მაგრამ მას ასევე შეუძლია გაახანგრძლივოს გადარჩენის პერიოდი. ამიტომ, თუ ჩვენ შეგვიძლია აირჩიოთ უკანა ხაზის მკურნალობის განსხვავებული ვარიანტები, როტაციის დროს გამოიყენება სხვადასხვა წამლები, ასევე შეიძლება გახანგრძლივდეს სიცოცხლე.

რა უნდა გავაკეთო, თუ ქიმიოთერაპიას არ შევეგუე?

გარდა ამისა, გასათვალისწინებელია მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულთა პროგნოზული ფაქტორები, ანუ ის პირობები, რომლებიც გავლენას მოახდენს მკურნალობის ეფექტზე. ძირითადი ფაქტორებია: კიბოს უჯრედების შორეული მეტასტაზირება, პირველადი სიმსივნის ადგილმდებარეობა, მახასიათებელი
გენური მუტაციების, წინა მედიკამენტების რეაგირება და დროის ინტერვალი, პაციენტის სისუსტის ხარისხი გავლენას მოახდენს მკურნალობის ეფექტზე და წამლის გეგმის არჩევაზე.

განსაკუთრებით პაციენტებისათვის, რომლებიც შედარებით სუსტები არიან და ვერ იტანენ ქიმიოთერაპიის გვერდით ეფექტებს, როგორ უნდა აირჩიოთ მედიკამენტების გეგმა?

ზოგადი რეკომენდაციები შემდეგია:

① ერთჯერადი მიზანმიმართული წამლის თერაპია, თუ არ არსებობს RAS გენის მუტაცია, შეგიძლიათ აირჩიოთ ცეტუქსიმაბი ან პანიტუმუმაბი

ანტიანგიოგენეზის ინჰიბიტორების გამოყენება არ შეიძლება მარტო და ისინი უნდა იქნას გამოყენებული ქიმიოთერაპიასთან ერთად, ასე რომ თქვენ შეგიძლიათ აირჩიოთ ქიმიოთერაპიის სამკურნალო საშუალებების კომბინაცია მცირე გვერდითი ეფექტებით და მიზნობრივი თერაპიით, მაგალითად, ირინოტეკანი + ბევაციზუმაბი (ან ცეტუქსიმაბი)

Drugერთი წამლის იმუნოთერაპია, მაგალითად MSI-H, აირჩიოს პემბროლიზუმაბი

ძირითადი მიმოხილვა

• კოლორექტალური კიბო გამოყენებამდე უნდა ჩატარდეს გენეტიკური შემოწმება. თუ ვერ მიიღებთ ქსოვილის განყოფილებებს, შეგიძლიათ აირჩიოთ სისხლი გამოსაკვლევად. ამ დროს თქვენ ძირითადად NRAS, KRAS და BRAF გენებს ათვალიერებთ.
• მსხვილი ნაწლავის კიბოს სამკურნალო მედიკამენტების არჩევა ჩვეულებრივ არის მრავალი წამლისა და ქიმიოთერაპიის სამკურნალო საშუალებების კომბინირებული მიზნობრივ მედიკამენტებთან.
• მსხვილი ნაწლავის კიბოს სტანდარტული მკურნალობის შემდეგ, ჯერ კიდევ არსებობს მრავალი მიზნობრივი პრეპარატი, რომელთა გამოცდა შესაძლებელია. მაშინაც კი, თუ მკურნალობის ეფექტი არ არის ისეთი კარგი, როგორც პირველი და მეორე ხაზის, მას მაინც შეუძლია მოიტანოს სარგებელი გადარჩენისთვის.
• მას შემდეგ, რაც პირველი და მეორე რიგის მკურნალობა მდგრადია, რეკომენდებულია ხელახლა ჩატარდეს გენეტიკური ტესტირება. MSI-H ან NTRK შერწყმის მუტაციების გამოვლენის შემთხვევაში შესაძლებელია იმუნოთერაპიის ან ლაროტინიბის შერჩევა.