Farmaci approvati da ASCO dal 2005 al 2014
Da quando ASCO ha pubblicato il suo primo rapporto sui progressi clinici nel cancro nel 2005, negli ultimi 10 anni ha assistito a progressi solidi e determinati nel campo dell'oncologia.
Negli ultimi 10 anni, più di 60 farmaci antitumorali sono stati approvati dalla FDA (Figura 1). Con l’approfondimento della conoscenza della biologia dei tumori, gli scienziati hanno sviluppato una serie di nuovi farmaci a bersaglio molecolare, e il loro avvento è cambiato di migliaia. Lo stato di decine di migliaia di malati di cancro difficili da curare.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumore cell growth, survival or spread.
Dieci anni fa, il National Institutes of Health ha lanciato il progetto TCGA, che è diventato il primo e il più esteso di tali progetti. Ad oggi, la rete di ricerca TCGA ha delineato una mappa molecolare completa di 10 diversi tipi di cancro.
Oggi, il TCGA e altri progetti di sequenziamento ad alto rendimento continuano a esplorare preziose informazioni che aiuteranno a migliorare la prognosi dei pazienti attraverso una serie di percorsi. È possibile che i pazienti scelgano il metodo di trattamento più adatto. Lo studio ha anche trovato nuove anomalie genetiche del driver del cancro. Questi geni possono diventare bersagli per nuovi farmaci.
Dopo decenni di costante sviluppo, il campo degli anticorpi immunoterapia has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
La popolazione di pazienti che in precedenza non aveva cure efficaci aveva una sopravvivenza significativamente prolungata dopo il trattamento con nuove terapie. Un recente studio a lungo termine ha suggerito che l'immunoterapia con anticorpi ha ancora un effetto sulla crescita del tumore dopo molti anni di trattamento.
Un altro tipo di immunoterapia si impegna a riorganizzare le proprie cellule immunitarie per attaccare le cellule tumorali. Funziona bene anche per specifici tumori del sangue e una serie di tumori solidi.
Il primo vaccino contro il cancro nell'ultimo decennio è stato anche rilasciato (vaccino contro il cancro cervicale Gardasil). Sono in corso anche esperimenti per esplorare altri tipi di vaccini contro il cancro.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and cancro della prostata.
Rapido sviluppo di terapie mirate nel trattamento del cancro
Negli ultimi dieci anni abbiamo assistito a un costante e rapido aumento del numero di nuovi farmaci terapeutici mirati approvati dalla FDA, superando di gran lunga la velocità di sviluppo di nuovi farmaci chemioterapici (Figura 2).
Durante questo periodo sono stati approvati circa 40 nuovi farmaci mirati, molti dei quali hanno cambiato il modello di trattamento tradizionale e migliorato notevolmente la prognosi di molti malati di cancro.
Per prima cosa introduciamo inibitori anti-angiogenesi, che sono una classe di farmaci progettati per ridurre la neovascolarizzazione dei tumori e sono diventati trattamenti di successo per molti tumori avanzati e aggressivi.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumori stromali gastrointestinali and sarcomas.
Inibitori dell'EGFR: mirati alle vie di segnalazione chiave
Tumori e vasi sanguigni
Un'altra importante classe di farmaci mirati è progettata per interrompere le vie di segnalazione critiche nelle cellule, in particolare la rete di segnalazione che controlla la crescita delle cellule tumorali. Uno di questi percorsi è controllato dalla proteina EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced cancro colorettale, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Tuttavia, nel 2008, una nuova ricerca ha rivelato che i pazienti con cancro del colon-retto con mutazioni KRAS hanno sviluppato resistenza a cetuximab e panitumumab. Questa scoperta richiede test di routine delle mutazioni del gene KRAS per garantire che i pazienti possano beneficiare dei due trattamenti farmacologici di cui sopra, proteggendo gli altri pazienti dagli effetti negativi di un trattamento inutile.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced cancro al pancreas. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in cancro al seno trattamento
Circa 15 anni fa, gli scienziati hanno scoperto il primo trattamento per il tessuto tumorale che sovraesprime il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Circa il 15%-20% delle pazienti affette da cancro al seno sono portatrici delle anomalie genetiche sopra indicate (cancro HER2-positivo). Similmente all’EGFR della stessa famiglia, anche l’HER2 può favorire la crescita delle cellule tumorali. Da allora sono nati quattro farmaci mirati a HER2, che possono tutti migliorare la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo.
Il primo farmaco HER2, trastuzumab, se usato in combinazione con la chemioterapia può migliorare notevolmente la sopravvivenza delle donne con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo. Nel 2006, trastuzumab è stato approvato per pazienti con carcinoma mammario precoce HER2-positivo al fine di ridurre il rischio di recidiva dopo l'intervento chirurgico.
Recentemente, un importante studio ha rilevato che il doppio colpo contro HER2 era più efficace della monoterapia con trastuzumab, il che ha portato all'approvazione della FDA del secondo farmaco HER2 Pertuzumab in combinazione con trastuzumab nel 2012 L'anticorpo monoclonale è utilizzato in pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in fase avanzata , e poi approvato per il trattamento della malattia precoce nel 2013.
Nello stesso anno è stato approvato anche il trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab associato a un farmaco chemioterapico). Questo trattamento combinato non solo è più efficace del trattamento con un singolo farmaco, ma consente anche di mirare con precisione il farmaco alle cellule di cancro al seno, riducendo così gli effetti negativi sulle cellule dei tessuti sani. Per il cancro al seno HER2-positivo che si è deteriorato dopo più trattamenti precedenti, questo è il piano di trattamento ottimale.
Il quarto farmaco HER2, lapatinib, è stato approvato nel 2007. Se usato in combinazione con farmaci inibitori dell'aromatasi, può trattare efficacemente il carcinoma mammario metastatico HER2-positivo e recettore ormonale positivo / HER2-positivo.
Farmaci che mirano a più percorsi molecolari: prospettive promettenti
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of cancro alla tiroide in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Il farmaco contro il cancro del colon-retto gefitinib (approvato nel 2012) blocca 6 diverse vie del cancro: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT e RET.
Nuovi bersagli e nuovi farmaci nella cura del cancro
Il prospec
le ts per lo sviluppo di nuovi farmaci sono estremamente attraenti. Nel 2013 e 2014, la FDA ha approvato Trametinib e Dalafenib, due farmaci che possono essere utilizzati per il trattamento del melanoma mutante specifico del gene BRAF, che controlla la via MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target cancro ai polmoni and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus è il primo farmaco mirato efficace per il cancro al seno HER2-negativo, questo tipo rappresenta la maggior parte del cancro al seno. Everolimus combinato con farmaci inibitori dell'aromatasi è approvato per i pazienti con carcinoma mammario avanzato in postmenopausa con recettori ormonali positivi e HER2 negativi.
Nilotinib (approvato nel 2007) e dasatinib (approvato nel 2010) possono colpire BCR-ABL, una proteina specifica presente solo in alcuni tipi di leucemia.
Benvenuti nell'era dell'immunoterapia
Gli scienziati sanno che il sistema immunitario è una potente forza contro il cancro già cento anni fa. Ma è stato solo nell'ultimo decennio che l'immunoterapia ha davvero iniziato a rivoluzionare il trattamento del cancro. Sono stati compiuti progressi in diverse direzioni, dai farmaci orali ai trattamenti cellulari su misura per ogni paziente.
Stimola il sistema immunitario a combattere il cancro
Le cellule T svolgono un ruolo importante nella lotta contro il cancro. Nel 2011, la FDA ha approvato ipilimumab come trattamento rivoluzionario per il melanoma. Ipilimumab è un farmaco immunitario che prende di mira la proteina CTLA-4 delle cellule T, che può inibire l'effetto di uccisione delle cellule T.
Negli studi clinici, i pazienti sperimenteranno una rapida ed evidente regressione del tumore e ne trarranno comunque beneficio dopo molto tempo dalla fine del trattamento (per alcuni pazienti può durare per diversi anni).
Da allora sono stati sviluppati alcuni cosiddetti farmaci inibitori del checkpoint immunitario, in particolare alcuni farmaci possono colpire la via PD-1/PD-L1, che aiuta i tumori a sfuggire al sistema immunitario.
La FDA ha assegnato ai farmaci anti-PD-1 nivolumab e ai titoli di terapia rivoluzionaria MK-3475. In recenti studi clinici iniziali sul melanoma, entrambi hanno mostrato un'efficacia senza precedenti (nivolumab può essere utilizzato efficacemente anche nel cancro del rene e nel trattamento del cancro del polmone).
Nel settembre 2014, Mk-3475 (pembrolizumab) è diventato il primo farmaco mirato al PD-1 approvato dalla FDA. Anche il farmaco mirato al PD-1 MPDL3280A ha mostrato un effetto contro il melanoma avanzato negli studi clinici.
Studi recenti suggeriscono che l'uso combinato di diversi farmaci inibitori del checkpoint o una combinazione di farmaci attivati dal sistema immunitario come l'interferone, l'interleuchina e altri farmaci inibitori del checkpoint può migliorare ulteriormente il beneficio del paziente.
Patients and sopravvissuti have significantly improved quality of life
Nell'ultimo decennio, la ricerca ha scoperto una serie di nuovi trattamenti che possono migliorare la qualità della vita dei pazienti in ogni fase, dalla diagnosi alla sopravvivenza. Inoltre, enfatizzare l'integrazione delle cure palliative precoci e del trattamento attivo aiuterà molti pazienti, soprattutto a promuovere i pazienti avanzati a vivere una vita migliore.
Alleviare gli effetti avversi correlati al cancro
Nuove strategie volte a controllare gli effetti avversi possono migliorare notevolmente la qualità della vita dei pazienti, sia durante che dopo il trattamento. Ad esempio, due studi indipendenti hanno dimostrato che l'antidepressivo duloxetina e l'antipsicotico olanzapina sono farmaci efficaci per prevenire due comuni effetti collaterali come la neuropatia periferica chemioterapica e la nausea.
Un altro studio ha trovato un trattamento per i sintomi comuni che non ha attirato abbastanza attenzione: depressione e dolore. Sempre più prove confermano l'efficacia di metodi non medici come l'agopuntura e lo yoga per migliorare la salute fisica e mentale di pazienti e sopravvissuti. I possibili benefici includono l'alleviamento della fatica e del dolore, il miglioramento della qualità della vita e la riduzione dell'uso di farmaci.
Combinare il trattamento del cancro con le cure palliative precoci
Uno studio clinico chiave nel 2010 ha confermato che l'integrazione del trattamento palliativo precoce durante il trattamento può migliorare significativamente la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma polmonare avanzato rispetto al singolo trattamento attivo. Inoltre, è improbabile che i pazienti che hanno ricevuto cure palliative precoci ricevano cure attive ad alta intensità come la rianimazione alla fine della vita.
Lo studio ha innescato una nuova ondata di cure palliative per i pazienti avanzati. Lo studio ha anche menzionato la raccomandazione delle linee guida provvisorie emesse dall'ASCO nel 2012: qualsiasi paziente con cancro metastatico o un carico di sintomi elevato può essere accompagnato da un trattamento palliativo nel trattamento standard iniziale del cancro.
Farmaci comuni che riducono il rischio di cancro
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Ulteriori ricerche hanno scoperto che l’assunzione quotidiana di aspirina può ridurre il rischio di cancro del colon-retto. Tuttavia, a causa del sanguinamento dello stomaco e di altri rischi, non è consigliabile utilizzare regolarmente l’aspirina come metodo di prevenzione del cancro. La fase successiva dello studio esplorerà anche i farmaci antinfiammatori nella prevenzione del cancro e il ruolo del trattamento.
