世界中の医療関係者は、さまざまな種類のがんの予防および治療用の新しいヒト抗原ワクチンを開発しています。詳細はこちら: がんを終わらせる希望の光～最新がんワクチンの2019年全世界在庫！ （XNUMXつの主要ながんをカバー）。
Immune cells (pink and red) attack 腫瘍 cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing 結腸直腸癌.
この研究では、リンチ症候群（リンチ）マウスモデルにおいて、わずか XNUMX 種類の腫瘍抗原によるワクチン接種により、抗原特異的反応が生じ、腸腫瘍が減少し、生存率が向上することが報告されました。
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
発がん性遺伝病 - リンチ症候群
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, 卵巣癌, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially 大腸癌 and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
米国では、毎年約 140,000 人が新たに結腸直腸がんと診断されています。 これらのがんの約 3% ～ 5% はリンチ症候群によって引き起こされます。
リンチ症候群を予防するワクチン
現時点では、リンチ症候群の患者は、頻繁なスクリーニングと予防によってのみ結腸直腸がんを回避できます。低用量アスピリンは結腸直腸がんのリスクを軽減することが臨床試験でも示されています。
そしてワクチンは、がんの発症を阻止するための、より効果的な可能性のある別の方法を提供する可能性があります。
最近、研究者らは高リスクの癌疾患であるリンチ症候群（リンチ）を予防するワクチンの開発において重要な一歩を踏み出した。
ワイル・コーネル大学のスティーブン・コーンキン医師率いる科学者らは、最近の米国癌研究協会の年次総会で、NCIが資金提供した癌予防ワクチン試験の結果を報告した。 ワクチン接種を受けていないマウスと比較して、このワクチンは結腸直腸腫瘍の増殖を防ぎ、リンチ症候群マウスモデルのマウスの生存期間を延長しました。
ニューヨーク医学部の主任研究者であり研究副部長でもあるリプキン博士は、リンチ症候群患者の初期の結腸直腸腫瘍に発生する一般的なネオアンチゲンを特定する計画を立てている。 このプロジェクトは、がん「月探査プログラム」免疫腫瘍学変革ネットワークを通じて国立がん研究所 (NCI) から資金提供を受けました。
リプキン博士は、がん予防ワクチンの人体治験が進んだとしても、効果があるかどうかを判断するには数年かかるだろうと指摘した。
同時に、彼のチームはマウスモデルを使用して、ワクチンがどのように機能するのか、そして増殖するがん細胞がどのようにその影響に抵抗するのかをよりよく理解しています。
リンチ症候群がんにおける一般的な変異の発見
リンチ症候群は遺伝的遺伝子変異によって引き起こされ、細胞分裂中に発生する DNA エラーの修復が妨げられる可能性があります。 このようなエラーは不一致修復欠陥と呼ばれます。
これは DNA スペルチェッカーを使用しないのと同じです。 この防御がなければ、DNA エラーが細胞内に蓄積し、最終的にはさまざまながんを引き起こす可能性があります。
マイクロサテライトと呼ばれる短い反復 DNA フラグメントは、特に DNA 不一致を起こしやすいです。 ミスマッチ修復を伴う腫瘍は、最終的にこれらのマイクロサテライトに変化を蓄積します。 この状況は超小型衛星の不安定性と呼ばれます。
マイクロサテライト不安定腫瘍は、新抗原と呼ばれる新しいタンパク質を生成する可能性があります。これは身体にとって異物であり、免疫系がこれらのタンパク質を作る細胞を攻撃するきっかけとなる可能性があります。
その結果、研究者たちはさらに重要な情報を発見しました。 リンチ症候群の人に形成される腫瘍には、同じマイクロサテライト変異が多くの場合あります。たとえば、ミスマッチ修復欠損のある結腸直腸がん患者の 60% ～ 80% に見られます。 TGFBR2 遺伝子には特定のマイクロサテライト変異が存在します。
がんワクチンの開発と最適化
2011年、ドイツのハイデルベルクにある国立がん研究センターの研究者らは、進行性結腸直腸がん患者を対象とした新しい抗原ワクチンの臨床試験を開始した。 これらの患者は、マイクロサテライトの不安定性が高くなります。
まず科学者らは、リンチ症候群マウスモデルで見つかった32の結腸直腸腫瘍からDNAを検索し、13の一般的な変異を特定した。
次に、研究者らはアルゴリズムを使用して、どの共有変異が新しい抗原を生成するかを予測し、最終的に 10 種を特定しました。 これら 10 種類の新しい抗原をマウスに注射したところ、そのうち XNUMX 種類が強力な免疫反応を引き起こしました。
これら XNUMX つの新しい抗原を組み合わせてマウス ワクチンを製造します。 彼らは、リンチ症候群のマウスモデルにワクチンとアジュバントを使用すると、結腸直腸腫瘍の発生を抑え、生存期間を延長できることを発見した。
「これは、DNAミスマッチ修復欠陥によって形成される可能性のある新しい抗原を使用した最初のがん免疫予防ワクチンのXNUMXつです」とウマル博士は述べた。
次に研究者らは、ワクチンを他の治療法と組み合わせることでその有効性が向上するかどうかを判断した。 たとえば、一般的に使用される鎮痛薬であるナプロシンは、マウスモデルにおける結腸直腸腫瘍の発生を抑制する点でアスピリンや対照よりも優れていることが示されています。 ナプロキセンはワクチンの有効性も高めるようです。 ワクチンとナプロキセンで治療したマウスは、ワクチン単独またはアスピリンとワクチンを接種したマウスよりも長生きしました。 ワクチンとナプロキセンのグループの免疫細胞は、ワクチン単独またはワクチンとアスピリンのグループのマウスよりも新しいワクチン抗原をよりよく認識できました。
まとめ
リンチ症候群の人は、がん予防ワクチンが開発されれば、その候補者となるだろう。
現在の NCCN ガイドラインでは、結腸直腸がんおよび子宮内膜がん患者に対してマイクロサテライト不安定性検査を推奨しています。 患者の腫瘍検査でマイクロサテライト不安定性が陽性となった場合は、リンチ症候群の検査を受けることが推奨されます。 リンチ症候群と診断された場合は、発症を予防するために患者の第一度近親者を検査することが推奨されます。
高リスク群については、腫瘍に対する遺伝的感受性遺伝子をスクリーニングすることが推奨されます。 特定の種類のスクリーニングについては、Global Oncologist Network Medical Division (400-666-7998) にご相談いただき、個人の家族歴と危険因子に基づいて選択してください。
- がん遺伝感受性遺伝子検出（合計139個の遺伝子）：
- 139 種類の癌と 20 種類の癌関連遺伝症候群を含む、癌に遺伝的に関連するヒトゲノム内の 70 個の遺伝子をカバーします。
- 腫瘍の遺伝的感受性遺伝子検査 (23 個の一般的な遺伝子):
- 8 種類の高リスクがんと 14 種類の一般的な遺伝的症候群が関与
- がん遺伝子感受性遺伝子検査（女性の場合は18遺伝子）：
- 3 種類の高リスク女性腫瘍と 5 種類の関連遺伝症候群が関与
- がんの遺伝的感受性遺伝子の検出（消化管内の17個の遺伝子）：
- 5 種類の高リスク消化管腫瘍と 8 種類の関連遺伝症候群が関与
- 乳癌 + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- 結腸直腸がん: 17 遺伝子
- すべての腫瘍: 44 個の遺伝子
