記事を始める前に、まず科学について見てみましょう。
MSI-H、MSS、MSI-Lの理解
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MSS (MicroSatellite安定性)、マイクロサテライト安定性は、MSIと比較して、明らかなMSIはありません。
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MSI-H (MicroSatellite Instability - 高、高周波数マイクロ衛星不安定性)。つまり、マイクロ衛星不安定性の頻度が高く、一般に 30% より高くなります。
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MSI-L (MicroSatellite Instability - Low、低周波数マイクロ衛星不安定性)。つまり、マイクロ衛星不安定性の頻度は低く、一般に 30% 未満です。
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
切除不能な局所進行性または転移性の結腸直腸がんの患者で、疾患を発症しているか、または過去の 95 つの全身化学療法レジメンに少なくとも抵抗性がある患者の場合、XNUMX% が MSI-H ではなく MSS を検出できます。 では、MSS結腸直腸がん患者はどのように選べばよいのでしょうか?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
この研究の結果は、MSS結腸直腸がん患者は免疫療法（PD-L1）薬アツズマブに十分に反応しないことを再度裏付けています。 アテズマブとコブチニブの併用群の全生存期間中央値は8.87カ月で、免疫療法単独か併用かにかかわらず、アテズマブ単独群では7.10カ月、レゴフェニブ群では8.51カ月であったのに対し、有意な生存期間の利益は認められなかった。
無増悪生存期間の中央値は、1.91 つの治療群で 1.94 か月、2.00 か月、3 か月で、差はありませんでした。 グレード4/61の有害事象の割合は併用療法群で31％、アツズマブ単剤療法群で58％、レゴフェニブ群でXNUMX％であった。
「これらの結果は、MSSとMSI-Hの間の強い生物学的違いを強調し、これらXNUMXつの疾患タイプの間で異なる治療ニーズがあることを強調しています」とテキサス大学アンダーソンがんセンターの研究者であるキャシー・エン博士は述べた。
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
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VEGF: ベバシズマブ、アシップ
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VEGFR：ラムシルマブ、リゴフィニブ、フルキンチニブ
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EGFR: セツキシマブ、パニツムマブ
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PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
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CTLA-4: イピリムマブ
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BRAF: ヴェロフィニ
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NTRK: ラロチニブ
他の対応する標的変異が検出された場合、対応する標的薬物療法を選択することができる。
結腸直腸がん患者の場合は、標準的な化学療法セットであるFOLFOXIRI（フルオロウラシル+ロイコボリン+オキサリプラチン+イリノテカン）を選択できます。これは、すべての人に適した一連の細胞毒性化学療法剤の組み合わせです。
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
