2019年NCCN年次総会のテーマは、がんの正確な治療の指針となるバイオマーカー検査の拡大と、結腸直腸がん（CRC）ガイドラインの新たな変更である。結腸直腸がんの 5 年生存率はわずか 11% ですが、NCCN 治療ガイドラインの最新の治療計画により生存率が向上すると期待されています。
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for 結腸直腸癌 adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
具体的な重要なアップデートと大量のデータを見てみましょう。
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left 腫瘍 存在する。
VOLFI 試験では、RAS 野生型転移性結腸直腸癌患者 96 人が、mFOLFOXIRI とパニツムマブの併用療法 (n = 63) または mFOLFOXIRI のみの投与 (n = 33) に 2:1 の比率でランダムに割り当てられました。 パニツムマブ併用群の有効率は85.7%であったのに対し、mFOLFOXIRI単独では54.5%でした。
MSI/MMR
マイクロサテライト不安定性 (MSI) とミスマッチ修復 (MMR) は通常、遺伝性ではありませんが、BRAF V1E 結腸直腸癌の 600% に見られるリンチ症候群によって誘発される腫瘍を除外するものではありません。強い家族歴がある場合は、遺伝子検査を実施する必要があります。
最新のガイドラインでは、リンチ症候群に存在する 1 つの変異遺伝子 (MLH2、MSH6、MSH2、および PMSXNUMX) を検出するために免疫組織化学を使用することが示されています。
NCCN の進行性または転移性結腸直腸がん治療ガイドラインでは、第一選択は 免疫療法 options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
NTRK用
ラロトレクチニブ（ラロトレクチニブ、ビトラックビ）は現在、転移性結腸直腸がん患者に対する第二選択治療の選択肢となっています。 患者の遺伝子検査では、陽性の NTRK 遺伝子融合を検出する必要があります。 この薬の臨床研究データは、2018 New England Journal of Medicine に掲載されました。
そのため、2018年XNUMX月にFDAは、腫れた固形腫瘍を有する成人および小児患者の治療にラロチニブを使用することを承認した。 患者に NTRK 遺伝子融合があり、既知の後天性耐性変異がない限り、疾患は転移しており、外科的切除により重大な死亡リスクが生じる可能性があります。満足のいく代替治療計画がない、または治療後に経過が見られない場合。
この完全な癌臨床試験では、転移性結腸直腸癌患者 4 名が登録され、1 名が良好な反応を示しました。
BRAFおよびMEKの場合
NCCN ガイドラインの今回の更新では、このバイオマーカーに対する XNUMX つの第 XNUMX 選択併用療法が追加されました。
(1) ダブラフェニブ (ダラフィニブ、タフィンラール、BRAF) + トラメチニブ (トラメチニブ、メキニスト、MEK)、セツキシマブまたはパニツムマブ (EGFR モノクローナル抗体) との併用。
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus ビニメチニブ (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
エンコラフェニブ / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
結腸直腸がんに関する NCCN ガイドラインの今回の更新により、がんの治療における遺伝子検査の重要な役割が改めて確認されました。治療法の選択肢が 1 つ増えれば、希望はさらに広がります。がんの友人は、遺伝子検査の現状を疑うのをやめるべきです。良いニュースは、結腸直腸がんに対して承認された標的治療薬が非常に多くあることです。自分の手元にあるものを大切にしてください。
