In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- 結腸直腸癌 must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- 結腸直腸癌の薬の選択は、通常、複数の薬と化学療法薬を標的薬と組み合わせたものです。
- 結腸直腸癌の標準的な治療の後、試すことができる多くの標的薬がまだあります。 治療効果が一次治療や二次治療ほど良くない場合でも、それでも生存の利益をもたらすことができます。
- 一次治療と二次治療が耐性を示した後、遺伝子検査を再度実施することをお勧めします。 MSI-HまたはNTRK融合変異が検出された場合は、免疫療法またはラロチニブを選択できます。
では、腸がんの患者はどのように投薬計画を決定する必要がありますか？
結腸直腸癌の診断後、この情報は治療の予後を予測する可能性があるため、医師は転移性結腸直腸癌（mCRC）の各患者が疾患のサブグループを決定するために遺伝子検査を受けることを推奨します。 テストする必要のある遺伝子は次のとおりです。
MSI、BRAF、KRAS、NRAS、RAS、HER2、NTRK
関連する標的薬：
MSI（H）-ペンブロリズマブ; ニボルマブ
BRAF（+）-ダラフェニブ、トリメチニブ; ベロフィニル
RAS（KRAS- / NRAS-）-セツキシマブ; パニツムマブ（抗EGFR）
HER2（+）-トラスツズマブ
NTRK（+）-ラロチニブ
抗血管新生標的薬
VEGF：ベバシズマブ、アバセプト
VEGFR：ラムシルマブ、リゴフィニブ、フルキンチニブ
化学療法薬には、5-フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン、フォリン酸カルシウム、カペシタビン、チゲオール（S-1）、TAS-102（トリフルリジン/チピラシル）が含まれます。
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結腸直腸癌の第一選択治療
薬を服用する前に、医師は間違いなく遺伝子検査の結果を確認します。 遺伝子検査の報告でRASまたはBRAF遺伝子に変異がないことが示された場合は、化学療法と抗EGFR標的薬が推奨されます。 バックラインで使用すると効果が大幅に低下するため、一般的には、抗EGFR標的薬を最初のラインで使用することをお勧めします。
この治療の効果が良くない場合は、化学療法と抗血管新生阻害剤の組み合わせに変更してください。ベバシズマブが一般的に使用されます。
患者が抗EGFR標的薬に適していない場合は、抗血管新生阻害剤と組み合わせた化学療法を直接使用してください。
上記のレジメンのいずれも効果的でない場合、別の化学療法レジメンと別の抗血管新生阻害剤が置き換えられます。
結腸直腸癌の化学は通常、多剤の組み合わせを選択します。 医師は患者さんの実情に合わせて組み合わせてマッチングします。 一般的に使用されるものは次のとおりです。
- FOLFOX（フルオロウラシル、フォリン酸カルシウム、オキサリプラチン）またはFOLFIRI（フルオロウラシル、フォリン酸カルシウム、イリノテカン）、またはセツキシマブとの併用（野生型KRAS- / NRAS-BRAF遺伝子の患者に推奨）
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with ベバシズマブ
- FOLFIRINOX（フルオロウラシル、フォリン酸カルシウム、イリノテカン、オキサリプラチン）
二次治療
セカンドライン療法では、さまざまな抗血管新生阻害剤から選択できます。
最初の行では、化学療法と組み合わせたベバシズマブを使用します。 治療が効果的でない場合は、化学療法レジメンを変更し、ベバシズマブを引き続き使用することができます。 もちろん、化学療法レジメンと同時に別の標的薬を変更したり、アバセプトやラムシルマブに変更したりすることも可能です。
サードラインおよびバックライン治療
結腸直腸癌の第一選択薬と第二選択薬の選択肢の選択は、通常、いくつかの比較的標準的な化学療法薬と標的薬です。
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some 免疫療法, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
経口化学療法薬であるTAS-102は、トリフルリジン（ヌクレオシド代謝阻害剤）とチミジンホスホリラーゼ阻害剤の組み合わせ製品です。 投薬は非常に要求が厳しく、XNUMX週間ごとが治療のコースです。 第XNUMX週と第XNUMX週の月曜日から金曜日まで服用し、土曜日と日曜日に薬を止め、第XNUMX週と第XNUMX週に薬を止めてから次のサイクルを開始します。 この期間中、患者にRAS変異がない場合は、パニツムマブと組み合わせて使用できます。 このレジメンの前提は、患者が以前にパニツムマブを使用したことがないということです。
ティジオ
S-1（Teggio）は、フルオロウラシル誘導体クラスに属する経口化学療法薬でもあります。 経口Teggioカプセル80mg / m2 /日、2日14回、朝食後と夕食後、さらに7日、XNUMX日間薬を中止します。
レガフィーニ
Regefiniは経口抗血管新生標的薬です。 淡いピンク色の楕円形のフィルムコーティング錠です。 レゴフェニブは腸癌の治療に良い効果があり、腸癌患者の全生存期間を大幅に延長することができます。 推奨用量：推奨用量は160mg（4錠、それぞれ40mgのリファフェニブを含む）、21日28回、各治療コースの最初のXNUMX日間、および治療コースとしてXNUMX日間経口投与されます。
免疫療法
患者が遺伝子検査でMSI-Hを発見した場合は、免疫療法を検討することができます。 ペムブロリズマブは、単一の薬剤を使用したい場合にのみ検討できます。 MSI-H結腸直腸癌の患者の場合、ペムブロリズマブは50％の確率で縮小します。 腫瘍.
単剤免疫療法に加えて、ニボルマブ（ニボルマブ）とイピリムマブ（イピリムマブ）の併用など、さまざまな免疫療法の併用を検討することもできます。腫瘍が縮小する可能性は55％です。
ペンブロリズマブ単独、ニボルマブとイピリムマブの併用は、MSI-Hの結腸直腸癌患者のフォローアップ治療のためにFDAによって承認されています。 データは比較的成熟しています。
ラロチニブ
ラロチニブは、TRKB、TRKB、およびTRKCキナーゼに作用する強力な経口選択的トロポミオシンキナーゼ阻害剤です。 2018年17月に結腸直腸がんを含む最大1のがんで承認されましたが、NTRK2 / 3/100遺伝子の融合変異を検出する必要があるため、ラロチニブもその後の治療の選択肢となります。 成人患者はXNUMXmgをXNUMX日XNUMX回経口摂取します。
バックラインの治療効果は通常、一次治療や二次治療ほど明白ではありませんが、生存期間を延長することもできます。 したがって、さまざまなバックライン治療オプションを選択できれば、さまざまな薬剤がローテーションで使用され、寿命を延ばすこともできます。
化学療法に耐えられない場合はどうすればよいですか？
さらに、結腸直腸癌患者の予後因子、すなわち治療効果に影響を与える状態を考慮する必要があります。 主な要因は次のとおりです。癌細胞の遠隔転移、原発腫瘍の位置、特徴
遺伝子変異のs、以前の投薬の反応と時間間隔、患者の衰弱の程度は、治療効果と薬の計画の選択に影響を与えます。
特に、比較的弱く、化学療法の副作用に耐えられない患者にとって、投薬計画をどのように選択するのですか？
一般的な推奨事項は次のとおりです。
①単一標的薬物療法、RAS遺伝子変異がない場合は、セツキシマブまたはパニツムマブを選択できます
②抗血管新生阻害剤は単独では使用できず、化学療法と併用する必要があるため、副作用の少ない化学療法薬と、イリノテカン+ベバシズマブ（またはセツキシマブ）などの標的療法の組み合わせを選択できます。
③MSI-Hなどの単剤免疫療法では、ペンブロリズマブを選択する
キーレビュー
- 結腸直腸癌は、使用前に遺伝子検査を受ける必要があります。 組織切片が得られない場合は、検査用の血液を選択できます。 現時点では、主にNRAS、KRAS、BRAF遺伝子に注目しています。
- 結腸直腸癌の薬の選択は、通常、複数の薬と化学療法薬を標的薬と組み合わせたものです。
- 結腸直腸癌の標準的な治療の後、試すことができる多くの標的薬がまだあります。 治療効果が一次治療や二次治療ほど良くない場合でも、それでも生存の利益をもたらすことができます。
- 一次治療と二次治療が耐性を示した後、遺伝子検査を再度実施することをお勧めします。 MSI-HまたはNTRK融合変異が検出された場合は、免疫療法またはラロチニブを選択できます。
