BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + ビニメチニブ (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
第III相試験の結果では、9.0剤併用療法の全生存期間（OS）中央値が5.4カ月であるのに対し、セツキシマブとイリノテカンを併用した患者ではXNUMXカ月であったことが示された。
Array BioPharma, the manufacturer of エンコラフェニブ and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
MDアンダーソンがんセンターの主任研究員スコット・コペッツ博士は、BEACON CRC試験はBRAF V600E変異型の結腸直腸患者を対象とした初の第III相臨床試験であると述べた。 これは、XNUMX つの薬剤の標準的な組み合わせに比べて大幅な改善が見られ、現在の既存の臨床治療計画を変えることが期待されています。
トリプルセラピーによって得られたその他の識別情報
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic 結腸直腸癌, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In March 2019, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) updated the clinical practice guidelines for colorectal cancer oncology, combining encorafenib + binimetinib + EGFR monoclonal antibody (cetuximab) as a BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patient. Type 2A treatment is recommended and should be used after 1 or 2 lines of treatment have failed.
安全な導入段階では、30 人の患者が 300 mg のエンコラフェニブを 45 日 XNUMX 回投与する XNUMX 剤併用療法を受けました。 ビニメチニブXNUMXmgをXNUMX日XNUMX回。 その後、標準用量のセツキシマブと組み合わせます。
29 人の患者が BRAF V600 変異を有しており、患者の 1% がマイクロサテライト不安定性が高い状態にあります。 結果は、トリプル スキームが以前は良好な耐性を示していたことを示しています。 2019年の消化器がんシンポジウムで提供されたデータによると、追跡期間の中央値は18.2か月で、その結果、推定無増悪生存期間中央値は8.0か月、全生存期間中央値は15.3か月（多くは48年）であることが示されました。 局所的評価による奏効率は 3% で、XNUMX 人の患者が完全奏効を達成しました。
安全性に関しては、トリプレットスキームとデュプレックススキームの両方が十分に許容され、偶発的な毒性はありません。 XNUMX つのセキュリティ機能も、以前の各研究で確認されたものと一致しています。
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
